復方樟柳堿聯合鼠神經生長因子治療缺血性視神經病變臨床觀察

張 穎 張慧芝 張英杰

鄭州市第二人民醫院藥務科 鄭州 450006

復方樟柳堿聯合鼠神經生長因子治療缺血性視神經病變臨床觀察

張 穎 張慧芝 張英杰

鄭州市第二人民醫院藥務科 鄭州 450006

目的 探討復方樟柳堿聯合鼠神經生長因子治療缺血性視神經病變的療效和安全性。方法 選取2014-01—2015-06我院收治的缺血性視神經病變患者120例，隨機雙盲對照試驗法分為對照組和觀察組各60例。在常規治療基礎上，對照組采用復方樟柳堿0.2 mL顳淺動脈旁皮下注射，觀察組給予復方樟柳堿2 mL顳淺動脈旁皮下注射及鼠神經生長因子30 μg肌內注射，對比2組治療有效率、治療前后視力、視野、眼底和不良反應。結果 觀察組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)，2組治療后視力顯著優于治療前(P<0.05)，2組視力≤0.15和≥1.0比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后視野缺損降低程度優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后眼底情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組治療過程中均未出現明顯不良反應。結論 復方樟柳堿聯合鼠神經生長因子治療缺血性視神經病變可明顯提高療效，改善視力、視野和眼底情況，減少不良反應，促進患者早日恢復。

復方樟柳堿；鼠神經生長因子；缺血性視神經病變

缺血性視神經病變(ischemic optic neuropathy，ION)主要是由多種因素導致的營養視神經的血液循環障礙，進而引發局部缺氧導致局部組織發生水腫現象，主要臨床癥狀為視力障礙及視野缺損等[1]。近年來復方樟柳堿(compound anisodine，CA)已廣泛用于ION的治療，且療效顯著[2]。我院采用復方樟柳堿聯合鼠神經生長因子(mouse nerve growth factor，M-NGF)治療缺血性視神經病變患者，取得顯著效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014-01—2015-06我院收治的缺血性視神經病變患者120例，隨機雙盲對照試驗法分為2組各60例。對照組共74眼，男32例，女28例；年齡35～84歲，平均58.2歲。觀察組共84眼，男34例，女26例；年齡36～85歲，平均58.9歲。診斷標準：患者視力突然下降；視盤出現水腫，邊界模糊，顏色較淡，盤周可見出血點；通過眼底熒光造影檢查可見早期視盤缺血區顯弱熒光、晚期缺血區顯強熒光；視野發生典型變化。

1.2 方法 2組均給予皮質類固醇類及血管擴張劑等常規治療，糖尿病或高血壓患者需給予相應對癥治療。對照組在此基礎上給予2 mL復方樟柳堿注射液(華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H20000495)，在患眼顳前動脈旁皮下注射，1次/d；觀察組在對照組基礎上給予鼠神經生長因子30 μg(舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023)，肌內注射，1次/d。2組均以14 d為1個療程，共3個療程。

1.3 療效判定標準[3](1)治愈：視力完全恢復為病前視力或視力改善至1.0以上，視野缺損程度降低40%以上，視網膜水腫完全吸收；(2)顯效：視力改善3行以上，視野缺損程度降低40%以內，視網膜水腫基本恢復；(3)有效：視力改善2行以上，視野缺損程度降低15%以內，視網膜仍伴隨輕度水腫；(4)無效：治療前后視力、視野和眼底等情況無任何改善，甚至嚴重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 觀察指標 (1)觀察2組患者療程結束后臨床療效及總有效率；(2)視野缺損程度(MD值)[4]：輕度：視野中心相對暗點；中度：視野缺損和生理盲點相連，實性中心暗點≤3度；重度：視野呈小島狀或管狀，實性中央暗點>3度；(3)觀察2組患者視力治療前后變化；(4)觀察并統計2組治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組相比，χ2=20.225，*P=0.000

2.2 2組視力情況比較 2組治療后視力均優于治療前，差異顯著(P<0.05)。2組視力≤0.15和≥1.0者比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 視野情況 觀察組治療后視野缺損降低程度優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后視力情況比較 [n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

表3 2組治療前后視野情況比較

2.4 2組眼底情況比較 觀察組治療后眼底情況優于對照組，差異有統計學意義(χ2=21.047，P=0.000<0.05)。見表4。

表4 2組治療后眼底情況比較 [n(%)]

注：與對照組相比，P<0.05

2.5 不良反應 2組主要不良反應為局部刺激及口干，少數患者出現輕度頭暈及心慌，一般不須做特殊處理，經10～20 min自行緩解。

3 討論

ION是由多種因素導致營養視神經的血液循環障礙，進而導致局部出現缺氧引發局部組織水腫，主要表現為突發性視力障礙，眼底發生神經乳頭水腫甚至神經萎縮現象，在疾病進一步發展后會造成神經萎縮，最終導致患者永久性視力消失[5]。

目前，ION尚無特效治療方法，西醫主要為早期給予糖皮質激素配合血管擴張劑、B族維生素及降眼壓等藥物治療，但治療效果并不顯著。CA是樟柳堿的復方制劑，其有效成分為氫溴酸樟柳堿和鹽酸普魯卡因，樟柳堿是一種膽堿能神經阻滯劑，能夠有效調整皮層，促進睡眠改善，且可有效調節眼血管活性物質水平，緩解眼血管痙攣現象，進而促進眼血液循環，最終改善視神經功能，已廣泛用于缺血性視神經病變的治療[6-7]。

神經生長因子(NGF)是一種重要的神經細胞生長調節因子，能夠作為分子信號和介質，結合到特定的細胞表面，單獨或協同地促進生長和增生，趨化和刺激細胞機制產生，從而促進神經元的再生及功能恢復[8]。M-NGF是目前發現最早、研究最清楚、已知最重要的NGF，蘇肽生是一種分子量約26.5 kD的生物活性蛋白，由2條118個氨基酸肽鏈組成；動物實驗已證明M-NGF對視網膜病變具有神經保護作用[9-10]；周麗霞等[11]指出，M-NGF治療ION取得頗為顯著的療效，能夠減輕視神經的損傷程度，促進再生神經纖維生長，有助于神經功能的恢復。

本研究觀察組治療有效率顯著高于對照組，說明M-NGF與CA聯合治療可有效提高臨床療效。觀察組治療后視力、視野和眼底情況均顯著改善，視力≤0.15和≥1.0、視野和眼底情況相較對照組差異顯著。其原因主要為CA可有效調節植物神經以調整眼血管運動功能，進而增加眼部血流量；且通過調整脈絡膜植物神經功能活動，使脈絡膜血管活動物質穩定在正常范圍內，最終提高脈絡膜血管活動能力，提升視功能；M-NGF對于改善視神經組織具有顯著效果。此外，2組均未出現不良反應，說明聯合用藥的安全性較高。

綜上所述，復方樟柳堿聯合鼠神經生長因子既改善了視神經的供血和營養，又能促進其再生及功能恢復，對視力及視野的改善起到雙管齊下、相輔相成的作用，從而促進患者早日恢復，療效顯著，值得推廣。

[1] 廖良，宮曉紅，韋企平，等.銀杏葉提取物和燈盞花素治療非動脈炎性前部缺血性視神經病變的對比研究[J].眼科新進展，2015，35(3)：240-242.

[2] 田濤，鄺國平，武正清，等.復方樟柳堿注射液治療糖尿病性缺血性視神經病變的療效觀察[J].中國中醫眼科雜志，2014，24(4)：300-303.

[3] 王永斌.復方樟柳堿注射液聯合銀杏達莫注射液治療前部缺血性視神經病變的療效探討[J].湖南師范大學學報：醫學版，2014，11(3)：61-63.

[4] 周希瑗，喬崗.燈盞細辛治療非動脈炎性前部缺血性視神經病變的療效觀察[J].中國藥房，2005，16(9)：689-690.

[5] 張錫鋼，王雅君，栗印蘭，等.川芎嗪離子導入配合長春西汀治療前部缺血性視神經病變[J].中國處方藥，2014，12(7)：61-62.

[6] Abegg M，Zinkernagel M，Wolf S.Microcystic macular degeneration from optic neuropathy[J].Brain，2012，135(12)：e225.

[7] 羅文山.傷眼側顳淺動脈旁皮下注射復方樟柳堿注射液治療前段缺血性視神經病變療效分析[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(14)：110-111.

[8] Zhu H，Yu WJ，Le Y，et al.High glucose levels increase the expression of neurotrophic factors associates with p-p42/p44 MAPK in Schwann cells in vitro[J].Mol Med Report，2012，6(1)：179-184.

[9] Fll Lenzi L，Coassin M，Lambiase A，et al.Effect of exogenous dministration of nerve growth factor in the retina of rats with nherited retinitis pigmentosa[J].Vision Res，2005，45：1 491-1 500.

[10] 羅文山.傷眼側顳淺動脈旁皮下注射復方樟柳堿注射液治療前段缺血性視神經病變療效分析[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(14)：110-111.

[11] 周麗霞，白嶸.神經生長因子與缺血性視神經病變[J].航空航天醫藥，2010，21(6)：999-1 000.

(收稿2016-08-03)

常州四藥臨床藥學科研基金(編號：CZSYJJ14013)

R774.6

A

1673-5110(2017)02-0036-03