高壓氧聯合尼莫地平及依達拉奉治療重型顱腦損傷患者的安全性及有效性研究*

吳建波，楊 剛

(1.四川省達州市第二人民醫院神經外科 635000；2.重慶醫科大學附屬第一醫院神經外科，重慶 400016)

論著·臨床研究

高壓氧聯合尼莫地平及依達拉奉治療重型顱腦損傷患者的安全性及有效性研究*

吳建波1，楊 剛2△

(1.四川省達州市第二人民醫院神經外科 635000；2.重慶醫科大學附屬第一醫院神經外科，重慶 400016)

目的 探討高壓氧與尼莫地平、依達拉奉聯合治療重型顱腦損傷的效果及安全性。方法 回顧性分析78例重型顱腦損傷患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為兩組，每組39例。對照組接受常規方案，加高壓氧治療；觀察組實施高壓氧與尼莫地平、依達拉奉聯合治療。對兩組患者療效、格拉斯哥昏迷評分(GCS)及并發癥情況進行觀察。結果 觀察組治療后總有效率為92.31%，與對照組(76.92%)相比，差異存在統計學意義(P<0.05)；兩組患者不同時間GCS顯示，入院時及治療第1天兩組GCS無明顯變化，治療第14、28天，兩組患者GCS均有不同程度上升，觀察組均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后不良反應發生率12.82%，對照組為10.26%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。結論 重型顱腦損傷采取高壓氧與尼莫地平、依達拉奉聯合治療具有較好療效，能降低致殘率及病死率，治療安全性高，利于患者盡早康復，值得推廣。

顱腦損傷；高壓氧；尼莫地平；依達拉奉；安全性；有效性

重型顱腦損傷是一種常見的急重癥，主要為外力所致，具有較高致死率及致殘率，數據顯示，重型顱腦損傷病死率達28%～51%[1-2]。因此，臨床需要進一步對顱腦損傷進行研究，制訂更為確切的治療方案，降低致死率及致殘率，改善患者預后。經研究發現，在顱腦損傷生理及病理性變化中，血氧供應障礙為關鍵環節[3]。血氧供應障礙難以在常壓、常溫狀態下糾正，因此，選擇高壓氧環境中，增加肺靜脈及肺泡的氧分壓差，從而提升儲氧量，糾正供氧障礙，改善腦循環[4]。但是有學者認為，重型顱腦損傷患者單用高壓氧治療難以徹底改善癥狀，加用鈣拮抗劑、自由基清除劑聯合治療，能取得協同作用，療效確切[5-6]。但是對于高壓氧聯合依達拉奉、尼莫地平治療重型顱腦損傷治療價值尚無前瞻性、確切性研究。本研究通過對重型顱腦損傷患者實施高壓氧聯合依達拉奉、尼莫地平治療，觀察分析其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析重慶醫科大學附屬第一醫院2012年5月至2014年7月收治的78例重型顱腦損傷患者的臨床資料，所有患者均符合中華醫學會神經外科學分會制訂的重型顱腦損傷診斷標準。根據治療方法的不同分為兩組，每組39例。觀察組：男21例，女18例；年齡28～71歲，平均(45.8±5.6)歲；格拉斯哥昏迷評分(GCS)3～8分；受傷至入院時間2～23 h，平均(11.5±5.3)h。對照組：男23例，女16例；年齡25～74歲，平均(45.2±5.8)歲；GCS 3～8分；受傷至入院時間3～22 h，平均(11.8±5.1)h。納入標準：GCS 3～8分者；患者無顱腦手術減壓；年齡18～80歲；患者知情同意，本院醫學倫理委員會批準。排除標準[7]：合并嚴重腎、肝、心、肺等重要臟器功能不全者；嚴重血液疾病者；免疫系統疾病者；妊娠期、哺乳期女性。對兩組患者GCS、年齡、性別、受傷至入院時間等一般資料進行比較，均差異無統計學意義(P>0.05)，具有一致性和可比性。

1.2 方法

1.2.1 試驗方法 所有患者入院后均根據情況使用基本藥物治療，如維生素、激素、脫水劑、止血劑、神經營養藥物等，同時進行胃黏膜保護及感染預防，必要時可實施手術方案輔助治療。對照組在此基礎上加高壓氧治療，高壓氧艙壓力為0.2 MPa，穩壓后佩戴面罩吸純氧30 min，間隔10 min，再次吸氧20 min，隨后減壓10 min，直至艙內壓為0.15 MPa，再做繼續減壓，吸氧10 min，艙內壓降至0.1 MPa。每天1次，14 d為1個療程，2個療程后進行效果評估。觀察組在對照組基礎上加依達拉奉及尼莫地平治療，高壓氧治療后，CT檢查確定無血腫擴大或出血時，使用尼莫地平注射液8 mg+5.0%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注；依達拉奉30 mg+0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注。均為每天1次，14 d為1個療程，2個療程后進行效果評估。

1.2.2 觀察指標 根據《神經外科診療指南》中制訂的重型顱腦損傷療效判斷標準進行評估[8]，顯效：意識清醒，癥狀及體征均明顯改善；無效：癥狀及體征有好轉，意識未完全清醒；無效：癥狀及體征無改善，意識障礙甚至加重。分別在入院時、治療第1、14、28天記錄GCS，>12～15分為輕型，>8～12分為中型，3～8分為重型。觀察兩組患者治療后不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組治療后總有效率為92.31%，與對照組(76.92%)相比，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者GCS比較 兩組患者不同時間GCS顯示，入院時及治療第1天兩組GCS無明顯變化，治療第14、28天，兩組患者GCS均有不同程度上升，但是觀察組均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不同時間GCS對比，分)

2.3 兩組患者治療安全性分析 觀察組治療后不良反應總發生率12.82%，對照組為10.26%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討 論

多數學者認為創傷性顱腦損傷，初期主要為部分組織損傷，數小時后會出現繼發性損傷，創傷后繼發性缺血、缺氧是致殘、致死的主要原因[9-10]。因此，對重型顱腦損傷的治療，主要以早期恢復未受損腦組織血流灌注為主，減少腦組織因缺血、缺氧而誘發的不可逆損傷。以往對重型顱腦損傷主要采取手術治療，但是經臨床實踐發現，手術后若未及時提高腦組織供氧、供血量，還是可能誘發一系列并發癥，影響患者遠期預后[11-12]。可見，在重型顱腦損傷患者基礎治療后，制訂合理的治療方案，保證腦組織供血、供氧，對降低患者致死率、致殘率具有積極作用。有數據顯示，重型顱腦損傷低氧血癥發生率達45%～75%[13]。可見，在其治療過程中應用高壓氧治療具有積極意義。高壓氧可促進患者血氧分壓及血氧含量增加，增加受損組織氧彌散量，利于腦組織氧代謝。

尼莫地平為雙氫吡啶類鈣通道拮抗劑，鈣拮抗劑應用于顱腦損傷患者治療中，可阻滯細胞膜上鈣離子通道開放，同時可增強鈣-腺嘌呤核苷三磷酸酶活性，能促進細胞內鈣離子大量排出，緩解細胞負擔，以此起到減輕細胞毒性，起到保護神經細胞的作用。同時，尼莫地平也可解除腦血管痙攣，緩解血腦屏障通透性[14]。因顱腦損傷后致使周圍腦組織鈣離子重新分布，進入內皮細胞及腦微血管壁，由此引發腦血管痙攣，加重腦水腫癥狀。本研究中，對顱腦損傷患者使用尼莫地平治療，結果顯示，尼莫地平可持續降低顱內壓，停藥后未發生反跳現象。進一步證實尼莫地平應用于重型顱腦損傷中具有可行性。

依達拉奉為自由基清除劑，可通過血腦屏障，經多種路徑控制自由基產生，清理活性細胞毒性自由基團，控制自由基水平。同時，依達拉奉能控制白三烯及花生四烯酸釋放，對腦組織起到保護作用[15]。經本組研究證實，觀察組治療后GCS明顯較對照組高，表明高壓氧、依達拉奉及尼莫地平聯合治療可利于腦組織供血、供氧，減輕腦水腫及血管痙攣，從而改善患者預后。同時，三者聯合應用治療重型顱腦損傷，也具有較高安全性，本研究中兩組患者不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)，且本組患者不良反應癥狀均較輕微，經對癥治療后均得到緩解。

綜上所述，重型顱腦損傷治療中使用高壓氧、尼莫地平和依達拉奉聯合治療，在一定程度上能夠提高療效，促進病情康復，且相對安全，應用價值明確。但是本研究觀察時間較短，未能長期觀察與隨訪，還需要更深入研究證實這種聯合治療的遠期效果。

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Study on safety and effectiveness of hyperbaric oxygen combined with nimodipine and edaravone for patients with severe craniocerebral injury*

WuJianbo1,YangGang2△

(1.DepartmentofNeurosurgery,DazhouMunicipalSecondPeople′sHospital,Dazhou,Sichuan635000,China;2.DepartmentofNeurosurgery,FirstAffiliatedHospital,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Objective To investigate the safety and effectiveness of hyperbaric oxygen combined with nimodipine and edaravone for treating severe craniocerebral injury.Methods The clinical data of 78 patients with severe craniocerebral injury were analyzed retrospectively.The cases were divided into the two groups according to different therapeutic methods,39 cases in each group.The control group received the routine scheme plus hyperbaric oxygen therapy;the observation group was implemented the hyperbaric oxygen therapy combined with nimodipine and edaravone.The curative effect,Glasgow Coma Scale(GCS) score and complications of the two groups were observed.Results The total effective rate after treatment in the observation group was 92.31%,which in the control group was 76.92%,the difference was statistically significant (P<0.05);the GCS score at different time periods in the two groups showed that the GCS score in the two groups had no significant changes at admission and on 1 d,the GCS score on 14,28 d of treatment in the two groups had different degrees of increase,but the observation group was higher than the control group,the difference was significant (P<0.05);the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 12.82%,which in the control group was 10.26%,the difference had no statistical significance (P>0.05).Conclusion Adopting the therapy of hyperbaric oxygen combined with nimodipine and edaravone for severe craniocerebral injury has higher curative effect,can decrease the disability rate and fatality rate,has high safety,and is beneficial to rehabilitation as early as possible,which is worth promoting.

craniocerebral trauma;hyperbaric oxygen;nimodipine;edaravone;safety;effectiveness

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.03.013

重慶市科委前沿與應用基礎研究項目資助(cstc2014jcyjA10009)。 作者簡介：吳建波(1974-)，副主任醫師，碩士，主要從事顱底腫瘤方面研究。△

R651.1

A

1671-8348(2017)03-0329-02

2016-07-22

2016-10-16)