阿帕替尼治療肺鱗癌1例

朱禮陽 于忠和 許春偉 譚琪凡

·病例報(bào)告與分析·

阿帕替尼治療肺鱗癌1例

朱禮陽 于忠和 許春偉 譚琪凡

甲磺酸阿帕替尼 非小細(xì)胞肺癌 晚期肺癌

患者女性，57歲，無吸煙史。因咳痰伴痰中帶血1個(gè)月于2012年3月就診陸軍總醫(yī)院，PET-CT檢查提示：右肺癌，肺門、縱隔多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，L2骨轉(zhuǎn)移。免疫組織化學(xué)檢測(cè)：肺來源可能性大。心包積液檢測(cè)示：查見鱗癌（圖1），EGFR基因突變陰性。診斷為：1）右肺鱗癌Ⅳ期（pT4N3M1），肺門、縱隔多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌，骨轉(zhuǎn)移癌，心包積液。2）高血壓Ⅲ級(jí)高危。患者拒絕放、化療，服用靶向藥物治療。遂于2012年3月開始口服靶向藥物吉非替尼250 mg qd。2個(gè)月療效評(píng)價(jià)：療效穩(wěn)定（SD），見圖2。

2015年7月患者出現(xiàn)腰部疼痛，2015年9月16日復(fù)查胸部CT示：雙肺部多發(fā)結(jié)節(jié)，右肺部結(jié)節(jié)明顯增大。考慮其為緩慢進(jìn)展，繼續(xù)給予患者服用吉非替尼并加用甲磺酸阿帕替尼500 mg qd。因患者為高血壓Ⅲ級(jí)，服阿帕替尼期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓、定期復(fù)查尿常規(guī)。患者耐受情況好，未見明顯不良反應(yīng)。2個(gè)月后復(fù)查CT示：肺部，療效評(píng)價(jià)病灶穩(wěn)定（SD），見圖3。患者2016年2月5日因出現(xiàn)頭痛、四肢抽搐，外院胸部CT提示病變進(jìn)展（PD）。阿帕替尼無疾病生存期為5個(gè)月余。經(jīng)激素、利尿、放療對(duì)癥治療后，頭痛及四肢抽搐緩解，改行阿帕替尼聯(lián)合AZD9291治療。2016年3月7日患者復(fù)查骨掃描未見新發(fā)骨轉(zhuǎn)移癌灶，胸部CT提示肺病灶未見增大，療效評(píng)價(jià)SD，現(xiàn)患者正在隨訪中。

圖1 心包積液查見鱗癌細(xì)胞（HE染色×200）Figure 1Squamous cell carcinomas were found in pericardial effusion(H&E staining×200)

圖2 口服吉非替尼前后CT表現(xiàn)Figure 2CT before(A)and after taking gefitinib(B)

圖3 口服阿帕替尼前后CT表現(xiàn)Figure 3CT before(A)and after taking apatinib(B)

小結(jié)阿帕替尼對(duì)肺鱗癌的療效尚不明確。針對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入135例非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)以2：1的比例口服阿帕替尼750 mg qd和安慰劑，結(jié)果顯示阿帕替尼組的中位無疾病進(jìn)展生存期優(yōu)于安慰劑組（4.7個(gè)月vs.1.9個(gè)月，HR 0.278，95%CI：0.170～0.455，P＜0.000 1）。阿帕替尼組的有效率為12.2%（安慰劑組為0），疾病控制率為68.9%（安慰劑組24.4%）（P=0.015 8，P＜0.000 1）。不良反應(yīng)大多為高血壓、蛋白尿以及手–足綜合征，但一般為輕度或中度，可耐受［1］。總而言之，阿帕替尼對(duì)于晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌效果顯著。而李旭等［2］選取86例晚期NSCLC患者，隨機(jī)分為2組，治療組給予甲磺酸阿帕替尼治療，對(duì)照組給予紫杉醇單藥化療隨訪記錄兩組患者CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9以及療效情況。結(jié)果示阿帕替尼組CEA、CYFRA21-1分別為（14.01±1.04、4.42±0.35）ng/mL，均優(yōu)于紫杉醇組（18.05±1.86、18.05±1.86）ng/mL（P＜0.05）。阿帕替尼VEGF、MMP-9分別為（285.49±35.47、1008.28±85.16）ng/mL，均優(yōu)于紫杉醇組（494.82±50.16、1459.54±119.75）ng/mL（P＜0.05）。阿帕替尼組總有效率為95.35%，高于紫杉醇組76.74%（P＜0.05）。

本例為EGFR陰性的肺鱗癌患者，靶向治療失敗后口服阿帕替尼，療效佳，無疾病生存期長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月余。這提示阿帕替尼治療鱗癌效果依然顯著，值得進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

[1]Zhang L,Shi M,Huang C,et al.A phase II,multicenter,placebo-controlled trial of apatinib in patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer(NSCLC)after two previous treatment regimens[J].J Clin Oncol,2012,30(15 Suppl):7548.

[2]Li Xu,Zhang Cuicui,Tan Hongye,et al.Observe the clinical effect of apatinib mesylate tablets in the treatment of advanced non-small cell lung cancer[J].China Journal of Medicine,2016,91-93.[李旭,張翠翠,譚紅葉,等.甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,2:91-93.]

（2016-09-27收稿）

（2016-12-09修回）

10.3969/j.issn.1000-8179.2016.02.133

陸軍總醫(yī)院腫瘤科（北京市100700）

朱禮陽773080192@qq.com

朱禮陽專業(yè)方向?yàn)榉伟⒔Y(jié)腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的診斷和治療。

E-mail：773080192@qq.com