雙歧三聯活菌聯合西替利嗪治療小兒濕疹的療效分析*

王根妹，歐陽蕓，王梅裝

(海南省農墾總醫院兒科，海口 570311)

·經驗交流·

雙歧三聯活菌聯合西替利嗪治療小兒濕疹的療效分析*

王根妹，歐陽蕓，王梅裝

(海南省農墾總醫院兒科，海口 570311)

目的 探討雙歧三聯活菌聯合西替利嗪治療小兒濕疹的療效及對患兒腸道菌群和T淋巴細胞亞群的影響。方法 選取2014年1月至2015年8月于該院接受治療的160例濕疹患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各80例。常規治療基礎上，對照組患兒給予西替利嗪治療，觀察組患兒聯合雙歧三聯活菌治療。療程結束后，比較兩組臨床療效、腸道菌群及T淋巴細胞亞群水平。隨訪6個月，比較兩組疾病復發率。結果 根據皮損消失情況評價療效，觀察組和對照組患兒治療總有效率分別為91.2%和80.0%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌含量升高(P<0.05)；與對照組相比，觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低(P<0.05)。隨訪6個月，對照組80例中20例復發，復發率為25.0%；觀察組80例患兒中9例復發，復發率為11.3%，觀察組患兒復發率低于對照組(χ2=5.10，P=0.024)。結論 雙歧三聯活菌聯合西替利嗪在小兒濕疹中應用效果良好，治療有效率高，能夠顯著調節腸道菌群，提高免疫功能，減少疾病復發。

濕疹；淋巴細胞亞群；二裂菌屬；腸；雙歧三聯活菌；西替利嗪；腸道菌群；T淋巴細胞亞群；免疫功能

小兒濕疹是由內外多種因素導致的常見兒科過敏性皮膚疾病，好發于嬰幼兒，以皮膚損害、瘙癢等為主要臨床表現[1]。相關數據顯示，6～12月齡嬰幼兒的濕疹發生率高達75%，且表現出不斷上升趨勢[2]。如果治療不當，患兒可能并發感染，且癥狀反復發作，不利于患兒的健康成長[3]。目前，小兒濕疹常采用抗過敏，保持皮損面干燥等治療，但部分患兒療效欠佳。研究表明，小兒濕疹與腸道菌群失衡有關[4]，這為小兒濕疹的治療提供了新的方向，但目前關于益生菌治療小兒濕疹的大樣本隨機對照研究較少。本研究旨在探討雙歧三聯活菌聯合西替利嗪治療小兒濕疹的療效及對患兒腸道菌群T淋巴細胞亞群的影響，以期為小兒濕疹的治療提供一定臨床經驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年8月于本院接受治療的160例濕疹患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各80例。所有患兒均臨床診斷為濕疹，皮損面積小于體表面積的30%。排除標準：合并細菌、病毒、真菌感染；合并嚴重心肺、肝腎疾病；4周前應用過微生態制劑、免疫調節劑。對照組男45例，女35例，年齡3.0個月至2.5歲，平均(10.8±2.1)個月；病程0.5～3.0個月，平均(2.6±0.8)個月。觀察組男50例，女30例，年齡2.0個月至3.0歲，平均(11.4±2.3)個月；病程0.5～4.0個月，平均(2.9±0.9)個月。對照組和觀察組患兒性別、年齡及病程等基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準，所有患兒家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患兒給予常規治療，主要包括避免過敏原，3%硼酸(江西藥都仁和制藥有限公司，國藥準字H20043368)外洗后給予15%氧化鋅軟膏(上海運佳黃浦制藥有限公司，國藥準字H31021231)外涂，3次/天，保持皮損面干燥等治療。在此基礎上，對照組患兒給予鹽酸西替利嗪滴劑(成都民意制藥有限公司，國藥準字H20000723)2滴，口服，2次/天抗過敏治療。觀察組患兒在對照組基礎上聯合應用雙歧三聯活菌散(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970104)1 g，口服，2次/天治療。兩組患兒療程均為1個月。

1.2.2 療效評價及觀察指標 1個月后，根據皮損消失情況對濕疹的臨床療效進行評價。痊愈：治療后患兒皮損基本消失；好轉：治療后患兒皮損大部分消失；無效：治療后患兒皮損無變化甚至加重。其中痊愈和好轉均為治療有效。治療前后，采集患兒糞便，檢測乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌等腸道菌群含量，具體方法如下：取新鮮糞便1 g至容器內，取磷酸鹽緩沖液(PBS)混勻后離心、沉淀、水洗后，采用PCR檢測上述菌群的基因拷貝數。并采用流式細胞儀檢測比較組間T淋巴細胞亞群水平(包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。隨訪6個月，比較兩組患兒疾病復發率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 根據皮損消失情況評價療效，觀察組和對照組患兒治療總有效率分別為91.2%和80.0%，組間比較差異有統計學意義(χ2=4.11,P=0.043)，觀察組患兒總有效率高于對照組，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 腸道菌群比較 治療前，對照組和觀察組患兒糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌含量組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌含量升高，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，而大腸桿菌含量組間細菌差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 T淋巴細胞亞群比較 治療前，對照組和觀察組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，與對照組相比，觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患兒腸道菌群比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較。

表3 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較。

2.4 復發率比較 隨訪6個月，對照組80例中20例復發，復發率為25.0%；觀察組80例患兒中9例復發，復發率為11.3%，觀察組患兒復發率低于對照組，組間比較差異具有統計學意義(χ2=5.10，P=0.024)。

3 討 論

濕疹是兒科常見病，多發病，其發病機制尚未完全明確，多認為是在遺傳和環境因素共同作用下導致的皮膚過敏性疾病[5]。臨床上，其反復發作的皮膚損害、瘙癢癥狀給患兒的健康成長帶來不利影響。目前，迅速緩解癥狀，減少復發是該疾病的主要治療目標。但是，部分患者經過抗過敏，保持皮損面干燥等治療后效果不甚理想。因此，尋找小兒濕疹的有效治療方案仍然是臨床上值得探討的課題。

西替利嗪是臨床上小兒濕疹常用的抗過敏藥物，但單一應用療效有效[6]。研究顯示，腸道菌群失調在小兒濕疹的發生、發展中扮演重要角色[7]。小兒濕疹好發于嬰幼兒，而嬰幼兒期的腸道菌群建立遲緩，且容易發生腸道菌群失調，從而導致腸道屏障功能障礙及免疫功能異常，顯著增加濕疹等變態反應性疾病的發生風險[8]。研究表明，益生菌的應用能夠調節腸道菌群，預防濕疹的發生[9]。雙歧三聯活菌是臨床上調節腸道菌群的常用藥物，主要由長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌3種益生菌組成，在不同環境條件下均能生長，通過直接補充正常生理性細菌，有效調節腸道菌群，在腸道黏膜形成一道生物屏障，抑制病原菌，并且能夠調節患兒免疫功能，在小兒濕疹中具有良好的應用基礎[10-11]。但目前關于雙歧三聯活菌聯合西替利嗪治療小兒濕疹的大樣本隨機對照研究較少。

本研究中，常規治療基礎上，與單用西替利嗪組相比，聯合應用雙歧三聯活菌組患兒治療總有效率提高，治療后糞便中腸道菌群乳酸桿菌、雙歧桿菌含量升高，T淋巴細胞亞群中CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，且復發率降低，結果表明聯合雙歧三聯活菌能夠有效提高小兒濕疹的治療療效，并且降低疾病復發率。分析原因：(1)雙歧三聯活菌通過直接外源性補充腸道益生菌，維持腸道菌群平衡，可以抑制病原菌，維持腸道正常生理功能[12]；(2)雙歧三聯活菌能夠有效調節T淋巴細胞亞群水平，調節患兒免疫功能，使其免疫功能維持在正常水平[13]，從而提高濕疹治療療效，降低復發率。

綜上所述，雙歧三聯活菌聯合西替利嗪在小兒濕疹中應用效果良好，治療有效率高，能夠顯著調節腸道菌群，提高免疫功能，減少疾病復發，臨床上值得應用。

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王根妹(1965-)，副主任醫師，本科，主要從事兒科方面研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.03.033

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1671-8348(2017)03-0390-02

2016-07-18

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