糖原磷酸化酶BB在非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷和預后中的作用

簡 明，喻紅波，劉 陽

糖原磷酸化酶BB在非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷和預后中的作用

簡 明，喻紅波，劉 陽

目的 探討血清糖原磷酸化酶BB(GPBB)在非ST段抬高急性冠脈綜合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)中的診斷和預測價值。方法 檢測83例不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)和72例非ST段抬高急性心肌梗死(non-ST-elevation acute myocardial infarction, NSTE AMI)患者血清GPBB和cTnI水平，應用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC曲線)比較兩者對NSTE MI的診斷價值；同時隨訪比較98例NSTE ACS患者3年內發生主要心臟不良事件的情況。結果 NSTE MI組與UAP組GPBB值，胸痛發作6 h內分別為(7.364±5.452)μg/L和(1.118±0.860)μg/L，差異有統計學意義(P<0.01) ；12 h內分別為(8.045±4.934)μg/L和(0.849±0.589)μg/L，差異有統計學意義(P<0.01)。選擇GPBB診斷NSTE MI的最佳cutoff值0.92 μg/L，cTnI的最佳cutoff值0.48 μg/L，此時胸痛發作6 h內GPBB曲線下面積0.845，敏感度77.8%，特異度75.9%；cTnI曲線下面積0.816，敏感度63.9%，特異度89.2%。胸痛發作12 h內GPBB曲線下面積0.912，敏感度84.7%，特異度91.6%；cTnI曲線下面積0.936，敏感度90.3%，特異度91.6%。高水平GPBB 的NSTE ACS患者較低水平者3年內更易于發生主要心臟事件。結論 GPBB對 NSTE MI的診斷具有較高敏感度，可輔助cTnI診斷NSTE MI，對NSTE ACS患者具有預后判斷價值。

非ST段抬高急性冠脈綜合征；糖原磷酸化酶BB

非ST段抬高急性冠脈綜合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)包括不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)和非ST段抬高急性心肌梗死(non-ST-elevation acute myocardial infarction, NSTE AMI)，是最常見的冠心病類型之一，并發癥多、病死率高[1]。糖原磷酸化酶同工酶腦型(glycogen phosphorylase BB，GPBB)是發現較早但目前還存在爭議的心臟標志物[2]，對其在NSTE ACS中的表現較少報道，本研究以NSTE ACS患者為研究對象，考察GPBB在患者診斷和預后中的作用，并與心肌鈣蛋白(cTnI)做比較。

1 對象與方法

1.1 對象 2012-10至2015-10我院收治的155例因NSTE ACS(NSTE AMI 72例，UAP 83例)入院的患者，符合2012年中華醫學會心血管病學分會制訂的診斷標準[3]。收集患者資料包括性別、年齡、個人病史和用藥史、血壓、血糖(Glu)、體質指數(body mass index, BMI)、總膽固醇(Tcho)、三酰甘油(TG)。

1.2 方法 155例NSTE ACS患者在胸痛發作6 h以內和12 h內(一般為胸痛發作后12 h)采取靜脈血。GPBB使用血清檢測，檢測方法為酶聯免疫吸附法(英國abbexa公司試劑),使用WD-2102A自動酶標儀(北京六一儀器廠)。cTnI使用EDTA-K2抗凝全血，檢測方法為免疫層析法(加拿大Response Biomedical公司試劑)，使用配套儀器RAMP 100免疫層析儀。考察GPBB在胸痛發作6 h以內和12 h以內對NSTE MI的診斷價值，并與cTnI進行比較。

將155例中符合隨訪條件的101例NSTE ACS患者納入為期36個月的生存分析研究隊列，其中隨訪期間因其他原因死亡者3例，最終納入研究98例。以函調問卷和病歷檢索方式隨訪，記錄其主要不良心臟事件(心源性死亡、非致死急性心肌梗死、再次血管重建或冠脈搭橋等)[4]，相同事件多次發生計1次，不同事件連續發生計最嚴重事件。

2 結 果

2.1 一般情況 155例中，UAP患者83例，NSTE AMI患者72例，UAP組和NSTE AMI組性別、年齡、高血壓、吸煙、Glu、BMI、Cho、TG差異無統計學意義(表1)。

表1 非ST段抬高急性冠脈綜合征患者一般情況

注：UAP：不穩定型心絞痛；NSTE AMI：非ST段抬高急性心肌梗死

2.2 診斷價值評價 結果見表2。在兩個時間段內，UAP和NSTE AMI患者的cTnI和GPBB水平均有統計學差異(P<0.01，表2)。以兩者不同診斷臨界值時的敏感度和(1-特異性)繪制ROC曲線(圖1)。選取GPBB最佳Cutoff值0.92 μg/L，cTnI 0.48 μg/L。胸痛發作6 h內，cTnI敏感度63.9%，特異度89.2%，曲線下面積0.816，95%可信限(0.749，0.884)；GPBB敏感度77.8%，特異度75.9%，曲線下面積0.845，95%可信限(0.777，0.912)。胸痛發作12 h內，cTnI敏感度90.3%，特異度91.6%，曲線下面積0.936，95%可信限(0.885，0.986)；GPBB敏感度84.7%，特異度91.6%，曲線下面積0.912，95%可信限(0.858，0.966)，圖1。考察155例患者GPBB與cTnI水平的相關性，6 h內和12 h內兩者均不相關(P<0.01)。

表2 UAP和NSTE AMI患者6 h內和12 h內cTnI、GPBB水平

注：UAP為不穩定型心絞痛；NSTE AMI為非ST段抬高急性心肌梗死；與NSTE AMI組比較，①P<0.01

2.3 對預后的預測價值 將98例按12 h內GPBB水平分為兩組，GPBB>4.71 μg/L的高GPBB水平組49例和GPBB<4.71 μg/L的低GPBB水平組49例。隨訪至今，低GPBB水平組復發4例，高GPBB水平組復發14例，Kaplan-Meier單因素生存分析結果表明，36個月中兩組人群累積復發人數差異有統計學意義(P<0.01，圖2)，表明GPBB水平與NSTE ACS患者預后相關。

圖1 不同時間cTnI和GPBB對NSTE MI的ROC曲線

圖2 兩組GPBB水平患者累積復發率的生存分析

3 討 論

GPBB是糖原分解代謝的限速酶，在心肌細胞中，GPBB與糖原和肌漿網緊密結合，當組織缺氧時，隨糖原消耗，與之結合的GPBB也進入胞漿，一旦細胞缺氧細胞膜通透性增加，GPBB即從心肌細胞中釋放進入血液[6]。GPBB在AMI發作0.5 h即可顯著升高，6～8 h到達峰值。因此，在1995年GPBB即作為心肌缺血和心臟損傷標志物被引入臨床[7]。

NSTE ACS時，冠脈雖嚴重狹窄，但普遍表現為富含血小板性不完全阻塞，患者常有短暫的ST段壓低或T波倒置、低平甚至可無心電圖改變等“偽正常化”表現，發病體征不明顯，相對難以診斷[5]。但臨床研究表明，NSTE AMI冠脈多支病變率和嚴重狹窄率明顯高于STE AMI，遠期病死率與其相近[8]。2011年美國心臟病學會基金會/美國心臟學會(ACCF/AHA)公布的UAP/NSTE MI診治指南[9]認為，對NSTE ACS患者需早期診斷、進行危險分層，以區分NSTE MI患者，從而采取合理、及時的干預措施，這對降低不良心血管事件，改善患者預后具有重要意義。

cTnI被認為是目前診斷AMI的確定性標志物，也是診斷不良心臟事件的首選標志物。血清cTnI在發病后4～6 h即可升高，在14～36 h達到峰值[10]。由于需要較長時間達到峰值，cTnI在發生心肌損傷的早期敏感度較低，在本研究中，cTnI胸痛發作6 h內ROC曲線下面積略低于GPBB，主要是因為其敏感性不佳，而12 h內隨cTnI水平升高，其敏感性相應大幅提高，ROC曲線下面積優于GPBB。本研究結果表明cTnI和GPBB水平間并無相關，提示GPBB在早期診斷和預警NSTE MI中對cTnI有一定補充作用，但在6 h后只檢測cTnI即可。隨訪研究結果表明，GPBB水平升高的NSTE ACS患者更易發生不良心臟事件，GPBB水平與NSTE ACS患者預后明顯相關。但其機制，以及GPBB水平與復發概率之間的量化關系還不清楚，NSTE ACS患者病情嚴重程度與GPBB水平是否相關，都還需要進一步的研究。

目前，GPBB的檢驗方法主要是酶聯免疫吸附法，檢測步驟較繁瑣，時間較長，這可能也是GPBB未能廣泛應用的原因之一。開發GPBB的快速高效的檢測方法，也是其進入臨床需要解決的問題。

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(2016-09-26收稿 2016-10-20修回)

(責任編輯 尤偉杰)

Evaluation of clinical performance of glycogen phosphorylase BB in diagnosis and prognosis of non-ST elevation acute coronary syndrome

JIAN Ming，YU Hongbo,and LIU Yang.

Hunan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Force, Changsha 410006, China

Objective To explore the diagnostic and prognostic value of glycogen phosphorylase BB(GPBB) in patients of non-ST elevation acute coronary syndromes(NSTE ACS).Methods Levels of GPBB and cTnI were measured in 83 patients with unstable angina pectoris(UAP) and 72 non-ST-elevation myocardial infarction (NSTE MI) before the data were analyzed with receiver operating characteristic curve(ROC curve) statistical software. Major adverse cardiac events were observed in 98 NSTE ACS patients after 3 years of follow-up.Results The GPBB value at 6h after chest pain of NSTE MI group and UAP group was 7.364±5.452 μg/L and 1.118±0.860 μg/L respectively, but was 8.045±4.934 μg/L and 0.849±0.589 μg/L respectively at 12h. The difference were statistically significant (P<0.001).The area under the ROC curve , sensitivity , and specificity of GPBB at 6h after chest pain when the optimal cutoff value was 0.92 μg/L in the diagnosis of NSTE MI were 0.845, 77.8% and 89.2% respectively, but were 0.912, 84.7% and 91.6% respectively at 12 h, while those of cTnI at 6 h after chest pain when the optimal cutoff value was 0.48 μg/L in the diagnosis of NSTE MI were 0.816, 63.9% and 89.2% respectively, but were 0.936, 90.3% and 91.6% respectively at 12 h. High GPBB had a strong association with the risk of major adverse cardiac events through 3 years of follow-up.Conclusions GPBB is a more sensitive marker of NSTE MI than cTnI at 6 h after chest pain and of clinical value for prognosis of NSTE ACS.

non-ST elevation acute coronary syndrome；glycogen phosphorylase BB

簡 明，碩士，副主任醫師。

410006 長沙，武警湖南總隊醫院

R542.22