特布他林輔助阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的療效及其對患兒氣道炎癥因子的影響

魚建飛，梅玲華，賀兆平

(榆林市第二醫院兒科，陜西 榆林 719000)

特布他林輔助阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的療效及其對患兒氣道炎癥因子的影響

魚建飛，梅玲華，賀兆平

(榆林市第二醫院兒科，陜西 榆林 719000)

目的觀察特布他林輔助阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的療效，并探討其對患兒氣道炎癥因子的影響。方法收集我院兒科2014年7月至2015年7月收治的100例肺炎患兒，依據擲硬幣法隨機數表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患兒采用阿奇霉素序貫治療，觀察組在對照組基礎上輔助特布他林治療，兩組均持續性治療14 d，比較兩組患兒治療前后的炎癥因子[超敏-C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6 (IL-6)]水平、體征與癥狀消失時間、療效、不良反應和住院時間。結果治療后，觀察組患兒的hs-CRP、TNF-α、IL-6水平分別為(4.59±1.12)mg/L、(18.34±5.06)mg/L和(25.20±7.23)mg/L，均低于對照組的(11.65±3.52)mg/L、(26.53±5.57)mg/L和(36.84±7.59)mg/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患兒的退熱時間、止咳時間、肺部啰音消失時間分別為(1.34±0.32)d、(4.28±1.02)d和(5.03±1.17)d，均優于對照組的(2.25±0.57)d、(5.76±1.35)d和(7.84±1.46)d，差異均有統計學意義(P＞0.05)；觀察組患兒總有效率為96.00%(48/50)，高于對照組的84.00%(42/50)，差異有統計學意義(P＞0.05)；觀察組患兒的住院時間為(7.54±1.30)d，低于對照組的(9.84±1.78)d，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療期間兩組患兒不良反應相當，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論特布他林輔助阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的臨床效果確切，其能夠顯著降低氣道炎癥因子水平，緩解機體炎癥反應，促進恢復。

小兒肺炎；阿奇霉素；特布他林；序貫療法；炎癥因子

小兒肺炎是常見的呼吸道疾病，四季均可發生，其中冬春季的發病率居多，氣促、頻繁咳嗽、發熱、肺部啰音為其常見臨床癥狀[1]。小兒肺炎包含小兒衣原體肺炎、小兒支原體肺炎、小兒病毒性肺炎等，多見于數為小兒支原體肺炎，可反復發作，對患兒的生長發育有一定影響，甚至可出現呼吸衰竭、心力衰竭、膿氣胸等嚴重并發癥[2]?；純河捎诿庖呦到y發育尚未完全，機體抵抗力與免疫力較差，因此臨床上需采用安全、有效的治療方式。序貫療法作為一種新型的治療理念已逐步開展于臨床，且效果顯著[3]。阿奇霉素作為一種大環酯類藥物，現已廣泛運用于小兒支原體肺炎的治療。但多數支原體肺炎患兒伴有肺外炎癥，因此單用阿奇霉素的效果欠佳。特布他林為β受體激動劑，能夠有效改善患兒的臨床癥狀。本研究就進一步觀察特布他林輔助阿奇霉素序貫治療對小兒肺炎的者療效及其對患兒氣道炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014年7月至2015年7月收治的100例肺炎患兒，本研究均簽署家屬知情同意書，且符合我院倫理委員會的相關制度。100例患兒依據擲硬幣隨機數表法分作對照組和觀察組，每組50例。對照組中男性27例，女性23例；年齡1～14歲，平均(5.37±1.02)歲；病程1～5 d，平均(3.25±0.41)d；基礎體溫38.5℃～39.13℃，平均(38.92±0.03)℃。觀察組中男性24例，女性26例；年齡1～14歲，平均(5.32±1.04)歲；病程1～5 d，平均(3.27±0.43)d；基礎體溫38.5℃～39.12℃，平均(38.91±0.05)℃。兩組患兒的性別、年齡、病程、基礎體溫比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標準 入選標準[4]：①符合小兒支原體肺炎的診斷標準(同時滿足以下3項)：年齡＜3歲者：腋溫超過38.5℃，呼吸頻率超過70次/分min，有發紺、鼻翼扇動、吸氣性凹陷或呼吸暫停表現；年齡＞3歲者：腋溫超過38.5℃，呼吸頻率超過50次/min，有鼻翼扇動、發紺或脫水表現。胸部X線平片提示肺部伴廣泛陰影，且伴肺部啰音、發熱、咳嗽等表現。支原體抗體IgM呈陽性。②1歲＜年齡＜14歲。③無其他疾病感染史。④初次治療。⑤心、肝腎功能良好。排除標準：①病程超過7 d；②合并心其他感染，病情危重；③合并大環內酯類、青霉素類抗生素過敏史；④近期內有免疫抑制劑使用史。

1.3 用藥方法 兩組患兒入院后均予以吸氧、祛痰、平喘等常規基礎治療，同時注意保持患兒呼吸道的通暢。對照組采用阿奇霉素序貫治療，使用10 mg/kg阿奇霉素注射液(廣西金絡制藥有限公司，2 mL：0.1g/支，20140623)與250 mL 0.9%氯化鈉注射液(山東魯北藥業有限公司，100 mL/瓶，20140625)稀釋，予以患兒緩慢靜脈滴注，1次/d，于第5天停止用藥，停藥第4天改為口服12 mg/kg阿奇霉素片(廣西浦北制藥廠，0.25 g/片，20140620)，早中晚各服用1次，持續性服用5 d。觀察組基于對照組輔助特布他林治療，使用2.5 mg硫酸特布他林注射液(石家莊瑞田生化有限公司，2 mL：0.5mg，20140622)與5 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后，予以患兒霧化吸入，早晚各使用1次(停藥方法與阿奇霉素同步)，治療后予以患兒飲用適量溫開水，霧化接通管與面罩需每人一套，避免患兒出現交叉感染。兩組患兒均持續性治療14 d，期間記錄患兒癥狀與體征消失時間、不良反應情況，于治療結束后進行療效評估。

1.4 炎癥因子測定 采集所有患兒治療前及治療結束后外周空腹靜脈血2 mL，肝素抗凝，常規分離血清后置于全自動生化分析儀(天津東?？萍加邢薰?檢測超敏-C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)。

1.5 觀察指標 比較兩組患兒治療前后的炎癥因子水平、體征與癥狀消失時間、療效、不良反應和住院時間。

1.6 療效評價標準[5]參照相關文獻分為顯效、有效、無效3個級別。顯效：發熱、咳嗽、肺部啰音等臨床表現基本消失，X線平片提示肺部陰影基本消失；有效：發熱、咳嗽、肺部啰音等臨床表現有所改善，X線平片提示肺部陰影消失超過50%；無效：發熱、咳嗽、肺部啰音等臨床表現無明顯改變或者加重?？傆行? (顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.7 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒的炎癥因子水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒炎癥因子水平均降低，且觀察組炎癥因子水平降低更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較(±s)

組別 例數t值P值IL-6(ng/L) TNF-α(mg/L) t值P值t值P值對照組觀察組t值P值50 50 hs-CRP(mg/L)治療前51.08±10.74 51.11±10.71 0.014＞0.05治療后11.65±3.52 4.59±1.12 13.515＜0.05 24.669 30.547 0.000 0.000治療前46.97±7.85 46.95±7.83 0.013＞0.05治療后26.53±5.57 18.34±5.06 7.696＜0.05 15.016 21.700 0.000 0.000治療前51.13±8.74 51.16±8.72 0.017＞0.05治療后36.84±7.59 25.20±7.23 7.852＜0.05 8.729 16.205 0.000 0.000

2.2 兩組患兒治療后體征與癥狀消失時間、住院時間比較 觀察組患兒退熱時間、止咳時間、肺部啰音消失時間均優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患兒的住院時間短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患兒治療后的臨床療效比較 觀察組患兒治療后的總有效率為96.00%，低于對照組的84.00%，兩者差異具有統計學意義(χ2=4.00，P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒的不良反應比較 兩組患兒均有皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應出現，但差異無統計學意義(χ2=0.332，P=0.564＞0.05)，見表4。

表2 兩組患兒體征與癥狀消失時間比較(±s，d)

表2 兩組患兒體征與癥狀消失時間比較(±s，d)

組別對照組觀察組t值P值例數50 50退熱時間2.25±0.57 1.34±0.32 9.8437＜0.05止咳時間5.76±1.35 4.28±1.02 6.185＜0.05肺部啰音消失時間7.84±1.46 5.03±1.17 10.620＜0.05住院時間9.84±1.78 7.54±1.30 7.3785＜0.05

表3 兩組患兒治療后的臨床療效比較[例(%)]

表4 兩組患兒的不良反應比較(例)

3 討論

小兒肺炎是兒科的常見疾病，其中多數為小兒支原體肺炎。肺炎支原體是呼吸系統疾病的常見感染源，其體積很小且無細胞壁，生存能力頑強，能夠導致機體出現多個系統的炎癥損傷，同時感染后能夠促使肺部、心臟、腦部平滑肌的上皮細胞出現變態反應，釋放大量的細胞因子與炎癥介質，進一步加劇肺部的損傷[6-7]。hs-CRP是機體急性炎癥反應的敏感蛋白，其水平可于感染后顯著上升，可提示機體感染程度[8]。我院研究結果顯示，治療前患兒hs-CRP水平均比較高。相關研究報道，小兒感染肺炎支原體后能夠促使機體釋放TNF-α、IL-6等介質。TNF-α是一種擁有多種生物活性的細胞因子，普遍由單核-巨噬細胞所分泌，能夠參與機體的免疫應答與炎癥反應，刺激中性粒細胞產生趨化作用并發生局部性浸潤，繼而誘導炎癥反應；IL-6作為機體重要的促炎性介質，主要由T細胞所活化，其水平與機體的感染程度呈正比[9-10]。我院研究結果顯示，治療前患兒炎癥因子(TNF-α、IL-6)水平均較高，證實肺炎支原體感染可導致hs-CRP、TNF-α、IL-6等促炎癥因子水平上升。小兒支原體肺炎的治療若不能及時有效的清除病原菌，能夠造成患兒免疫能力降低，抵抗力減弱，導致病情反復發作。

阿奇霉素是一種新穎的大環內酯類抗生素，其血藥濃度高、半衰期長、利用率高，對機體肝腎功能的代謝影響比較小，安全性可靠[11-12]。阿奇霉素能夠抑制蛋白質的合成，進而起到抑菌功效，同時可抑制機體炎癥因子的分泌[13-14]。我院研究結果表示，運用阿奇霉素治療后患兒炎癥因子(hs-CRP、TNF-α、IL-6)水平均明顯低于治療前，證實阿奇霉素有一定抗炎、抑菌作用。但肺炎支原體的生命力比較旺盛，臨床研究證實單使用阿奇霉素的效果并不理想。特布他林能夠促使患兒的支氣管平滑肌舒張，使肥大細胞穩定，減輕氣道水腫，及炎癥因子的分泌與釋放，緩解患兒氣道阻力[15-16]。我院研究結果顯示，運用特布他林治療后患兒炎癥因子(hs-CRP、TNF-α、IL-6)水平均顯著低于治療前，表明特布他林可改善機體的炎癥反應。此外特布他林能夠有效改善因白三烯造成的支氣管痙攣、血管通透性的增大，避免呼吸道產生纖維化與重塑，降低氣道出現的高反應性，緩解臨床表現[17]。我院研究結果顯示，治療后患兒發熱、咳嗽、肺部啰音均有一定改善。本研究予以一組患兒在常規治療基礎上單用阿奇霉素序貫治療，另一組患兒聯合特布他林治療，結果顯示，兩組患兒治療后炎癥因子(hs-CRP、TNF-α、IL-6)水平均有降低，但聯合特布他林治療組炎癥因子(hs-CRP、TNF-α、IL-6)水平優于單用阿奇霉素序貫治療組，表明二者結合治療能夠有效介導機體的炎癥因子的分泌，進而緩解炎癥反應。聯合特布他林治療組患兒退熱時間、止咳時間、肺部啰音消失時間均優于單用阿奇霉素序貫治療組，表明二者結合治療更能有效的改善患兒臨床表現，減輕痛苦。聯合特布他林治療組總有效率(96.00%)明顯優于單用阿奇霉素序貫治療組(84.00%)，提示二者結合治療具有協同作用，能夠增加治療效果。此外兩組患兒治療期間均有皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應出現，但癥狀比較輕微，均可自行緩解。

綜上所述，特布他林輔助阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的臨床治療效果確切，其能夠顯著降低氣道炎癥因子水平，緩解機體炎癥反應，促進恢復，值得臨床推廣。

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Clinical efficacy of terbutaline-assisted azithromycin sequential therapy in treatment of pediatric pneumonia and its effect on airway inflammatory factors.

YU Jian-fei,MEI Ling-hua,HE Zhao-ping.Department of Paediatrics,Yulin Second Hospital,Yulin 719000,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of terbutaline-assisted azithromycin sequential therapy in treatment of pediatric pneumonia,and to explore its effect on airway inflammatory factors.MethodsA total of 100 children with pneumonia in Department of Paediatrics in our hospital from July 2014 to July 2015 were analyzed.According to the coin tossing random number table,the patients were divided into control group and observation group, with 50 cases in each group.The control group was treated with azithromycin sequential therapy,and the observation group applied terbutaline based on the control group,continuously for 14 days.The inflammatory factors such as high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6),signs and symptoms disappear time,curative effect and adverse reaction,the length of stay were compared between the two groups.ResultsAfter treatment,the levels of hs-CRP,TNF-α,IL-6 in observation group were respectively(4.59±1.12)mg/L, (18.34±5.06)mg/L,(25.20±7.23)mg/L,which were significantly lower than those in control group of(11.65±3.52)mg/L, (26.53±5.57)mg/L,(36.84±7.59)mg/L,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The fever clearance time,the disappearance time of cough and pulmonary rales in observation group were respectively(1.34±0.32)d,(4.28± 1.02)d,(5.03±1.17)d,which were better than those in control group of(2.25±0.57)g,(5.76±1.35)d,(7.84±1.46)d, and the differences were statistically significant(P＜0.05).The total effective rate 96.00%(48/50)in observation group was significantly higher than that in control group 84.00%(42/50),and the difference was statistically significant(P＜0.05).The length of hospital stay(7.54±1.30)d in observation group was significantly lower than that in control group (9.84±1.78)d,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There were no statistically significant differences in adverse reaction during the treatment between the two groups(P＞0.05).ConclusionTerbutaline-assisted azithromycin sequential therapy in treatment of infantile pneumonia has significant effect,which can significantly reduce airway inflammation factor levels,ease the body′s inflammatory response,and promote the recovery.

Pediatric pneumonia;Azithromycin;Terbutaline;Sequential therapy;Inflammatory factor

R725.6

A

1003—6350（2017）01—0073—04

2016-06-28)

魚建飛。E-mail：908558193@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.01.022