哌羅匹隆與奧氮平治療腦血管病伴發精神行為癥狀對照研究

張淑芳 馬闖勝 高新立 馬 玲 閆翌君 閻 琳

鄭州市第八人民醫院 鄭州 450006

哌羅匹隆與奧氮平治療腦血管病伴發精神行為癥狀對照研究

張淑芳 馬闖勝 高新立 馬 玲 閆翌君 閻 琳

鄭州市第八人民醫院 鄭州 450006

目的 比較哌羅匹隆與奧氮平治療腦血管病伴發精神行為癥狀的療效及不良反應。方法 把符合研究條件的54例患者隨機分為哌羅匹隆組和奧氮平組，分別給予哌羅匹隆與奧氮平治療，采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)、日常生活能力量表(ADL)和副反應量表(TESS)評定療效和不良反應。研究共觀察6周，治療前和治療后的2、4、6周末各評定1次。結果 研究中脫落5例。2組治療后PANSS和ADL評分均明顯下降，PANSS評分：2周末、4周后與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，組間同期比較無顯著差別(P>0.05)。ADL評分：4周末、6周末與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，6周末組間比較有顯著差別(P<0.05)。哌羅匹隆組顯效率44.00%，有效率76.00%；奧氮平組顯效率41.67%，有效率70.83%，差異無統計學意義(χ2=0.03和0.17，P>0.05)。2組總不良反應發生率無明顯差異(χ2=0.34，P>0.05)。結論 哌羅匹隆治療腦血管病伴發的精神行為癥狀療效顯著，能明顯提高患者的日常生活能力，與奧氮平療效相當，二者不良反應無明顯差異，但奧氮平的鎮靜作用不利于患者生活質量提高。

哌羅匹隆；奧氮平；腦血管病所致精神障礙 ；精神行為癥狀

腦血管病患者因中樞神經系統受損出現一系列臨床癥狀，表現為意識障礙、肢體活動障礙、記憶智能減退等，伴發的焦慮抑郁、多疑沖動、怪異行為等精神行為癥狀嚴重影響患者恢復期的日常生活能力和生存質量，臨床需精神藥物治療。報道顯示[1-2]，奧氮平治療腦血管病所致精神障礙有效，但易出現體質量增加、嗜睡等不良反應[3-4]。我們應用哌羅匹隆治療腦血管病伴發的精神行為癥狀取得滿意療效，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2013-01—2016-01在我院就診的腦血管病所致精神障礙患者。入組標準：(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)腦血管病所致精神障礙的診斷標準。(2)伴明顯精神行為癥狀，陽性和陰性癥狀量表(PANSS)[5]總分≥60分。(3)入組前3周未服用過抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩定劑及安定類藥物等精神藥物。(4)腦血管病經急性期治療，已穩定3個月以上。(5)心肝腎功能、血尿常規及心電圖正常，伴其他軀體疾病在穩定期。(6)排除共病其他精神疾病和物質依賴及對應用藥物過敏者。(7)受試者簽署知情同意書。符合研究條件共54例，按入組先后順序隨機分成2組。哌羅匹隆組27例，男15例，女12例；平均年齡72.56歲；病程(6.24±3.37)a。奧氮平組27例，男17例，女10例；平均年齡70.36歲；病程(7.38±4.29)a，2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：哌羅匹隆組服用哌羅匹隆片，起始劑量4 mg/d，根據病情和耐受程度2周內逐漸加至8～24 mg/d。奧氮平組應用奧氮平片，起始劑量2.5 mg/d，根據情況2周內逐漸加至5～15 mg/d。治療過程中可酌情使用阿普唑侖片助眠，應用苯海索片治療錐體外系反應，禁止使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥物、心境穩定劑等精神藥物。治療過程中常規檢查血常規、肝腎功能、心電圖等，治療軀體疾病藥物維持不變。

1.2.2 療效判定：研究觀察6周，應用PANSS量表評定臨床治療效果，應用日常生活能力量表(ADL)[6]評定患者治療前后生活能力的變化，同時應用副反應量表(TESS)[6]評定藥物不良反應，分別于治療前和治療2、4、6周末各評定1次，以6周末PANSS量表的減分率計算有效率，減分率≥80%為臨床痊愈，≥50%為顯著進步，≥30%為進步，<30%為無效。

2 結果

2.1 脫落情況 研究過程中脫落5例，哌羅匹隆組2例，其中不能耐受錐體外系反應1例，高血壓復發1例。奧氮平組3例，其中過度鎮靜2例，糖尿病復發1例。脫落患者不計入臨床療效統計，因不良反應脫落病例計入不良反應發生率。

2.2 療效比較 2組治療后PANSS評分均明顯下降，2周末、4周后與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，組間同期比較無顯著差異(P>0.05)。ADL評分顯示，2組患者治療4周末、6周末與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)；6周末組間比較有顯著差異(P<0.05)。見表1。哌羅匹隆組完成研究25例，痊愈3例，顯著進步8例，進步8例，無效6例，顯效率44.00%，有效率76.00%。奧氮平組完成研究24例，痊愈2例，顯著進步8例，進步7例，無效7例，顯效率41.67%，有效率70.83%。2組間顯效率和有效率比較差異無統計學意義(χ2=0.03和0.17P>0.05)。

表1 治療前后2組PANSS與ADL評分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；組間同期比較，△P<0.05

2.3 不良反應 2組總不良反應發生率無明顯差異(χ2=0.34，P>0.05)。2組錐體外系反應嗜睡、體質量增加差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

腦血管病所致精神障礙患者因腦血管病變導致腦供血不足，進而損傷腦組織而出現一系列癥狀。隨著老齡化、工作壓力增加、環境污染等問題日益明顯，近年來患病率明顯上升且呈低齡化趨勢。患者伴發的精神行為癥狀主要表現為人格改變、幻覺妄想、焦慮抑郁、行為紊亂等，嚴重影響了患者的日常生活能力和生存質量，并影響病情的恢復甚至引起腦血管病復發加重。研究表明[4，7-10]，抗精神病藥物能有效治療腦血管病患者伴發的精神行為癥狀，減輕患者痛苦，提高生活質量。本研究應用哌羅匹隆治療以精神病性癥狀為主要表現的腦血管病患者，并與奧氮平進行比較。哌羅匹隆通過對多巴胺(D2)、5-羥色胺(5-HT2A)受體的拮抗和對5-HT1A受體的部分激動起到治療精神病癥狀的作用[11]，可用于腦血管病患者精神行為癥狀的治療。本研究結果顯示，2組治療后PANSS和ADL評分均明顯下降，2組顯效率和有效率差異無統計學意義(χ2=0.03和0.17，P>0.05)。上述結果表明，哌羅匹隆與奧氮平都能有效治療腦血管病患者的精神行為癥狀，療效相當，并能明顯提高患者的日常生活能力，哌羅匹隆在改善生活能力方面優于奧氮平。治療中發現，大部分患者在藥物低劑量和治療早期(2周內)即有明顯療效，且病情持續穩定改善，而早期無明顯好轉的患者雖經長時間較大劑量的藥物治療，效果也并不理想，顯示出療效的兩極分化，這種現象某種程度上可預測患者預后，分析原因是否與腦部病變的部位、嚴重程度有關，尚需進一步研究探討。

2組均有不同程度不良反應，組間在錐體外系反應、嗜睡、體質量增加方面差異顯著(P<0.05)，但總不良反應發生率無明顯差異(χ2=0.34，P>0.05)。哌羅匹隆組錐體外系反應明顯，分析與其阻斷腦內D2受體有關[12]，而奧氮平的嗜睡、體質量增加等反應與阻斷腦內組胺(H1)和5-羥色胺(5-HT2A、5-HT2C、5-HT6)有關[13]。與臨床治療的其他精神障礙患者相比，本研究觀察對象易出現不良反應，且反應較重以致患者脫落，與有關報道結果相近[12]，分析原因與患者年齡大體質弱、代謝功能衰退、伴軀體疾病、內臟敏感性和藥物耐受性改變有關。提醒治療此類患者時要低劑量且慢加量，盡量縮短用藥時間，同時維持積極的腦血管病基礎治療預防復發，并做好親情關懷，照顧好日常生活，避免情緒波動以利于恢復。藥物不良反應常出現在治療早期，對日常生活能力有一定影響，多在1周后減輕，但藥物鎮靜作用對患者影響較大且持久。

綜上所述，哌羅匹隆治療腦血管病患者的精神行為癥狀療效肯定，能提高患者的日常生活能力，與奧氮平療效相當。2種藥物總不良反應無明顯差異，奧氮平明顯的鎮靜作用不利于患者日常生活能力提高。但本研究脫落患者未計入療效對比某種程度上會影響療效比較的客觀性，有時也難以區別是藥物不良反應引起的軀體疾病波動，還是軀體疾病本身復發，因此研究結果的可靠性還需更科學嚴謹的設計思路進一步驗證。

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(收稿2016-07-19)

R749.1+3

A

1673-5110(2017)02-0034-03