片劑生產(chǎn)工藝技術(shù)及流程分析

沈曉倩(河北華維蘭達(dá)食品科技有限公司，河北 石家莊 050000）

王旭(華北制藥股份有限公司北元分廠，河北 石家莊 050015）

單習(xí)瑞(華北制藥華北華諾有限公司，河北 石家莊 051430）

片劑生產(chǎn)工藝技術(shù)及流程分析

沈曉倩(河北華維蘭達(dá)食品科技有限公司，河北 石家莊 050000）

王旭(華北制藥股份有限公司北元分廠，河北 石家莊 050015）

單習(xí)瑞(華北制藥華北華諾有限公司，河北 石家莊 051430）

片劑在現(xiàn)代藥物生產(chǎn)中占據(jù)著重要的地位，隨著醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)的提高，片劑制造工藝水平也得到了顯著的提高。根據(jù)藥物劑量、功效、服用方法等的不同，片劑的形狀、大小、重量以及藥物的含量等都存在較大的差別，但是其生產(chǎn)工藝技術(shù)以及流程大致相同。本文就片劑生產(chǎn)工藝技術(shù)以及生產(chǎn)流程進(jìn)行了研究。

片劑生產(chǎn)；工藝技術(shù)；流程分析

藥材提取物、粉狀藥材與其他的制藥輔料混合均勻后壓制而成的片狀藥品制劑即為片劑。目前市場上常見的片劑大致可以分為全粉片、浸膏片和半浸膏片三類。還可以根據(jù)生產(chǎn)工藝的差別分為模制片劑和壓制片劑，模制工藝生產(chǎn)效率較低，且對于生產(chǎn)環(huán)境的要求較高，因而，目前這種生產(chǎn)工藝已經(jīng)逐漸被淘汰。

1 片劑概述

1.1 片劑特點(diǎn)

自19世紀(jì)片劑出現(xiàn)以來，便得到了醫(yī)藥界越來越多的青睞，這與其突出的優(yōu)勢是分不開的。片劑的藥物劑量相對來說是較為準(zhǔn)確的，病人遵循醫(yī)囑可以確定片劑的服用數(shù)量，片劑的大小可以進(jìn)行調(diào)整，在一定程度上確保了患者用藥的質(zhì)量。此外，片劑的性狀較為穩(wěn)定，藥劑的穩(wěn)定相較強(qiáng)，包裝也比較方便。片劑外部的包衣可以避免濃烈的藥物氣味、味道沖擊病人的感官，降低病人服藥的不適感。由于片劑可以進(jìn)行大批量的工業(yè)生產(chǎn)，因而質(zhì)量容易進(jìn)行控制，成本也較為低廉，通過外包裝可以直接進(jìn)行識別。但是片劑也存在一些不足之處，包括容易受到制備工藝和存儲條件的影響而引起變質(zhì)，一些特殊病人，比如昏迷以及兒童病人吞服的難度較大等等。

1.2 片劑生產(chǎn)的質(zhì)量要求

為了保證患者的用藥質(zhì)量，在進(jìn)行片劑的生產(chǎn)時，必須要遵循相關(guān)的行業(yè)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，片劑的質(zhì)量要求主要包括六點(diǎn)。一是含量質(zhì)量滿足標(biāo)準(zhǔn)；二是滿足保質(zhì)期要求；三是外形色澤均勻統(tǒng)一；四是符合衛(wèi)生檢查標(biāo)準(zhǔn)；五是片劑的硬度和崩解度在合理的范圍之內(nèi)；六是藥劑溶出速率以及生物體利用有效率滿足標(biāo)準(zhǔn)。除了統(tǒng)一的要求之外，不同類別和功效的藥品片劑還有一些更為明確和細(xì)化的規(guī)定，可以在國家藥監(jiān)局頒布的相關(guān)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中查詢。

2 片劑生產(chǎn)工藝和流程

2.1 粉碎過篩

粉碎是片劑生產(chǎn)的第一個環(huán)節(jié)，在醫(yī)藥生產(chǎn)中可以借助機(jī)械力或者是其他技術(shù)手段將固體藥物粉碎成細(xì)微的粉狀，為后續(xù)的工藝提供生產(chǎn)基礎(chǔ)。藥物在粉碎之后要進(jìn)行過篩，對粗細(xì)不均的藥物粉末進(jìn)行分離，以滿足藥品制備的需求。在大批量的片劑生產(chǎn)中一般是根據(jù)藥典的要求選用全國統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)篩。在實際生產(chǎn)中工業(yè)用篩也比較常見，工業(yè)篩應(yīng)當(dāng)滿足藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，避免對藥劑的質(zhì)量和品質(zhì)產(chǎn)生影響。藥篩的類型包括沖制篩和編制篩兩種，其中沖制篩在高速粉碎過篩聯(lián)動的制藥機(jī)械中應(yīng)用較多。較細(xì)的藥粉一般是采用空氣離析或編織篩進(jìn)行分離。

2.2 配料和混合

片劑配料和混合是片劑生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)，直接關(guān)系著片劑的質(zhì)量，因而在生產(chǎn)過程中必須給予足夠的重視。根據(jù)片劑生產(chǎn)要求和處方要求分別稱取適量的主藥粉末和賦形劑，進(jìn)行多次混合，確保混合均勻。混合不當(dāng)有可能會造成片劑崩解時限差錯、含量差異、硬度變化以及偏析分離等情況。需要注意的是，主藥粉與片劑賦形劑往往無法在一次混合中完全均勻，因而可以先加入一定劑量的稀釋劑先進(jìn)行干混，之后再加入潤濕劑、曲合劑進(jìn)行二次的濕混，確保可以形成松軟濕度的軟性片劑原料。

2.3 制粒

大多數(shù)的片劑在壓片環(huán)節(jié)之前，都需要將藥粉制成顆粒，只有某些結(jié)晶性藥物以及少部分的藥粉可以進(jìn)行直接的壓片。這主要是由于粉末之間存在較多的空氣，如果直接壓制成片會造成空氣無法及時逸出，容易造成片劑的松裂。此外，一些藥粉的顆粒比較大，聚合方式也比較疏松，無法通過飼料斗順利流入制藥模孔中，進(jìn)而會導(dǎo)致片劑質(zhì)量的差錯。當(dāng)藥劑比較復(fù)雜混有多種原料和輔料粉末時，這些物料會由于密度差異在壓片機(jī)的震動下發(fā)生分層情況，導(dǎo)致藥劑含量出錯。直接利用粉末進(jìn)行壓片還容易造成粉末飛揚(yáng)的情況。針對于此，必須要根據(jù)藥品的種類、制藥生產(chǎn)條件等情況將藥粉先制成恰當(dāng)?shù)念w粒。

2.4 干燥

干燥環(huán)節(jié)的主要目的是利用熱能對固體、膏狀藥物中的水分進(jìn)行去除，降低藥品的含水量，確保藥品的質(zhì)量，滿足保質(zhì)期限和穩(wěn)定性要求。片劑干燥工藝在新鮮藥材除水、輔料除水以及成藥環(huán)節(jié)都有所應(yīng)用。可以通過空氣溫度的適當(dāng)提高對藥物的表面溫度進(jìn)行提升，加速藥品中水分的蒸發(fā)速度，保證干燥的成效。片劑的藥品種類不同，干燥的溫度也存在較大的差別，一些藥物的成分對溫度的敏感程度較高，因而要避免過高的溫度導(dǎo)致相關(guān)成分活性的喪失。片劑干燥中可以通過鼓風(fēng)或者是排風(fēng)裝置對于生產(chǎn)空間中的氣流進(jìn)行更新，還可以采用硅膠、生石灰等作為除濕機(jī)對水蒸氣進(jìn)行吸收。

3 結(jié)語

綜上所述，在進(jìn)行片劑生產(chǎn)中必須要按照相關(guān)的制藥標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行，對各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的工藝進(jìn)行嚴(yán)格的控制，確保片劑的質(zhì)量。相關(guān)從業(yè)人員要不斷提高自身的專業(yè)能力，提高片劑生產(chǎn)工藝技術(shù)水平。

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