阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與血清Hcy水平、Hp感染的相關性研究

丁宗勵，陳建輝

(淮安市第二人民醫院 呼吸內科，江蘇 淮安223002)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與血清Hcy水平、Hp感染的相關性研究

丁宗勵，陳建輝

(淮安市第二人民醫院 呼吸內科，江蘇 淮安223002)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(Obstructive Sleep apnea syndrome,OSAS)是臨床最常見的畸形呼吸疾病，其特點為睡眠過程中反復完全或部分上呼吸道阻塞，使機體出現間斷性低氧血癥和(或)高碳酸血癥，嚴重影響患者的睡眠質量、生活質量及生存率[1]。也是血壓異常、多種心腦血管疾病和多器官功能損害的高危因素[2]。隨著對OSAS的重視和研究的不斷深入，有研究認為OSAS可能與血清同型半胱氨酸(Hcy)、幽門螺旋桿菌(Hp)感染存在一定關系。為進一步證明此觀點，我們選擇2014—2016年1月我院呼吸科收治OSAS患者進行本研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014—2016年1月我院呼吸科收治的86例OSAS患者為觀察組，所有患者均經多導睡眠監測儀(polysomnography，PSG)確診，排除合并嚴重心、肝、腦和腎臟病變、心腦血管病變、糖尿病及惡性腫瘤患者，排除妊娠女性、感染性疾病、甲狀腺疾病及其他影響PSG監測結果的疾病。根據睡眠呼吸暫停低通氣指數(Apnea-hypopnea index，AHI)和夜間血氧飽和度(SaO2) OSAS患者分為輕、中、重度[3]，即AHI 5-14次/h，SaO285%-89%為輕度；AHI 15-29次/h，SaO280%-84%為中度；AHI 30次/h以上，SaO2不足80%為重度。另選擇同期體檢健康者60例為對照組。所有患者均自愿參加本次研究并簽訂知情同意書。兩組患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史等比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 PSG監測 對觀察組患者進行PSG監測，監測當天均不睡午覺，禁飲酒、咖啡，禁服用安眠劑、鎮靜劑，以免影響夜間睡眠及監測結果。所有患者自然入睡，且睡眠時間≥7 h，采用澳大利亞SOMTE睡眠呼吸監測儀檢測，詳細記錄患者口鼻氣流、胸腹呼吸運動、血氧飽和度、脈搏、體位、夜間最低血氧飽和度(L-SaO2)、平均血氧飽和度(M-SaO2)、睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)和氧減飽和指數(ODI)。

1.2.2 生化指標、Hp感染檢測 兩組患者均于PSG監測當天晨采集患者空腹8 h后的肘靜脈血2 ml,離心后取血清，加入美國雅培公司的Hcy Axsym檢測試劑盒，使用美國雅培公司Axsym化學分析儀，采用化學發光法測定血清Hcy的水平。空腹血糖、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、C反應蛋白(CRP)及D-二聚體均使用日本Olympus公司的AU5400全自動生化分析儀檢測，由日本Olympus公司提供原裝試劑。采用13C呼氣試驗檢測幽門螺旋桿菌感染情況，患者口服鮮牛奶12 ml，呼氣并收集呼出氣為標本1，再口服13C尿素75 ml 30 min后，再次呼氣并收集呼出氣為標本2，應用13C紅外光譜儀(北京華亙安邦科技有限公司)進行標本檢測，標本2δ值(12C/13C比值)—標本1δ值>4為HP陽性。

1.3 評定標準

呼吸暫停是指睡眠過程中口鼻氣流停止≥10秒。低通氣(通氣不足)是指睡眠過程中呼吸氣流強度較基礎水平降低50%以上，并伴血氧飽和度(SaO2)降低3%或伴有覺醒。睡眠呼吸暫停低通氣指數(Apnea-hypopnea index，AHI)是指睡眠中平均每小時呼吸暫停和低通氣的次數。呼吸暫停主要以阻塞性為主，即呼吸暫停時口鼻無氣流通過，而有胸腹呼吸運動存在。Hcy水平以15 mmol/L為分界點，≥15 mmol/L為增高，<15 mmol/L為降低[4]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 觀察組輕、中、重度OSAS患者與對照組檢測結果比較

觀察組輕、中、重度OSAS患者L-SaO2、M-SaO2、AHI、ODI、Hcy與對照組同指標對比，差異具有統計學意義(P<0.05)，觀察組輕、中、重度OSAS患者L-SaO2、M-SaO2、AHI、ODI、Hcy指標兩兩對比，差異均具有統計學意義(P<0.05)，觀察組輕、中、重度OSAS患者CRP、D-二聚體水平與對照組對比，差異具有統計學意義(P<0.05)，觀察組輕、中、重度OSAS患者CRP、D-二聚體水平兩兩對比，差異無統計學意義，見表1。

表1 觀察組輕、中、重度患者與對照組檢測結果比較±s)

注：a與對照組對比，P<0.05；b與輕度對比，P<0.05；c與中度對比，P<0.05

2.2 觀察組Hp感染與非Hp感染患者生化指標比較

觀察組共檢出HP陽性患者62例，陰性24例。HP陽性與陰性患者L-SaO2、M-SaO2、AHI、ODI、Hcy水平比較，差異均具有統計學意義(P<.05)，見表2。

表2 觀察組Hp感染與非Hp感染患者 生化指標比較±s)

2.3 觀察組不同Hcy水平患者生化指標比較

觀察組共檢出Hcy水平增高患者54例，Hcy水平降低患者32例。不同HcyHcy水平患者L-SaO2、M-SaO2、AHI、ODI指標水平比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組不同Hcy水平患者生化指標比較±s)

2.4 OSAS患者HP陽性、Hcy水平增高與睡眠參數相關關性分析

采用秩相關分析法對不同指標進行分析，結果顯示，L-SaO2、M-SaO2與HP陽性、Hcy水平增高呈負相關(P<0.05)，AHI、ODI與HP陽性、Hcy水平增高呈正相關(P<0.05)，見表4。

表4 OSAS患者HP陽性、Hcy水平增高與睡眠參數 相關關性

3 討論

OSAS在我國中老年人群中發病率約為20.4%，且呈平穩增高趨勢[5]。臨床表現為睡眠結構功能紊亂，晝夜顛倒，是導致中老年人群生活質量和生存率下降的重要原因之一。隨著病情發展，極易導致高血壓、冠心病、自理下降及內分泌代謝異常等疾病。相關研究顯示[6]，OSAS與高血壓發生關系密切，約30%以上高血壓患者合并OSAS，約50%以上OSAS患者合并高血壓，已成為高血壓發病重要誘因之一。

OSAS病因不明，部分學者認為其病機可能為[7]：上下氣道壓力失衡，神經調節功能失衡，誘因為肥胖、炎癥介質損害及氧化應激反應。相關研究顯示[8]，OSAS患者血脂水平較健康人群升高。血脂水平增高患者易對血管造成損害，如動脈粥樣硬化形成及產生大量炎性介質、氧化應激產物等，加重血管損害。但本研究觀察組患者各項血脂水平均在正常范圍內，可見，OSAS誘因較多，單純的肥胖不一定可引發。

Hcy是蛋氨酸-半胱氨酸代謝過程中產生的一種蛋白質，經轉硫基旁路可轉化成半胱氨酸(Cys)，是心血管疾病重要危險因素[9]。本研究觀察組OSAS不同程度患者Hcy水平均高于對照組(P<0.05)與之不符，可能與血脂水平等具有相關性，有待進一步選擇血脂異常患者研究。

HP是高致病性細菌之一，HP自身及產物等均可致病，如尿素酶、鞭毛、黏附素、超氧化物歧化酶、活性氧、細胞因子和細胞毒素等，可通過親密接觸、動物或糞便等傳播，與消化系統疾病、部分缺鐵性貧血、特發性血小板減少性紫癜及心腦血管疾病的發生具有密切關系[10]。

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[2]Kapa S,Sert Kuniyoshi FH,Somers VK.Sleep apnea and hypertension:interactions and implications for management[J].Hypertension，2008，51(3):605.

[3]Marin JM,Carrizo SJ,Vicente E,et al.Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure:an observational study[J].Lancet,2005,365(9464):1046.

[4]刁 杰,夏 豪.原發性高血壓病人同型半胱氨酸水平與動脈病變及左心室肥厚的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(11):1197.

[5]曾文雙,鄧遠飛,喬 珊,CPAP治療對腦梗死恢復期合并OSAHS患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].卒中與神經疾病,2016,23(2):126.

[6]Marshall NS,Wong KK,Liu PY,et al.Sleep apnea as an independent risk factor for all-cause mortality:the Busselton Health Study[J].Slee,2008,31(8):1079.

[7]黃 超,李立群,王立民.重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿同型半胱氨酸和內皮素-1與血脂代謝的關聯[J].實用醫學雜志,2015,31(23):3874.

[8]葉勝蘭,李承紅.乙酰半胱氨酸泡騰片聯合雙水平無創正壓通氣呼吸機治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的臨床觀察[J].中國醫院藥學雜志,2015,35(1):50.

[9]Pi Wang，Jing Liu，Xin Lv，et al.A naphthalimide-based glyoxal hydrazone for selective fluorescence turn-on sensing of Cys and Hcy[J].Organic letters，2012，14(2)：520.

[10]Unal M,Ozturk L,Ozturk C,et al.The seroprevalence of Helicobacter pylori infection in patients with obstructive sleep apnoea:a preliminary study[J].Clin Otolaryngol Allied Sci，2003，28(2):100.

淮安市科技局S科技支撐計劃(社會發展)項目(編號HASZ201205)

1007-4287(2017)02-0202-03

2016-03-25)