通心絡調控p38 MAPK通路抑制細胞外基質沉積的研究

仝宇 高彥彬 王曉磊 田年秀 耿建國

·論著·

通心絡調控p38 MAPK通路抑制細胞外基質沉積的研究

仝宇 高彥彬 王曉磊 田年秀 耿建國

目的 觀察通心絡對自發性2型糖尿病KK-Ay小鼠腎組織p38 MAPK信號通路、TGF-β1及細胞外基質FN、Col-Ⅳ的影響，探討其抑制糖尿病腎病腎臟纖維化的作用機制。方法采用自發性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病腎病模型，隨機分為模型組、通心絡組和纈沙坦組各15只，設C57BL/6J小鼠15只為正常組；造模組連續給藥12周，比較各組KK-Ay小鼠空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、體重(body weight，BW)、腎重(kidney weight，KW)、腎重指數=KW/BW；24小時尿微量白蛋白(24 hours urinary microalbumin，24 h mALB)；血清肌酐(serum creatinine，SCr)、血清尿素(Urea)的水平；檢測轉化生長因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、p38、P-p38、纖維連接蛋白(fibronectin，FN)，Ⅳ型膠原蛋白(Collagen in Serum-Ⅳ，Col-Ⅳ)等表達水平。結果與正常組比較，模型組空腹血糖、體重、腎重、腎重指數、24h mALB、SCr、Urea均明顯升高(P0.05)，腎組織P- p38、FN、Col-Ⅳ蛋白表達升高(P<0.05)。與模型組比較，通心絡組和纈沙坦組FBG無明顯變化(P> 0.05)；體重、腎重減輕、腎重指數、24h mALB、SCr、Urea均降低(P<0.05)，腎組織P-p38、FN、Col-Ⅳ蛋白表達減少(P<0.05)，但給藥組間無顯著差異(P>0.05)。各組間p38表達均無統計學差異(P>0.05)。結論提示通心絡無明顯降糖作用；通心絡可降低自發性2型糖尿病KK-Ay小鼠24 h mALB、SCr、Urea，保護腎功能；通心絡可抑制TGF-β1、P-p38蛋白的過度表達，減少FN、Col-Ⅳ等細胞外基質在腎組織的沉積，從而抑制腎臟的纖維化，延緩糖尿病腎病的發生發展。

通心絡； 糖尿病腎病； 細胞外基質； p38 MAPK信號轉導通路

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病嚴重的微血管并發癥之一，也是導致糖尿病患者死亡的主要原因之一，DN在歐美已經成為終末期腎病的首位原因，在國內也是終末期腎功能衰竭的主要病因[1-2]。

糖尿病腎病的病理改變主要有腎小球肥大、細胞外基質(extracellular matrix，ECM)積聚、腎小球硬化等。其中ECM沉積是腎小球纖維化的基礎，是DN發展為終末期腎病的關鍵。轉……