帕金森病伴發抑郁和焦慮及其相關因素研究

王舜，毛善平，臘瓊，郭曉潔，方聰聰

(武漢大學人民醫院神經內科，湖北 武漢 430060)

帕金森病伴發抑郁和焦慮及其相關因素研究

王舜，毛善平，臘瓊，郭曉潔，方聰聰

(武漢大學人民醫院神經內科，湖北 武漢 430060)

目的調查帕金森病(PD)伴發抑郁、焦慮的狀況及其相關因素。方法對2015年4月至2016年4月在武漢大學人民醫院神經內科就診的83例PD患者進行調查分析，采用貝克抑郁自評量表(BDI)及貝克焦慮自評量表(BAI)對其進行評定，將性別、疾病臨床類型、年齡、病程、起病年齡、受教育年限、MMSE評分、MoCA評分、UPDRSⅢ評分、Hoehn＆Yahr分級、左旋多巴等效劑量(LED)納入研究，對相關因素采用單因素分析及逐步多元線性回歸分析。結果83例PD患者中抑郁發生率為45.8%，焦慮發生率為41.0%；PD抑郁組與非抑郁組之間及PD焦慮組與非焦慮組之間年齡、起病年齡、受教育年限、LED(mg/d)比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；經逐步多元線性回歸分析發現，PD患者的BDI評分與年齡(r=-0.280，P=0.01)、受教育年限(r=-0.237，P=0.03)及LED(mg/d) (r=-0.222，P=0.04)呈負相關，PD患者BAI評分與年齡(r=-0.295,P=0.007)、LED(mg/d)(r=-0.328,P=0.003)呈負相關。結論PD患者常伴發抑郁及焦慮，其發生與患者年齡、受教育年限、抗帕金森藥物的使用密切相關，是內源性的生物學因素、外源性的心理社會因素共同作用的結果。

帕金森??；抑郁；焦慮；相關因素

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種常見的中老年人神經系統變性疾病，除震顫、肌強直、運動遲緩、步態和姿勢異常等早已為人所熟知的運動癥狀外，神經精神癥狀、睡眠障礙、自主神經功能紊亂及感覺異常等非運動癥狀也同樣引起了研究者的廣泛注意，其中抑郁和焦慮是PD常見的非運動癥狀，可使患者的治療效果降低并增加照料者負擔及患者的痛苦，是導致患者生活質量下降的主要因素之一[1-4]。因此，有必要更深一步探索帕金森病伴發抑郁和焦慮的臨床特點及相關因素。本研究對2015年4月至2016年4月就診于我院的83例PD患者進行調查分析，旨在了解PD患者抑郁和焦慮狀況，并對其相關因素進行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續選取2015年4月至2016年4月在我院神經內科就診的PD患者83例，其中男性38例(45.8%)，女性45例(54.2%)；年齡47～86歲，平均(64.14±8.70)歲；病程1～11年，平均(3.49±2.39)年；受教育年限2～15年，平均(10.18±2.95)年。納入標準：所有的PD患者均符合英國腦庫PD的診斷標準[5]。排除標準：排除腦血管病、腦炎、外傷、藥物所致的帕金森病綜合征、遺傳性帕金森病綜合征、帕金森疊加綜合征、特發性震顫、惡性腫瘤、癲癇、藥物或酒精依賴者、嚴重心肺及肝腎疾病影響睡眠以及患有嚴重的精神疾病及嚴重癡呆的患者。

1.2 方法

1.2.1 人口學資料 自行設計調查表記錄所有試驗對象的年齡、性別、受教育年限、病程、起病年齡等資料。

1.2.2 抗帕金森藥物的使用 所有患者服用的抗帕金森藥物均進行左旋多巴等效劑量[6](1evodopa equivalent doses，LED)換算；其換算公式為LED(mg/d)=左旋多巴標準片×l+左旋多巴控釋片×0.75+(左旋多巴標準片×1+左旋多巴控釋片×0.75)×0.25(同時服用恩他卡朋片)+吡貝地爾緩釋片×1+鹽酸普拉克索片×100+鹽酸司來吉蘭片×10。

1.2.3 運動功能評定 用統一帕金森評定量表(Unified Parkinson′s Disease Rating Scale，UPDRS)Ⅲ和PD Hoehn＆Yahr(H-Y)分級量表評價患者的疾病嚴重程度。

1.2.4 臨床分型 根據Schiess等[7]制定的UPDRS中運動癥狀的分類標準，將PD患者分為震顫型，強直型及混和型，分別有30例(36.1%)、33例(39.8%)、20例(24.1%)。

1.2.5 抑郁和焦慮的測評 采用貝克抑郁自評量表(Beck Depression Inventory-13，BDI-13)評定患者的抑郁，該版本有13個問題，每個問題都有自我評價指標來反映嚴重程度，采用4級評分，賦予分值0～3分，一般BDI-13總分≥5分且≤7分即認為被試者存在輕度抑郁情緒，總分≥8分且≤15分認為被試者存在中度抑郁情緒，總分＞15分認為被試者屬于嚴重的抑郁狀態，所有BDI得分≥5分的患者為抑郁組。采用貝克焦慮自評量表(Beck Anxiety Inventory，BAI)評定患者的焦慮狀況，該量表包括有21個不同的焦慮癥狀，被試者需選擇每項癥狀對其影響，程度0(絕無影響)至3(嚴重影響)，一般將BAI總分≥45分作為焦慮陽性的判斷標準，所有BAI得分≥45分的患者為焦慮組，得分越高代表焦慮程度越嚴重。

1.2.6 認知功能測評 采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA，Beijing Version)及中文版簡易智能精神狀態檢查量表(The Chinese version of the Mini-Mental State Examination，MMSE)評價受試者的認知狀況。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS19.0軟件進行統計學處理。單因素分析正態計量資料分析采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，非正態分布的計量資料采用Mann-Whitney檢驗，以中位數及四分位數間距表示，對單因素分析差異具有統計學意義的研究因素進行逐步多元回歸分析，并在控制其他自變量的情況下將某自變量與BDI與BAI評分進行偏相關分析。

2 結果

2.1 PD患者抑郁、焦慮發生率 83例PD患者中有38例合并有抑郁，其發生率為45.8%，其中輕度抑郁21例(55.3%)，中度抑郁12例(31.6%)，重度抑郁5例(13.2%)；有34例合并有焦慮情緒，其發生率為41.0%；抑郁與焦慮共病占26例(31.3%)。

2.2 PD患者抑郁、焦慮相關因素的單因素分析 12個納入因素中，有年齡、起病年齡、LED(mg/d)，受教育年限4個因素在抑郁組與非抑郁組，焦慮組與非焦慮組之間的比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1、表2。

2.3 PD患者抑郁、焦慮相關因素的多因素分析 將BDI評分作為因變量，將年齡、起病年齡、LED (mg/d)、受教育年限4個研究因素作為自變量進行逐步多元回歸分析，發現年齡、受教育年限與LED(mg/d)進入回歸方程，與BDI評分呈負相關見表3；同樣，以BAI為因變量，將年齡、起病年齡、LED(mg/d)、受教育年限為自變量進行逐步多元回歸分析，結果發現年齡、DA藥物劑量兩因素進入回歸方程并與BAI評分呈負相關見表4。

表1 PD合并抑郁相關因素的單因素分析

表2 PD合并焦慮相關因素的單因素分析

表3 BDI得分與3個相關因素的相關回歸分析(r值)

表4 BAI得分與2個相關因素的相關回歸分析(r值)

3 討 論

PD是以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩及姿勢步態障礙為主要表現的神經變性疾病，多發生于中老年人。PD患者也常伴發抑郁及焦慮癥狀，且影響患者的運動功能及生活質量。因此，有必要加深對PD患者伴發抑郁及焦慮的認識。

關于PD伴發抑郁的發生率報道差異較大，多在20%～70%之間，一項薈萃分析顯示PD伴發抑郁的發生率為51%[8]，本研究依據BDI評分得出帕金森伴發抑郁的發生率約45.8%，以輕中度抑郁為主。國內外研究報道PD伴發焦慮的發生率在19.8%～67%之間[9]，本研究依據BAI評分得出PD伴發焦慮的發生率約為41%，上述結論與既往研究基本一致。

關于PD伴發抑郁及焦慮的原因目前尚不清楚，普遍認為內源性的生物學因素、外源性的心理社會因素均參與致病。多巴胺(DA)是一種控制情感活動的神經遞質，DA能神經活動的減少可以引起情感淡漠、快感消失、及意志活動的減少，這可能是DA能神經遞質的不足引起的腦中5-羥色胺(5-HT)水平的下降所致[10]。有研究表明中腦邊緣系統DA通路及中腦前額葉DA通路的缺陷可導致認知功能下降[11]及興趣感的喪失[12]，一項PET研究發現，邊緣系統DA與去甲腎上腺素能(NE)遞質的缺失與抑郁的嚴重程度有關，DA與非腎上腺能受體結合的減少也與PD抑郁的發生有關[13]上述研究從病理生理角度證實DA能神經遞質的減少是導致PD伴發抑郁的原因之一，而Picillo等[14]從臨床角度證實DA治療可改善患者的抑郁癥狀；關于DA與PD伴發焦慮情緒的關系，有研究發現DA投射纖維有抑制去甲腎上腺素能神經元放電的作用，而PD患者腦內DA的減少導致過高的NE水平與焦慮密切相關[15]；本研究發現PD患者伴發抑郁與焦慮與抗帕金森藥物左旋多巴等效劑的使用量相關，伴有抑郁或者焦慮的PD患者左旋多巴等效劑明顯小于不伴焦慮和抑郁的PD患者，可能是與DA的使用可以改善DA能神經元參與的情緒調節通路的功能所致，從內源性的生物因素角度進一步探索了PD伴發抑郁及焦慮的相關因素。

PD伴發抑郁及焦慮的外源性心理社會因素可能與運動障礙及患者對疾病的接受程度有關，隨著病情的發展，患者意識到患有變性疾病，晚期藥物治療效果差，以及由于運動障礙導致的社會功能及社會地位的下降而產生心理上的不適應而導致情緒障礙的出現。本研究發現與非抑郁組或非焦慮組相比，抑郁組及焦慮組的年齡、起病年齡較輕、受教育年限較短，差異有統計學意義；多元回歸分析發現，年齡、受教育年限與BDI的得分呈負相關，年齡與BAI得分呈負相關。原因可能是患者越年輕對疾病的產生的心理負擔更大，更不易接受社會功能與地位下降的事實；受教育程度越低相比受教育程度高患者缺乏對精神生活及心理健康的關注，缺少主觀能動性及途徑去疏導情緒，因此導致PD患者情緒障礙的發生，以往有研究發現PD伴有抑郁及焦慮的一般危險因素包括早發性[16-17]，受教育程度更低[18-19]，這與本研究結論一致。但是也有研究得到了與我們相反的結論，即年齡越大，教育程度越高的PD患者伴發抑郁焦慮的風險越大[16]，所以單純的外源性的心理社會角度無法解釋PD伴發抑郁及焦慮情緒的產生原因。因此，主流的觀點認為PD患者產生抑郁及焦慮情緒的相關因素中，內源性的生物因素起主導作用，而外源性的心理社會因素是重要的參與因素。

綜上所述，抑郁及焦慮是PD常見的伴隨癥狀，兩者常伴隨出現，其出現可能與患者抗帕金森藥物的使用、受教育程度相關，并具有早發性的特點。內源性的生物學因素及外源性的心理社會因素均參與PD抑郁及焦慮的發生。因此，臨床上在關注PD患者運動癥狀之外也應該重視抑郁及焦慮情緒的變化，科學的抗抑郁、抗焦慮藥物治療，適當的心理疏導及心理康復可能會對延緩疾病進展及提高患者的生活質量提供幫助。

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Investigation on depression and anxiety in patients with Parkinson's disease and related factors.

WANG Shun,MAO Shan-ping,LA Qiong,GUO Xiao-jie,FANG Cong-cong.Department of Neurology,Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the depression and anxiety in patients with Parkinson′s disease(PD)and the related factors.MethodsA total of 83 patients with PD diagnosed from April 2015 to April 2016 in the Neurology Department of Renmin Hospital of Wuhan University were evaluated by Beck Depression Inventory(BDI)and BeckAnxiety Inventory(BAI).The factors of gender,age,disease duration,onset-age,years of education,Minimum Mental state Examination(MMSE)score,Montreal Cognitive Assessment(MoCA)score,Unified Parkinson Diease Rating Scale(UPDRS)Ⅲscore,Hoehn&Yahr staging,1evodopa equivalent doseswere(LED)were included in the study.Single factor analysis and stepwise multiple linear regression analysis were used to analyze the correlation factors.ResultsThe incidence of depression and anxiety in 83 patients with PD were 45.8%and 41.0%,respectively.There were significant differences between depression group and non-depression group,as well as anxiety group and non-anxiety group,in age,onset-age,years of education,LED(mg/d)(P＜0.05).By stepwise multiple linear regression analysis we found that BDI score of PD patients was negatively correlated with age(r=-0.280,P=0.01),years of education(r=-0.237,P=0.03)and LED(mg/d)(r=-0.222,P=0.04),and the BAI score of PD patients was negatively correlated with age(r=-0.295,P= 0.007),and LED(mg/d)(r=-0.328,P=0.003).ConclusionPD patients are often accompanied by depression and anxiety.Its occurrence was closely related with the factors of age,educated-years,and the use of anti-Parkinson′s disease drugs.It was the result of the interaction of endogenous biological factors and exogenous psychosocial factors.

Parkinson′s disease(PD);Depression;Anxiety;Related factors

R742.5

A

1003—6350（2017）01—0050—04

2016-06-12)

毛善平。E-mail：maospzy@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.01.015