圍絕經期女性胃食管反流病的臨床特征分析*

陳 萍，李 霞，楊朝霞

(重慶醫科大學附屬第二醫院消化內科，重慶 400010)

·論 著·

圍絕經期女性胃食管反流病的臨床特征分析*

陳 萍，李 霞，楊朝霞Δ

(重慶醫科大學附屬第二醫院消化內科，重慶 400010)

目的 分析圍絕經期女性胃食管反流病(GERD)的臨床特點，提高對該期女性GERD的認識。方法 對該院2014年1月至2015年12月門診及住院確診GERD的246例患者的臨床資料、胃鏡檢查及24 h食管阻抗-pH監測結果進行回顧性分析；按性別將患者分為女性組和男性組，根據月經情況又將女性組分為圍絕經期組和非圍絕經組2個亞組，對比分析各組患者的臨床特點。結果 女性組NERD所占比例較男性組高，以非典型癥狀為主訴的發生率也高于男性組，差異均有統計學意義(P<0.05)；女性組中圍絕經期組、非圍絕經組反酸發生率均低于男性組(P<0.05)；圍絕經期組弱酸反流次數與非圍絕經組和男性組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 圍絕經期女性GERD多以非典型癥狀為主要表現，內鏡、24 h食管阻抗-pH聯合監測是診斷圍絕經期女性GERD的選擇。

胃食管反流；食管炎；圍絕經期；性別因素；24 h食管阻抗-pH監測

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是指胃內容物反流入食管并對食管黏膜持續損傷誘發一系列不適癥狀的疾病，是消化道常見疾病之一，且近年來其發病率呈上升趨勢[1-2]。由于GERD臨床表現多樣，其診斷較為困難。40～60歲為GERD高峰發病年齡，而女性在該年齡段多處于圍絕經期，主觀癥狀多，給該疾病的診斷帶來更大的困難。目前少有文獻報道圍絕經期女性GERD的特點分析，筆者在臨床實踐中亦發現此期女性GERD患者常被漏診或誤診。本研究擬通過對近2年在本院消化內科確診的GERD患者臨床癥狀、胃鏡及24 h食管阻抗-pH聯合監測結果進行分析，總結出GERD患者不同性別的特點及圍絕經期女性GERD患者的臨床特點，為臨床診治提供一定依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科門診及本院住院部2014年1月至2015年12月就診的GERD患者246例，所有患者均接受GERD問卷(GerdQ)、胃鏡檢查及24 h食管阻抗-pH監測。將24 h食管動態pH監測結果反流指數(DeMeester評分)≥14.72分或胃鏡下發現食管炎(reflux esophagitis,RE)作為入選GERD標準。依據性別將246例患者分為女性組(144例，58.5%)和男性組(102例，41.5%)。女性組年齡19～80歲，平均(48.29±10.23)歲,病程(29.92±13.92)個月；男性組年齡21～76歲，平均(47.84±12.08)歲，病程(25.33±11.49)個月；兩組年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。根據月經情況將女性組分為圍絕經期組(64例，44.4%)和非圍絕經組(80例，55.6%)2個亞組。本研究方案由本院倫理委員會審批通過，所有入組患者均知情同意。納入標準：(1)有反酸、胃灼熱、噯氣、非心源性胸痛等臨床癥狀；(2)無食管或胃腸道手術史；(3)未服用可引起胃灼熱或反酸的藥物；(4)知情同意，自愿參加。排除標準：(1)消化性潰瘍、惡性腫瘤等器質性病變；(2)不能耐受上述檢查或因依從性差未完成上述檢查；(3)糖尿病、自身免疫性疾病等累及消化道的全身性疾病。

1.2 方法

1.2.1 臨床癥狀觀察 觀察記錄GERD患者的臨床癥狀，胃食管反流典型癥狀如胃灼熱、反酸、反食；非典型癥狀如慢性咳嗽、咽喉炎、咽部異物感、哮喘、噯氣等。并采用標準方法完善胃鏡檢查，若發現RE則行洛杉磯分級標準分為A、B、C、D 4級。

1.2.2 GerdQ 問卷要求患者回憶過去7 d內各癥狀發生的頻率，依“0 d”，“1 d”，“2～3 d”，“4～7 d”將其頻率分為4個等級。癥狀包括3個部分：(1)陽性癥狀計分(胃灼熱、反流癥狀發生頻率)分別計0、1、2、3分；(2)陰性癥狀計分(上腹痛、惡心癥狀發生頻率)分別計3、2、1、0分；(3)陽性影響計分(因胃灼熱或反流影響睡眠及額外服用抗酸藥等非處方藥物頻率)分別計0、1、2、3分；6題總得分最高為18分。GerdQ計分大于或等于8分提示GERD診斷。

1.2.3 24 h食管阻抗-pH監測 應用便攜式阻抗-pH監測儀進行24 h動態pH監測，檢查前1周停用抑酸藥物和促胃動力藥，檢查當天禁食、禁飲至少6 h。檢查時將阻抗-pH導管經鼻置于食管內，阻抗導管的中心位置分別位于食管下括約肌(LES)上方 3、5、7、9、15、17 cm處，pH電極置于LES上5 cm處。監測過程中患者需準確記錄飲食、立臥位時間和癥狀相關事件。所得數據導入計算機用相關軟件進行分析。

2 結 果

2.1 臨床特點 本研究共納入GERD患者246例，女性組144例，有60例(41.7%)以反酸、胃灼熱、反食等典型癥狀為主訴，84例(58.3%)以非典型癥狀如咳嗽、噯氣、咽部異物感、吞咽困難等表現為主訴；男性組102例，有72例(70.6%)以典型癥狀為主訴，僅30例(29.4%)以非典型癥狀為主訴，兩組比較差異有統計學意義(P=0.002)。兩組患者中，女性組RE 56例(38.9%)，NERD 88例(61.1%)；男性組RE 58例(56.9%)，NERD 44例(43.1%)，女性組NERD患者比例高于男性組(P=0.049)。

2.2 各組反流癥狀發生情況 女性組中圍絕經期組、非圍絕經組反酸發生率均低于男性組(P<0.05)，胃灼熱和反食癥狀發生率差異無統計學意義(P>0.05)；圍絕經期組與非圍絕經組各典型癥狀發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。3組患者均表現出多種非典型癥狀，其中咽喉炎和咽部異物感發生率在各組均比較高。圍絕經期組噯氣和睡眠障礙的發生率高于非圍絕經組和男性組(P<0.05)，見表2。

表1 各組典型癥狀發生率的比較[n(%)]

a：P<0.05，與男性組比較。

表2 各組非典型癥狀發生率的比較[n(%)]

a：P<0.05，與男性組比較；b：P<0.05，與非圍絕經組比較。

2.3 GerdQ積分 圍絕經期組GerdQ積分為(9.53±1.90)分，非圍絕經組為(9.80±2.52)分，男性組為(9.35±2.47)分，兩兩比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 24 h食管阻抗-pH監測結果 3組比較，總反流次數、酸反流次數、非酸反流次數及DeMeester評分差異均無統計學意義(P>0.05)。圍絕經期組弱酸反流次數與非圍絕經組和男性組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 各組24 h食管pH-阻抗聯合監測指標比較[M(P25,P75)]

a：P<0.05，與男性組比較；b：P<0.05，與非圍絕經組比較。

3 討 論

GERD是一種常見的復發性疾病，嚴重影響患者的生存質量，在西方國家發病率較高，近年來國內外調查發現GERD發病率呈逐漸上升趨勢[1-2]。Bytzer等[3]研究發現女性NERD發病率較男性高，而男性RE更多見。在本研究中女性NERD比例高于男性，在病程、年齡方面差異無統計學意義，這與國內外研究結果基本一致[3-4]。男性RE比例高與吸煙、飲酒、濃茶、咖啡等不健康生活方式相關[5]，也有研究認為NERD與RE性別比例存在差異是由于NERD女性患者比男性患者更容易傾向于就醫造成的偏差[6]。

GERD患者除典型的反酸、胃灼熱、反食等癥狀外，還可能以吞咽困難、咳嗽、咽喉炎、哮喘等非典型癥狀為主要表現[7-10]。有研究發現其相關癥狀有性別差異[11-13]。本研究顯示女性與男性患者癥狀總評分無顯著性差異，但女性反酸癥狀發生率明顯低于男性組。反酸癥狀可能與胃食管動力異常有關，食管和近端胃動力異常是RE重要的發病機制，而NERD患者的食管動力異常程度較輕，且發生率低于RE患者[14]。本研究女性NERD比例較男性高，以上機制或許可以解釋反酸癥狀較男性組低。本研究發現3組患者咽喉炎和咽部異物感發生率均比較高，考慮因反流物反流對咽喉部損傷所致。與GERD明顯相關的咽喉炎、咽部異物感、咽喉痛等癥狀的患者可占耳鼻喉科門診患者的10%[10]。有研究發現噯氣與GERD的反流事件相關，弱酸反流時GERD患者多表現為噯氣[15]；Vakil等[11]的研究結果顯示GERD患者女性噯氣癥狀發生率比男性更多。本研究中圍絕經期組噯氣發生率顯著高于非圍絕經組及男性組，且阻抗-pH監測提示圍絕經期組弱酸反流比例更高，這與國外研究結果符合，GERD患者噯氣考慮與食管異常酸暴露和食道動力減弱相關[16]。本研究還發現圍絕經期女性睡眠障礙較非圍絕經組、男性組更多見，Fornari等[17]研究發現弱酸反流是夜間反流的主要反流，而夜間反流可引起GERD患者睡眠障礙，這也會進一步影響圍絕經期GERD患者的生活質量。

圍絕經期指女性即將絕經前卵巢功能紊亂時至絕經后1年內，此過程表現為月經模式改變，生育能力下降，各種慢性疾病發生的危險性逐漸上升，而且可出現某些心理及情緒方面的問題[18]。本研究中圍絕經期GERD患者占女性組的44.4%，這提示女性GERD的發病率在圍絕經期可能明顯升高；國外也有研究發現圍絕經期女性GERD發病率明顯高于育齡期女性[19]。本研究女性以非典型癥狀為主訴的占58.3%，明顯高于男性組(29.4%)。而這些非典型癥狀大多很難立即評判出是否與胃食管反流相關[11]，而且由于圍絕經期女性月經模式改變、工作和生活壓力增加等情況出現的潮熱、焦慮、睡眠障礙等癥狀可能與GERD非典型癥狀重疊，或可能掩蓋典型的反流癥狀，而誤診為圍絕經期綜合征或其他疾病[20]。本研究行阻抗-pH監測發現各組總反流次數、酸反流次數及非酸反流次數無明顯差異，而圍絕經期女性弱酸反流次數高于非圍絕經組和男性組。傳統的24 h pH監測只能發現pH值小于4的酸反流，而不能識別弱酸反流和非酸反流，已無法滿足GERD的診斷需要[21-22]；但目前阻抗-pH監測未能在各個中小型醫院普及，對于弱酸或非酸反流的患者明確GERD診斷也有一定困難。因此結合本研究結果考慮女性在圍絕經期GERD發病率可能更高。

綜上所述，與男性GERD患者相比，女性GERD患者多以不典型癥狀為主要表現，NERD患者比例相對更高。在女性患者中，圍絕經期GERD患者占很大比例，且弱酸反流更多見。該期女性由于激素水平波動帶來了一系列軀體及精神心理癥狀，易遭受焦慮、抑郁、失眠及各種心血管和消化道癥狀的困擾，導致其生活質量下降，這也給GERD的診斷帶來挑戰。因此，對于圍絕經期出現的各種不典型癥狀治療無效時應及早完善胃鏡及24 h食管阻抗-pH監測。

[1]Nakabayashi T,Mochiki E,Kamiyama Y,et al.Impact of gastropyloric motor activity on the Genesis of reflux esophagitis after an esophagectomy with gastric tube reconstruction[J].Ann Thorac Surg,2013,96(5):1833-1839.

[2]Petrick JL,Nguyen T,Cook MB.Temporal trends of esophageal disorders by age in the Cerner Health Facts database[J].Ann Epidemiol,2016,26(2):151-154.

[3]Bytzer P,Van Zanten SV,Mattsson H.Partial symptom-response to proton pump inhibitors in patients with non-erosive reflux disease or reflux oesophagitis:a post hoc analysis of 5 796 patients[J].Aliment Pharmacol Ther,2012,36(7):635-643.

[4]徐志潔，段麗萍，王琨，等．焦慮和抑郁與胃食管反流病癥狀發生的相關研究[J]．中華醫學雜志，2005，85(45)：3210-3215．

[5]胡兆元，周麗雅，林三仁，等．十年2 088例反流性食管炎臨床分析[J]．中華消化雜志，2005，25(12)：717-719．

[6]Fass R,Tougas G.Functional heartburn:the stimulus,the pain,and the brain[J].Gut,2002,51(6):885-892.

[7]Yuksel ES,Vaezi MF.Extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux disease:cough,asthma,laryngitis,chest pain[J].Swiss Med Wkly,2012(142):w13544.

[8]Saritas Yuksel E,Vaezi MF.New developments in extraesophageal reflux disease[J].Gastroenterol Hepatol(N Y),2012,8(9):590-599.

[9]Smith JA,Decalmer S,Kelsall A,et al.Acoustic cough-reflux associations in chronic cough:potential triggers and mechanisms[J].Gastroenterology,2010,139(3):754-762.

[10]Nasseri-Moghaddam S,Nokhbeh-Zaeem H,Saniee P,et al.Oral nitrate reductase activity and erosive gastro-esophageal reflux disease:a nitrate hypothesis for GERD pathogenesis[J].Dig Dis Sci,2012,57(2):413-418.

[11]Vakil N,Niklasson A,Denison H,et al.Gender differences in symptoms in partial responders to proton pump inhibitors for gastro-oesophageal reflux disease[J].United Eur Gastroenterol J,2015,3(5):443-452.

[12]Rosário DM.Epidemiology of upper gastrointestinal symptoms in Brazil(EpiGastro):a population-based study according to sex and age group[J].World J Gastroenterol,2014,20(46):17388-17398.

[13]Heitkemper MM,Jarrett M.Gender differences and hormonal modulation in visceral pain[J].Curr Pain Headache Rep,2001,5(1):35-43.

[14]Wu JC,Cheung CM,Wong VW,et al.Distinct clinical characteristics between patients with nonerosive reflux disease and those with reflux esophagitis[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2007,5(6):690-695.

[15]Kessing BF,Bredenoord AJ,Velosa M,et al.Supragastric belches are the main determinants of troublesome belching symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease[J].Aliment Pharmacol Ther,2012,35(9):1073-1079.

[16]Koukias N,Woodland P,Yazaki E,et al.Supragastric belching:prevalence and association with gastroesophageal reflux disease and esophageal hypomotility[J].J Neurogastroenterol Motil,2015,21(3):398-403.

[17]Fornari F,Blondeau K,Mertens V,et al.Nocturnal gastroesophageal reflux revisited by Impedance-pH monitoring[J].J Neurogastroenterol Motil,2011,17(2):148-157.

[18]張紹芬,郁琦．圍絕經期的治療策略[J]．現代婦產科進展，2010，19(3)：5-8．

[19]Infantino M.The prevalence and pattern of gastroesophageal reflux symptoms in perimenopausal and menopausal women[J].J Am Acad Nurse Pract,2008,20(5):266-272.

[20]李華，汪暉．圍絕經期婦女的絕經癥狀及其影響因素調查分析[J]．護理研究，2015，29(4)：415-419．

[21]Lacy BE,Weiser K,Chertoff J,et al.The diagnosis of gastroesophageal reflux disease[J].Am J Med,2010,123(7):583-592.

[22]Malfertheiner P,Nocon M,Vieth M,et al.Evolution of gastro-oesophageal reflux disease over 5 years under routine medical care--the ProGERD study[J].Aliment Pharmacol Ther,2012,35(1):154-164.

Analysis on clinical characteristics of gastroesophageal reflux disease in perimenopausal women*

ChenPing,LiXia,YangZhaoxia△

(DepartmentofGastroenterology,SecondAffiliatedHospital,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China)

Objective To investigate the clinical features of gastroesophageal reflux disease (GERD) and improve recognition of GERD among perimenopausal women.Methods The clinical data,gastroscopic examination and and 24 h multichannel intraluminal esophageal impedance-pH monitoring of 246 outpatients and inpatients with definitely diagnosed GERD in our hospital from January 2014 to December 2015 were analyzed retrospectively;they were divided into the female group and male group according to gender,then based on the menstruation situation,the female group was re-divided into perimenopause subgroup and non-perimenopause subgroup.The clinical features were compared among various groups.Results The proportion of NERD in the female group was higher than that in the male group and the occurrence rate of atypical symptoms as the main complaint was also higher than that in the male group,the differences were statistically different(P<0.05);in the perimenopause subgroup and non-perimenopause subgroup of female group,the incidence rate of acid reflux was lower than that in the male group(P<0.05);in the perimenopause subgroup,the number of weakly acid reflux episodes was more than that in the non-perimenopause subgroup and male group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion The atypical symptoms are the main manifestation in perimenopausal women with GERD.The combined monitoring of endoscopy plus 24 h ambulatory impedance-pH may be a better choice for diagnosing perimenopausal women GERD.

gastroesophageal reflux;esophagitis;perimenopause;sex factors;24 h multichannel intraluminal esophageal impedance-pH monitoring

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.03.001

國家自然科學青年基金項目(81101827)。 作者簡介：陳萍(1988-)，在讀碩士，主要從事胃食管反流病方面研究。△

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1671-8348(2017)03-0289-03

2016-07-21

2016-10-09)