利拉魯肽聯合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果觀察

李榮茂+凌服富

【摘要】 目的：觀察利拉魯肽聯合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果及安全性。方法：選取筆者所在醫院2014年5月-2016年5月收治的48例難治性2型糖尿病患者，按照住院尾號的奇偶數，分成觀察組和對照組，各24例。觀察組采用利拉魯肽聯合門冬胰島素30治療，對照組采用地特胰島素治療，對比兩組臨床療效。結果：觀察組和對照組的治療總有效率分別為87.50%和83.33%，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：難治性2型糖尿病采用利拉魯肽、門冬胰島素30聯合治療，臨床效果確切，能有效改善患者的血糖情況，值得臨床廣泛應用和推廣。

【關鍵詞】 利拉魯肽； 門冬胰島素30； 難治性2型糖尿??； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.062 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）03-0112-02

難治性2型糖尿病發病的主要生理機制為，胰島B細胞功能減弱，不能夠提供充足的基礎胰島素，實現抵抗肝糖原分解的目的，同時，胰島A細胞分泌胰高血糖素出現亢進現象，這時肝糖原輸出更加嚴重[1]。為此，本次研究采用利拉魯肽聯合門冬胰島素30對難治性2型糖尿病進行治療。其中利拉魯肽屬于新型的胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）受體激動劑，其存在血糖依賴性胰島素分泌，還能夠對胰高血糖素實行抑制，現針對本次研究展開具體報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2014年5月-2016年5月收治的48例難治性2型糖尿病患者，對其實行回顧性分析。按照住院尾號的奇偶數隨機分成觀察組和對照組，各24例。觀察組：男15例，女9例；年齡20～72歲，平均（46.5±4.4）歲；病程2～8年，平均（5.4±0.2）年。對照組：男17例，女7例；年齡24～70歲，平均（47.6±4.5）歲；病程3～9年，平均（6.1±0.4）年。所有患者均通過醫院倫理委員會的批準，并經文獻[2]ADA糖尿病的診斷、治療指南中關于糖尿病癥的診斷標準診斷，簽署知情同意書。排除嚴重臟器功能障礙者、三酰甘油高于10 mmol/L者、反復發作胰腺炎者、糖尿病妊娠期者、繼發性糖尿病者。兩組基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 設備選擇和治療方法

1.2.1 設備選擇 AU5400全自動生化分析儀，日本奧林巴斯公司提供；血紅蛋白分析儀，D-10，美國伯樂公司提供；ADIVDA CentaurC肽全自動化學發光免疫分析儀和拜安捷2血糖儀，均由德國拜耳公司提供。

1.2.2 治療方法 對照組采用地特胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司；國藥準字：J20090100]皮下注射治療，每晚臨睡前1次。初始劑量為0.2 U/（kg·d）。然后，結合快速血糖儀對患者空腹血糖實行測定，3 d調整一次藥物劑量，直到患者的血糖完全達標[3]。

觀察組通過3 ml的門冬胰島素30[諾和諾德（中國）制藥有限公司；國藥準字：J20100124]聯合0.6 mg的利拉魯肽注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司；國藥準字：J20110026]皮下注射治療，同樣為每晚臨睡前給藥。再結合患者空腹血糖監測情況，1周左右將藥物的劑量增加為1.2 mg/d。

所有受試者均按照原服藥方案治療，連續治療4個月，兩組使用適量的降壓、降脂藥物治療，血壓、血脂均達標。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床療效、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、糖胰島素抵抗指數。

1.4 療效評價標準

結合ADA糖尿病的診斷、治療指南內容，對兩組臨床療效進行評判。較佳：空腹血糖不足7.0 mmol/L，餐后2 h血糖低于9.0 mmol/L，糖化血紅蛋白低于7%。一般：空腹血糖范圍為7.0～8.0 mmol/L，餐后2 h血糖范圍為9.0～10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白范圍為7%～8%。較差：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白分別為8.0 mmol/L、10.0 mmol/L、8%以上?？傆行?較佳+一般。

1.5 統計學處理

數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的治療總有效率87.50%，對照組的治療總有效率83.33%，差異無統計學意義（字2=0.167，P>0.05），見表1。

2.2 兩組血糖情況對比

觀察組空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

難治性糖尿病，也可以稱為脆性糖尿病，這類病癥的出現和胰島B細胞功能衰竭有直接的聯系，且治療非常復雜，需要聯合胰島素進行治療。門冬胰島素30中含有70%的基礎胰島素，被證實在餐后血糖控制、降低夜間的低血糖方面存在明顯的優勢。因為配比的固定化，含有的胰島素覆蓋時間較短，每日給藥不能覆蓋到黃昏或清晨。而采取小劑量的地特胰島素，臨睡前注射，能夠彌補門冬胰島素30中的基礎胰島素的欠缺，改善患者的高血糖癥狀的同時，可控制日間胰島素實際應用的劑量[4]。然而，因為胰島素的總劑量不能減少，同時會受到患者低血糖的影響。門冬胰島素30和中效的胰島素比較類似，吸收的作用時間較長，且分子和人胰島素結合后，能夠促進細胞對葡萄糖吸收、利用[5-6]。其控制血糖水平效果實現的對血糖的抑制，與控制肝臟葡萄糖輸出達到的抑制效果類似。然而，長時間使用的過程中，胰島素耐藥性會產生一定程度的增加情況。單純增加藥物的劑量，會導致患者體重增加，并產生一定的副作用。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1類似物，能夠促進胰島素B細胞分泌胰島素，還能夠實現促進胰島素A細胞分泌胰高血糖素的雙重作用。契合脆性糖尿病胰島素功能，適用于晚期胰島素功能衰竭2型糖尿病，或是1型糖尿病的治療中。作用在大腦中樞后，能夠使得患者飽腹感增加，控制患者血糖情況的同時，可一定程度減退患者的食欲，進而實現控制體重、血糖等效果。利拉魯肽可顯著改善患者的空腹血糖情況，臨床療效和地特胰島素基本一致，然而，雖然餐后在血糖控制方面，能夠起到控制患者食欲的作用，但是在延緩胃腸道蠕動、降低葡萄糖吸收等方面的效果，二者存在明顯的差異，臨床效果顯著優于胰島素抵抗指數[7]。與此同時，利拉魯肽能夠實現較好的降低血糖波動幅度的同時，可以降低日間患者實際使用胰島素的劑量，進而可控制患者的體重。利拉魯肽能夠有效改善患者的糖胰島素抵抗指數，并且不需依賴降低體重或血糖處理。這也為治療難治性脆性糖尿病提供了有效的渠道[8]。由此能夠看出，預混胰島素失效的難治性糖尿病患者，可通過利拉魯肽和預混胰島素聯合治療，旨在提高患者的臨床效果，且治療的安全性較高。利拉魯肽聯合門冬胰島30改善胰島素抵抗的效果較強，但是本次研究觀察的例數并不多，觀察的時間有限，對藥物對于其他代謝性指標的影響和糖尿病相關并發癥的影響、藥物的安全性還需要深入研究，并進行大數據分析，以確保研究的準確性。

綜上所述，利拉魯肽聯合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病，臨床效果較好，并能改善患者的血糖情況，值得臨床應用、推廣。

參考文獻

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[8]史海濤.利拉魯肽治療腹型肥胖的2型糖尿病患者的臨床觀察[J].糖尿病新世界，2016，19（3）：32-33，39.

（收稿日期：2016-10-11）