胰島素聯(lián)合格列美脲治療Graves病合并糖尿病患者療效觀察

黃慶，吳標(biāo)良，郭星榮，楊大偉，何明杰

（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科，廣西 百色 533000）

胰島素聯(lián)合格列美脲治療Graves病合并糖尿病患者療效觀察

黃慶，吳標(biāo)良，郭星榮，楊大偉，何明杰

（右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科，廣西 百色 533000）

目的觀察胰島素聯(lián)合格列美脲治療Graves病合并糖尿病患者的臨床療效。方法選擇2013年1月至2015年11月于我院治療的94例Graves病合并糖尿病患者。依照簡單隨機(jī)數(shù)表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組47例，兩組患者均服用甲巰咪唑(賽治)抗甲亢治療，對(duì)照組另予以常規(guī)胰島素控制血糖治療，觀察組則在使用常規(guī)胰島素的基礎(chǔ)上增用格列美脲控制血糖，治療8周后比較兩組患者的療效及血糖、甲狀腺相關(guān)激素水平。結(jié)果觀察組患者甲亢的治療總有效率為95.74%，與對(duì)照組的89.36%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；組間比較，兩組患者治療前后的血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；組內(nèi)比較，兩組患者治療后的FT3及FT4水平明顯低于各組治療前，但TSH水平明顯高于各組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者糖尿病的治療總有效率為97.87%，明顯高于對(duì)照組的87.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平均明顯低于治療前，治療后對(duì)照組患者的HbA1c水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而FBG及2 hBG與治療前相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后觀察組的FBG、2 hBG以及HbA1c水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論胰島素聯(lián)合格列美脲治療Graves病合并糖尿病，能夠有效改善患者的機(jī)體血糖代謝，有利于更好地提高臨床療效，且對(duì)甲亢療效無明顯影響。

胰島素；格列美脲；Graves病；糖尿病；血糖；甲狀腺相關(guān)激素

糖尿病以及毒性彌漫性甲狀腺腫(以下稱Graves病)均是內(nèi)分泌科發(fā)病率較高的疾病。在臨床治療患者的過程中發(fā)現(xiàn)，近年來甲亢合并糖尿病的患者發(fā)病率較高，這不僅影響了患者的日常生活質(zhì)量，而且增加了治療難度[1]。當(dāng)前認(rèn)為對(duì)此種合并癥患者進(jìn)行治療時(shí)，既要抗甲亢治療以控制甲亢癥狀，也要控制血糖，以阻止其病情發(fā)生進(jìn)一步的惡化，而二者先后發(fā)病則可給予規(guī)范性治療[2]。因此，選擇合適的治療方案，對(duì)于控制并改善患者的臨床癥狀顯得十分必要。本文旨在觀察胰島素聯(lián)合格列美脲治療Graves病合并糖尿病患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年11月于我院治療的94例Graves病合并糖尿病患者，其中男性41例，女性53例；年齡32～69歲，平均(51.28±2.19)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足WHO關(guān)于Graves病以及糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；(2)年齡＞30歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他類型的內(nèi)分泌性疾病；(2)存在惡性腫瘤；(3)存在血液疾病；(4)存在嚴(yán)重感染者。依照簡單隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各47例。觀察組患者中Graves病先發(fā)生者19例，糖尿病先發(fā)生者20例，同時(shí)發(fā)生者8例。對(duì)照組患者中Graves病先發(fā)生者18例，糖尿病先發(fā)生者19例，同時(shí)發(fā)生者10例。兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

注：BMI：體質(zhì)量指數(shù)。

組別觀察組(n=47)對(duì)照組(n=47) t/χ2值P值年齡(歲) 50.84±1.93 51.07±1.88 0.585 0.560性別(男/女，例) 20/27 21/26 0.043 0.835糖尿病病程(年) 5.53±0.14 5.57±0.19 1.162 0.248 BMI 23.42±5.32 23.55±3.30 0.142 0.887

1.2 治療方法 兩組患者均在確診后服用甲巰咪唑(賽治)進(jìn)行抗甲亢治療，藥物劑量根據(jù)患者的病情確定。對(duì)照組另予以常規(guī)胰島素治療方案，用量遵循個(gè)體化原則。觀察組則基于對(duì)照組的用藥原則另服用格列美脲(產(chǎn)自重慶康刻爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010543)治療，劑量為2 mg/d，在清晨空腹時(shí)口服。兩組患者在此治療過程當(dāng)中不再應(yīng)用其他種類的降糖藥物，并在分別治療8周之后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)并記錄兩組治療前后的血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、血清游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(postprandial 2 h blood glucose，2 hBG)以及糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)的水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)[5-6](1)Graves病的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①好轉(zhuǎn)，患者的甲亢癥狀及體征均已基本消失，且FT3、FT4以及TSH水平已有改善，但未恢復(fù)到正常的水平；②甲減：患者的FT4水平下降，且伴或不伴FT3下降及TSH上升；③無效：未滿足上述癥狀者。將①②③的比例之和計(jì)算總有效率。(2)糖尿病的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①理想，F(xiàn)PG＜6.4 mmol/L，且2 hPG＜7.8 mmol/L；②一般，F(xiàn)PG＜7.8 mmol/L，且2 hPG＜11.2 mmol/L；③無效：FPG＞7.8 mmol/L，且2 hPG＞11.2 mmol/L。將①②的比例之和計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的Graves病治療效果比較 觀察組患者的Graves病治療總有效率為95.74%，與對(duì)照組的89.36%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.389，P＞0.05)，見表2。

表2 兩組甲亢的治療效果比較（例）

2.2 兩組患者的甲狀腺相關(guān)激素比較 兩組患者治療前后的FT3、FT4及TSH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的FT3及FT4水平明顯低于治療前，而TSH水平明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的甲狀腺相關(guān)激素比較(±s)

表3 兩組患者的甲狀腺相關(guān)激素比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)觀察組對(duì)照組t值P值47 47 FT3(pmol/L)治療前16.34±0.63 16.28±0.59 0.477 0.635治療后6.42±0.43a6.55±0.46a1.415 0.160治療前47.95±1.47 48.02±1.59 0.222 0.825治療后16.99±1.26a17.24±2.01a0.722 0.472治療前0.49±0.18 0.48±0.21 0.248 0.805治療后7.56±0.35a7.58±0.37a0.269 0.788

2.3 兩組患者糖尿病的治療效果比較 觀察組患者糖尿病的治療總有效率為97.87%，明顯高于對(duì)照組的87.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.859，P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者糖尿病的治療效果比較（例）

2.4 兩組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組患者的FBG、2 hBG及HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的FBG、2 hBG及HbA1c水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而對(duì)照組患者僅HbA1c水平明顯低于治療前(P＜0.05)，F(xiàn)BG、2 hBG與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組的FBG、2 hBG及HbA1c水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表5 兩組患者的血糖相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)觀察組對(duì)照組t值P值47 47 FBG(mmol/L) 2 hBG(mmol/L) HbA1c(%)治療前10.64±2.71 10.70±2.48 0.112 0.911治療后7.83±1.82a10.01±1.75 5.919 0.000治療前15.38±3.12 14.97±4.33 0.527 0.600治療后9.34±3.06a13.81±3.07 7.070 0.000治療前10.27±2.53 10.19±2.40 0.157 0.875治療后8.74±1.65a9.37±1.32a2.044 0.044

3 討論

伴隨人們的生活質(zhì)量水平以及生活方式的逐漸變化，當(dāng)前內(nèi)分泌疾病也表現(xiàn)出逐漸升高的發(fā)病率態(tài)勢(shì)，并對(duì)人們的身體健康造成了一定的危害。Graves病和糖尿病均是臨床十分常見的內(nèi)分泌型疾病，兩者既可分別單獨(dú)存在，又可同時(shí)存在。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近幾年來我國糖尿病合并Graves病的患者發(fā)病率也有增多趨勢(shì)[7]。因此，強(qiáng)化對(duì)合并癥的治療并改善患者的最終生活質(zhì)量逐漸成為臨床治療重點(diǎn)，而尋找最好的治療方案顯得尤為必要。

本文通過分析胰島素聯(lián)合格列美脲治療Graves病合并糖尿病患者后的療效情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組Graves病的治療總有效率為95.74%，與對(duì)照組的89.36%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在涉及甲狀腺相關(guān)激素方面的組間比較，兩組治療前后的FT3、FT4以及TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但組內(nèi)比較，兩組治療后的FT3及FT4水平明顯低于各組治療前，TSH水平明顯高于各組治療前(P＜0.05)，這符合國外Dost等[8]和胡曉麗等[9]的報(bào)道結(jié)果，提示兩組治療方案均可在一定程度上較好地治療Graves病，也可改善患者的甲狀腺相關(guān)激素水平，但總體治療效果并無明顯區(qū)別。筆者考慮原因可能在于兩組在利用降糖藥物治療之前均給予了相同的抗甲亢藥物。換言之，兩組在相同條件下用藥，產(chǎn)生的抗甲亢效果也趨于一致。此外，本文還發(fā)現(xiàn)，觀察組糖尿病的治療總有效率為97.87%，明顯高于對(duì)照組的87.23%，且治療后觀察組的FBG、2 hBG以及HbA1c水平均明顯低于治療前，治療后觀察組的FBG、2 hBG以及HbA1c水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。這些結(jié)果提示觀察組對(duì)糖尿病患者進(jìn)行治療的療效更佳，對(duì)于患者機(jī)體的血糖水平具有明顯更好的調(diào)節(jié)作用。分析原因，可能是因?yàn)楦窳忻离寰哂休^好的胰外作用，其能使周圍組織對(duì)于胰島素產(chǎn)生的敏感性增大，進(jìn)而對(duì)于葡萄糖的攝取和利用增大，最終促進(jìn)了脂肪與糖原的合成[10-11]。同時(shí)，格列美脲和胰島素聯(lián)合應(yīng)用，可在降糖效果上發(fā)揮疊加與協(xié)同作用，不僅減少了胰島素的用量水平，而且避免了單獨(dú)通過胰島素治療時(shí)可能導(dǎo)致的高胰島素血癥及體重增加等情況。但需指出，由于格列美脲有一定的增敏作用，與胰島素聯(lián)用可能有帶來低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。但本文并未發(fā)現(xiàn)觀察組低血糖患者更多，且未出現(xiàn)甲亢患者胰島素抵抗較大的現(xiàn)象，原因可能與研究樣本量較少有關(guān)，這也值得今后研究的進(jìn)一步深入探討。本文觀察組的血糖相關(guān)指標(biāo)降低的更為明顯，這也從側(cè)面顯示了觀察組的降糖效果和胰島素增敏效果較好。Geng等[12]和李淑云等[13]也報(bào)道證實(shí)，格列美脲能夠改善T2DM患者機(jī)體的糖代謝紊亂情況，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，利用胰島素與格列美脲進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效改善患者的機(jī)體血糖代謝，有利于更好地提升臨床療效，但對(duì)甲狀腺激素水平無明顯影響，值得重視。

[1]張義梅.糖尿病合并甲亢的治療觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,10 (36):149-150.

[2]亢飛鵬.甲亢合并糖尿病臨床診治分析[J].心理醫(yī)生,2015,21(8): 82-83.

[3]趙雪麗,賈學(xué)元.1例糖尿病酮癥酸中毒合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].中國藥業(yè),2015,24(23):110-112.

[4]黃昆源.觀察甘精胰島素聯(lián)合復(fù)方甲亢片治療糖尿病合并甲亢的臨床療效[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,25(13):61-62.

[5]孫寶華.甲亢合并糖尿病臨床治療體會(huì)[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2015,31 (25):42-45.

[6]Feng S,Zhang Y,Cui Y,et al.Thymectomy cures diabetes mellitus and ameliorates myasthenia gravis in a patient with thymus hyperplasia and hyperthyroidism:report of a case[J].Indian J Surg,2015,77 (6):541-542.

[7]李合玲.格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療糖尿病伴甲亢分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(1):46-47.

[8]Dost A,Rohrer TR,Fr?hlich-Reiterer E,et al.Hyperthyroidism in 276 children and adolescents with type 1 diabetes from Germany and Austria[J].Horm Res Paediatr,2015,84(3):190-198.

[9]胡曉麗.降糖藥對(duì)2型糖尿病及2型糖尿病合并甲亢臨床療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,7(23):163-164.

[10]Krysiak R,Szkrobka W,Okopien B,et al.The effect of metformin on the hypothalamic-pituitary-thyroid axis in patients with type 2 diabetes and subclinical hyperthyroidism[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2015,123(4):205-208.

[11]李晶.甲亢合并糖尿病臨床診治分析[J].醫(yī)藥前沿,2015,5(26): 99-100.

[12]Geng J,Lu W,Hu T,et al.Subclinical hyperthyroidism increases risk of coronary heart disease events in type 2 diabetes mellitus[J].Endocrine,2015,49(2):557-559.

[13]李淑蕓,張鵬.甲狀腺功能亢進(jìn)患者機(jī)體植物神經(jīng)功能晝夜周期變化臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(4):539-541.

Clinical effect of insulin combined with glimepiride in the treatment of patients with Graves'disease and diabetes mellitus.

HUANG Qing,WU Biao-liang,GUO Xing-rong,YANG Da-wei,HE Ming-jie.Department of Endocrinology,the Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities,Baise 533000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo study clinical effect of insulin combined with glimepiride in the treatment of patients with Graves′disease and diabetes mellitus.MethodsA total of 94 patients with hyperthyroidism and diabetes,who admitted to our hospital from January 2013 to November 2015,were selected and randomly divided into the observation group and the control group according to the simple random number table method,with 47 cases in each group.Two groups of patients were treated with methimazole(Sai zhi)for anti-hyperthyroidism;the control group was additionally treated with conventional insulin to control blood glucose,and the observation group was treated with the additional use of glimepiride to control blood glucose on the basis of the use of conventional insulin.After 8 weeks of treatment,the clinical effects of the two groups of patients and the levels of blood glucose and thyroid-related hormones were compared.ResultsThe total effective rate of hyperthyroidism was 95.74%in the observation group and 89.36%in the control group,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).There was no significant difference in the levels of serum free triiodothyronine(FT3),serum free thyroxine(FT4)and thyroid stimulating hormone(TSH)between the two groups before and after treatment(P＞0.05).The FT3 and FT4 levels in the two groups of patients after treatment were significantly lower than those before treatment,but the TSH levels were significantly higher than those before treatment,with statistically significant differences(P＜0.05).The total effective rate after treatment of observation group patients was 97.87%,which was significantly higher than 87.23%of the control group patients(P＜0.05).The levels of FBG,2 hBG and HbA1c in the observation group patients after the treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05);the HbA1c level of the control group patients was significantly lower than that before treatment(P＜0.05);while,there was no significant difference in the levels of FBG and 2 hBG in the control group before and after the treatment(P＞0.05).After treatment,the levels of FBG,2 hBG and HbA1c in the observation group patients were significantly lower than those in the control group patients(P＜0.05).ConclusionUsing insulin combined with glimepiride to treat Graves′disease and diabetes mellitus can effectively improve the patient′s body glucose metabolism,which is conducive to enhance the clinical curative effect,with no significant effect on the curative effect of hyperthyroidism.

Insulin;Glimepiride;Graves′disease;Diabetes mellitus;Blood glucose;Thyroid hormone

R587.1

A

1003—6350（2017）01—0044—03

2016-06-06)

吳標(biāo)良。E-mail：103389362@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.01.013