硫辛酸對慢性酒精中毒性周圍神經病的臨床療效

溫慧軍

硫辛酸對慢性酒精中毒性周圍神經病的臨床療效

溫慧軍

目的 觀察硫辛酸對慢性酒精性周圍神經病(CAPN) 的臨床療效。方法 48 例CAPN 患者采用數字法隨機分為治療組和對照組，每組24例，治療組給予硫辛酸靜脈滴注，0.6 g/d；對照組給予甲鈷胺注射液避光靜脈滴注500 μg/d，兩組均連用 3 w，比較治療3 w后患者臨床癥狀改善情況，以及腓總神經、正中神經的運動神經傳導速度(MCV) 和感覺神經傳導速度(SCV)的變化。結果 治療組總有效率為64.6%，臨床療效明顯優于對照組(41.7%)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組腓總神經、正中神經的運動傳導速度(MCV) 和感覺傳導(SCV) 與對照組比較明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05) 。結論 硫辛酸能改善CAPN患者的臨床癥狀，明顯提高神經傳導速度( NCV)，值得臨床應用及研究。

硫辛酸； 慢性酒精中毒性周圍神經病； 臨床療效

酗酒是危害公眾健康的世界性問題，長期飲酒可導致腦、視網膜及視神經、脊髓、肌肉、周圍神經的損害[1]，其中周圍神經的發病率最高[2]，約占慢性酒精中毒患者的34%[3]。慢性酒精中毒性周圍神經病(chronic alcoholic peripheral neuropathy)CAPN的治療主要包括戒酒和營養神經。目前營養周圍神經的藥物主要為維生素B1 、維生素B6 、甲鈷胺等[4]。α-硫辛酸是一種天然存在的物質，對多種酶參與的線粒體氧化代謝功能必不可少[5]，目前主要用于糖尿病慢性并發癥的治療，對周圍神經病變癥狀及肢體遠端運動有改善作用[6]。本研究對2015 年1 月～2016 年3 月在本院就診的48例CAPN患者分別給予甲鈷胺與α-硫辛酸治療，比較治療3 w后2組臨床癥狀改善情況，以及腓總神經、正中神經的運動神經傳導速度( MCV) 和感覺神經傳導速度( SCV)的變化，探討硫辛酸對CAPN患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年1月～2016 年3月在寶雞市中心醫院神經內科就診的48例CAPN患者，按數字法隨機分為治療組與對照組，每組24 例，其中治療組男14例，女10 例，年齡52～79 歲，平均年齡(58.0±3.5)歲；飲酒史6～16 y，周圍神經病變病程2～9 y；對照組男11 例，女13 例；年齡54～77 歲，平均年齡( 60.2±3.14) 歲，飲酒史5～17 y，周圍神經病變病程3～8 y，入選標準[7]為：①有5 y以上飲白酒史；②每日飲酒量在150 g以上；③有周圍神經受累的表現；④肌電圖檢查為神經源性損害；⑤排除了其他原因引起的周圍神經病變。2 組患者性別、年齡、病程方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有入選患者經常規戒酒治療，對照組給予甲鈷胺注射液(日本衛材株式會社制造，批號：H20130206，規格：500 μg) 加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中避光靜脈滴注，500 μg /次，1次/d；治療組以注射用硫辛酸 (山東煙臺只楚藥業有限公司生產，國藥準字：H20080523，規格：0.3 g，) 加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，每次0.6 g，1次/d，療程為3 w，觀察2組患者治療后臨床療效，以及腓總神經及正中神經傳導速度。

1.3 療效判斷 顯效：自覺癥狀消失，腱、膝反射基本恢復正常，肌電圖神經傳導速度增加>5 m/s 或恢復正常；有效：自覺癥狀明顯減輕，腱、膝反射未完全恢復正常，肌電圖神經傳導速度增加3～5 m/s；無效：達不到上述標準。總有效率= (顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效 經過3 w治療后，治療組顯效11例，有效20 例，總有效率為64.6%，對照組顯效7 例，有效13例，總有效率為41.7%，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 神經傳導速度 經過3 w治療后，治療組腓總神經、正中神經的運動傳導速度(MCV)和感覺傳導速度(SCV)與對照組比較均明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表1 治療后2組臨床療效比較

注：與對照組比較，治療組總有效率明顯升高*P<0.05

表2 神經傳導速度變化

注：與對照組比較*P<0.05

3 討 論

慢性酒精中毒引起的神經系統損害包括Wernicke腦病、Korsakoff綜合征、酒精中毒性小腦變性及橋腦中央髓鞘溶解等腦病，以及酒精中毒性脊髓病、酒精中毒性肌病、酒精中毒性周圍神經病等，但以周圍神經發病率最高[8]。該病起病隱匿，病程進展較緩慢，通常會導致感覺及運動神經同時受累，也有認為運動神經受累較晚，且以下肢較常見，多見于長期酗酒的患者，主要臨床癥狀包括肢體末梢對稱性手套襪子型麻木、疼痛、蟻走感、感覺遲鈍、深感覺傳導異常和觸覺減退等[9]。該病發病機制尚不完全清楚，一般認為其主要原因是酒精的神經毒性作用和B族維生素缺乏，長期飲酒形成胃腸道慢性炎癥、肝臟受損及胰脾功能不足，導致營養吸收障礙，主要是維生素B1 及其他維生素(如B2 、B6 、B12 、葉酸、煙酸、泛酸)缺乏和代謝障礙，最終導致神經細胞蛋白和神經遞質合成障礙、神經軸突變性和脫髓鞘[10]。

補充B 族維生素是治療周圍神經病的最常用方法，B族維生素可改善神經營養代謝，促進髓鞘修復。曾有基礎研究表明其短期臨床療效和神經功能評分不及硫辛酸[11]。α-硫辛酸是一種天然存在的物質，對多種酶參與的線粒體氧化代謝功能必不可少[5]，目前主要用于糖尿病慢性并發癥的治療，其對周圍神經病變癥狀及肢體遠端運動有改善作用[6]。基礎研究表明，α-硫辛酸可以影響神經細胞的代謝、神經肌醇濃度、谷胱甘肽濃度、鈉-鉀ATP 酶活性、神經血流速度和NAD/NADH 比率[12]等，這些因素在酒精暴露引起周圍神經損傷過程中也發揮著重要作用。本研究結果表明，經3 w治療后，治療組患者總有效率(64.6%)明顯高于對照組(41.7%)，表明硫辛酸對CAPN有明確療效，可以改善神經營養代謝、促進神經髓鞘修復，與上述基礎研究結果基本一致。

酒精性周圍神經病患者神經電生理檢測結果提示受累的周圍神經運動、感覺傳導速度減慢，運動神經傳導速度( MCV) 、感覺神經傳導速度( SCV) 是診斷慢性酒精中毒性周圍神經病的相對敏感指標，它不但能提示病變的嚴重程度，還能在早期提示周圍神經受損[13]。本研究結果還顯示，經3 w治療后，治療組腓總神經、正中神經的運動傳導速度( MCV) 和感覺傳導速度( SCV) 與對照組比較均明顯增加，且差異有統計學意義(P<0.05)，也間接證明硫辛酸對CAPN有明確療效，可能與硫辛酸是一種含硫的抗氧化劑，能夠清除活性氧和自由基，改善血管內皮功能，增加神經營養血管內血流量，從而促進神經髓鞘修復，減輕臨床癥狀有關。

由于慢性酒精中毒引起周圍神經的早期損害是可逆的，所以早診斷、戒酒以及及早治療是關鍵。表明，神經電生理檢查可以早期發現神經髓鞘及軸索病變，明顯提高該病的早期診斷率，使患者得到及時治療，還可以評價周圍神經的受損程度，為臨床療效評估提供重要依據。同時，本研究也表明硫辛酸對慢性酒精中毒性周圍神經病的療效優于傳統B族維生素甲鈷胺，值得臨床推廣應用及研究。但由于本實驗納入研究的病例數有限，并且硫辛酸治療慢性酒精性周圍神經病的確切機制尚不明確，需大樣本、多中心、基礎研究進一步證實。

[1]趙秉剛，李 昀，宋曉南，等. 大鼠慢性酒精中毒自由飲模型視網膜及視神經病理改變的觀察研究[J]. 中風與神經疾病雜志，2013，30( 8)：727-730．

[2]張 虹，杜 華，李本紅，等. 電生理學檢查對慢性酒精中毒性周圍神經病的診斷何時價值[J]. 臨床神經電生理學雜志，2002，11(4)：237-239．

[3]吳 波，李 力. 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療糖尿病周圍神經病變80 例療效分析[J]. 中國老年學雜志，2011，31( 5)：885 - 886.

[4]付少紅，賀 斌. 慢性酒精中毒性腦病18 例臨床分析[J]. 中華神經科雜志，2004，37(2)：185.

[5]Golbidi S，Badran M，Laher I. Diabetes and alpha lipoic Acid[J]. Front Pharmacol，2011，2(4)：69.

[6]房秋香. 中西醫結合治療慢性酒精中毒性周圍神經病變臨床觀察[J]. 湖北中醫雜志，2011，33( 7)：31-32．

[7]車宗華. 慢性酒精中毒性周圍神經病[J]. 中國實用醫藥，2011，6(30)：112-113．

[8]張 虹，杜 華，李本紅，等. 電生理學檢查對慢性酒精中毒性周圍神經病的診斷價值[J]. 臨床神經電生理學雜志，2002，11(4)：237-239.

[9]鄒 藝，劉 英，李素榮，等. 慢性酒精中毒性周圍神經病患者的臨床與神經電生理研究[J]. 癲癎與神經電生理學雜志，2013，22( 1)：11-13.

[10]曹玉珍，喬 雷，吳 雙，等. Ⅱ型糖尿病患者的神經傳導速度變化[J]. 臨床神經電生理學雜志，2001，10(2)：99 -101.

[11]Ang CD，Alviar MJ，Bautista G，et al. Vitamin B for treating peripheral neuropathy[J]. Cochrane Database Syst Rev，2008，63(3)：845-848.

[12] Chopra K，Tiwari V. Alcoholic neuropathy：possible mechanisms and future treatment possibilities[J]. Br J Clin Pharmacol，2012，73(3)：348-362.

[13]陳愛爭. 20 例慢性酒精中毒性周圍神經病患者的肌電圖分析[J]. 中國實用神經疾病雜志，2007，10(2)：137-138.

The clinical effect of sulfur acid on chronic alcoholic peripheral neuropathy

WENHuiJun.

(DepartmentofNeurology，BaojiCentralHospital，Baoji721008，China)

Objective To observe the clinical effect of sulfur acid on chronic alcoholic peripheral neuropathy. Method 48 cases of CAPN patients were recruited from Department of Neurology，Baoji city by randomly divided into treatment group and control group，24 cases in each group；the treatment group was given intravenous injection of lipoic acid 0.6g/d；the control group was given intravenous infusion of Mecobalamin injection light 500 ug/d. After 3 weeks treatment，compared the two groups of clinical symptoms，motor nerve conduction velocity (MCV) and sensory nerve conduction velocity (SCV) of the common peroneal nerve and median nerve. Result The total efficiency of treatment group was 64.6%，the clinical curative effect was significantly better than the control group (41.7%)，the difference was statistically significant (P<0.05)；Motor conduction velocity of common peroneal nerve，median nerve (MCV) and sensory conduction (SCV) in treatment group increased significantly compared with the control group，the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion Sulfur acid can improve the clinical symptoms of CAPN patients，significantly improve the nerve conduction velocity (NCV)，it is worthy of clinical application and research in large scale.

Sulfur acid； Chronic alcoholic peripheral neuropathy； Clinical effect

1003-2754(2017)01-0068-02

2016-09-10；

2016-12-26

(寶雞市中心醫院，陜西 寶雞 721008)

溫慧軍，E-mail：whjsq2008@163.com

R745；R595.6

A

治 療