709例藥品不良反應/事件報告調查分析

邵 丹，李 忻，王 華

(吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033)

709例藥品不良反應/事件報告調查分析

邵 丹，李 忻，王 華*

(吉林大學中日聯誼醫院 藥學部，吉林 長春130033)

藥品不良反應主要是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。隨著越來越多的新藥不斷上市，聯合用藥及抗菌藥物使用日益增多，藥物在發揮治療作用的同時，ADR/ADE發生率也不斷增加，為提高臨床治療質量，需要防治藥源性疾病的發生[2]。現就我院在2015年上報國家藥品不良反應監測系統的709份ADR/ADE進行統計分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

“國家藥品不良反應監測系統”中按報告接收時間為2015年1月1日至2015年12月31日，吉林大學中日聯誼醫院共上報并合格的ADR/ADE報告709份。

1.2 分析方法

依據WHO藥品不良反應術語集，對ADR/ADE名稱進行規范和完善。利用“國家藥品不良反應監測系統”數據對患者情況、藥品品種、給藥途徑、ADR/ADE累及系統-器官及臨床表現類型、不良反應結果等項目匯總分析。

2 結果

2.1 患者的一般情況

709例ADR/ADE報告中，男性318例(44.85%)，

表1 患者性別及年齡分布情況

2.2 累及系統-器官及臨床表現[3]

709例ADR/ADE報告中所涉及的系統-器官較多，以皮膚及其附件損害為最，主要表現為皮疹、瘙癢等癥狀，給予停藥、針對性的抗過敏治療后，癥狀均能消退(表2)。

表2 ADR/ADE累及系統-器官及主要臨床表現

注：由于不良反應同時累及多個系統-器官，ADR/ADE例次大于病例數。

2.3 聯合用藥及給藥途徑

合并使用時易誘發ADR/ADE。合并用藥種類越多，其ADR/ADE的發生率越高。我院709例ADR/ADE報告中，靜脈給藥發生ADR/ADE多種藥物并用情況(表3)。引發ADE/ADE的給藥途徑以靜脈注射為主603例(85.05%)(表4)。

表3 靜脈給藥發生ADR/ADE情況

表4 發生ADR/ADE藥品不良反應涉及藥品給藥途徑情況

2.4 發生ADR/ADE的藥品種類

709發生ADR/ADE病例，懷疑由化學藥品(82.94%)及中藥制劑(15.37%)引發的ADR/ADE例數及構成比(表5)。

2.5 發生ADR/ADE中抗菌藥物的種類與構成比

The output signal vectors of sub-arrays Xa1,Xa2,Ya1and Ya2can be expressed separately as

抗菌藥物引發的ADR/ADE共138例，位居首位，占19.46%；抗菌藥物中頭孢菌素類藥物發生ADR/ADE49例，占35.51%，其次為喹諾酮類藥物38例，占27.54%(表6)。

表5 發生ADR/ADE的藥品種類及構成比

表6 ADR/ADE抗菌藥物品種分布情況

2.6 發生ADR/ADE的中藥注射劑的種類與構成比

中藥注射劑發生ADR/ADE109例，居第二位，占15.37%。其中紅花黃色素注射液發生ADR/ADE20例，占18.35%，注射用丹參多酚酸鹽19例，占17.43%(表7)。

2.7 ADR/ADE上報情況分析

2014及2015年ADR/ADE上報抽查病例情況(表8)。

3 討論

3.1 ADR/ADE發生率較高的人群

由表1可以看出60歲以上ADR/ADE 284例，占40.06%，明顯高于其他人群。

老年人發生ADR/ADE較高的原因分析：老年人器官功能的老化及生理功能的減退，致使藥物在機體吸收和代謝等環節發生改變，從而使老年人發生ADR/ADE的幾率大大增加；同時由于老年人神經功能的減退，反應遲鈍，使一些不良反應體征表現的不夠明顯，而且多數老年人原患疾病種類較多，可能出現不良反應的體征與某些疾病本身的變化相混淆的情況，增加診療困難，進而加大了ADR/ADE發生的幾率，因此老年人用藥應針對疾病慎重選擇藥物，注意藥物間相互作用，以口服給藥為主，藥物劑量應根據個體情況酌減，用藥過程中注意監測肝腎功能及ADR/ADE[4-6]。

14歲以下兒童發生ADR/ADE 的39例，占5.50%，由于兒童生理代謝、排泄功能差異，藥動學與藥效學特征與成人差異顯著，對藥物敏感性高，疾病治療過程中機體處于免疫力低下狀態等因素，易引起ADR/ADE。因此，老年人和兒童的用藥問題應引起臨床醫師的高度重視。

3.2 ADR/ADE聯合用藥及給藥途徑分析

據相關報道，5種藥物并用時，ADR/ADE發生率為4.2%；6-10種藥物并用時，ADR/ADE發生率為 7.4%；20種藥物并用時，ADR/ADE發生率為40%[7]。對我院709例發生ADR/ADE 時用藥醫囑進行統計分析，結果單一用藥引發的ADR/ADE 599例(84.49%)，2種藥物聯用的為85例(11.99%)，3種藥物聯用的21例(2.96%)，4種藥物聯用的2例(0.28%)，5種藥物聯用的2例(0.28%)。其發生ADR/ADE與很多藥物說明書中對藥物相互作用信息描述不完善有關。故在藥物聯用及配伍上應嚴格控制，密切監測，尤其是中、化藥注射劑聯用時，應中藥組與化藥組分別進行輸注，以最大限度地減少ADR/ADE的發生[1]。靜脈注射給藥占85.05%，其他注射給藥占2.82%，口服給藥占10.16%，其他給藥途徑占1.97%。靜脈注射的ADR/ADE發生率居于首位，高于國家年度報告[3]。靜脈給藥時，由于藥物未經過肝臟代謝，直接進入到血液循環中，所以在毒素、pH值等因素的影響下，大大增加發生不良反應的幾率，而且輸液過程中可能產生微粒，增加了機體傷害的風險[1,8]。因此，從藥物使用的安全性層面上，應該倡導針對患者病情的輕重及患者的個體差異的情況，選擇合適的給藥途徑，以口服給藥為主。對于這一點，WHO已將注射劑人均用藥次數作為判定是否為合理用藥的一項重要標準，使注射給藥途徑得以有效控制。

表7 ADR/ADE中藥注射劑品種分布情況

表8 ADR/ADE上報率和上報合格率

3.3 ADR/ADE使用的抗感染藥物

抗感染藥物的ADR/ADE報告138例，占報告總數的20.73%，共涉及12類藥品，共25個品種。抗感染藥物引發的ADR/ADE中，兒童有27例，占18.37%。在抗感染藥物引起的ADR/ADE中，頭孢菌素類藥物引發了49例ADR/ADE，位居第一，其次為氟喹諾酮類藥物38例?？紤]可能與頭孢菌素類藥物和氟喹諾酮類藥物的廣泛應用有關。其中頭孢菌素類藥物的優點在于安全有效，種類繁多；而氟喹諾酮類藥物的優點則在于廣譜高效，免做皮膚過敏試驗的優點。在單個品種中，以鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的ADR/ADE最多26例，占18.84%。鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液引發ADR/ADE數量居首位，一方面是因為廣譜高效、免做皮試的優點得以廣泛應用，另一方面因鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液易導致光敏反應[9]。因此對于抗感染藥物的使用，一定要嚴格遵循藥品說明書、臨床應用指導原則及相關使用指南的要求，力求使用抗感染藥物引發的ADR/ADE降至最低。

3.4 ADR/ADE使用的中藥注射劑

中藥注射劑的ADR/ADE報告109例，占報告總數的15.37%。中藥注射劑引發的ADR/ADE所占比例較高，原因在于中藥注射劑大多由復方組成，成分復雜，制劑工藝有待完善，質量標準有待提高，且存放或使用過程中易發生變化[10]，一些中藥注射劑的有效成分被認為有致敏作用，同時多數中藥注射劑溶解、配置及使用過程中，pH值、靜置時間過長等因素均有可能會影響藥物成分物理化學性質的變化，導致ADR/ADE發生，因此，在中藥注射劑的配置、使用過程中，均應嚴格遵循藥品說明書及相關的藥品配置規范，注意藥物適應癥、用法用量等方面的合理使用，盡力避免ADR/ADE的發生。

3.5 ADR/ADE累及系統-器官及臨床表現和轉歸

709例ADR/ADE報告中所涉及的系統-器官較多，以皮膚及其附件損害為最，主要表現為皮疹、瘙癢等癥狀；其次為消化系統損害，主要表現為惡心、嘔吐，腹瀉、腹痛等癥狀[3]。發生的ADR/ADE給予停藥及抗過敏治療后，癥狀均消退。709例ADR/ADE有60.23%(427例)好轉；39.21%(278例)痊愈；未好轉的有2例，結果不詳的有2例。嚴重不良反應表現為牙關緊閉、呼吸困難、意識模糊等。給予異丙嗪肌注，地塞米松靜推，尼可剎米靜推后癥狀緩解。發生ADR/ADE99.44%的患者最終好轉或痊愈。

3.6 ADR/ADE上報率和上報合格率

2014年上報國家藥品不良反應監測中心的病例218份，有病例記錄未上報的638份；2015年上報國家藥品不良反應監測中心病例709份，有病例記錄未上報的為314份。2014年ADR上報率和合格率僅為25.47%和23.85%。2015年前5個月篩選病例的基礎上，從2015年6月起對篩查中漏報、懷疑藥物過敏、上報病歷無記錄及上報藥物與醫囑中記錄不符的病例與相關臨床科室進行溝通。2015年1-5月ADR/ADE上報率和合格率為31.06%和27.04%。經過有效溝通和監管措施，2015年6-12月ADR/ADE上報率和合格率為91.12%和87.29%。2015年ADR/ADE上報的整體水平較2014年有很大的提高。

[1]桂 月,華國棟.我院254例藥品不良反應/事件調查分析[J].中國藥物評價,2014,31(4):226.

[2]王 燕,安 琳.衛生統計學[M].北京:北京大學醫學出版社,2009：102.

[3]國家食品藥品監督管理局.國家藥品不良反應監測年度報告(2014年),2015-07-17.

[4]朱明德,石應康.臨床醫學概要[M].第2版.北京:人民衛生出版社,2010:536-537.

[5]鸝章安,吳春福,李經才.現代老年藥學[M].北京:中國醫藥科技出版社,2001:47- 47.

[6]高東宸,張麗雅.藥物不良反應監測指南[M].北京:中國醫藥科學技術出版社,1996： 5-6.

[7]醫學全在線.醫院藥學目錄[EB/OL].(2014-8-29)[2016-4-14].http://www.med126.com/tcm/2014/20140829164531_1021985.shtml.

[8]吳永佩,焦亞輝.臨床靜脈用藥調配與使用指南[M].北京:人民衛生出版社,2010:49.

[9]楊寶峰.藥理學[M].第7版.北京:人民衛生出版社,2011:414-418.

[10]楊國正,何 燕,高 天，等.354例中藥注射劑不良反應報告分析[J]．四川醫學，2012,33(2):248．

1007-4287(2017)01-0123-04

吉林省食品藥品安全檢測中心資助[(2015)科技字(474)號]

2016-04-20)

*通訊作者