局部姑息性放療與口服阿片類藥物治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效分析

倪進(jìn)

安徽省腫瘤醫(yī)院腫瘤放射科安徽省立醫(yī)院西區(qū)，安徽合肥 230000

骨轉(zhuǎn)移指的是癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)血液的傳播途徑轉(zhuǎn)移到了相應(yīng)的骨骼部位，屬于目前臨床上發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤疾病并發(fā)癥[1]。骨轉(zhuǎn)移病灶的形成是腫瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞之間相互作用之后的一個(gè)結(jié)果。臨床上較為常見的轉(zhuǎn)移主要包括原發(fā)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)周圍組織進(jìn)入脈管系統(tǒng)、腫瘤細(xì)胞脫落釋放于血循環(huán)內(nèi)、腫瘤細(xì)胞再透過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞逸出血管、轉(zhuǎn)移癌病灶內(nèi)建立血運(yùn)、腫瘤細(xì)胞在骨髓內(nèi)血管壁停留等幾種類型[2-3]。腫瘤疾病患者的病情發(fā)展過(guò)程中一旦出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，70%以上都會(huì)產(chǎn)生相關(guān)的癥狀表現(xiàn)及陽(yáng)性體征，轉(zhuǎn)移部位疼痛就是其中最為典型的一種[4]。該文主要研究2014年4月—2017年4月收治的66例的出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移疼痛癥狀的惡性腫瘤類疾病患者采用口服阿片類藥物與局部姑息性放療方式進(jìn)行治療的臨床效果。現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受治療的66例出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移疼痛癥狀的惡性腫瘤類疾病患者，通過(guò)數(shù)學(xué)隨機(jī)列表將其分為對(duì)照組和治療組，平均每組33例。對(duì)照組患者年齡49～84歲，平均（61.4±5.8）歲；男性患者 19 例，女性患者 14 例；腫瘤患病時(shí)間 1～37 個(gè)月，平均（11.3±5.5）個(gè)月；肺癌患者 15例，前列腺癌患者8例，乳腺癌患者4例，宮頸癌患者2例，食管癌患者2例，其他癌癥患者2例；骨轉(zhuǎn)移疼痛出現(xiàn)時(shí)間 1～19 d，平均（4.6±0.8）d；單處骨轉(zhuǎn)移 23 例，多處骨轉(zhuǎn)移 10例；治療組患者年齡 46～89歲，平均（61.0±5.2）歲；男性患者22例，女性患者11例；腫瘤患病時(shí)間1～33個(gè)月，平均（11.1±5.2）個(gè)月；肺癌患者15例，前列腺癌患者6例，宮頸癌患者5例，胃癌患者2例，乳腺癌患者3例，其他癌癥患者2例；骨轉(zhuǎn)移疼痛出現(xiàn)時(shí)間1～16 d，平均（4.3±0.5）d，單處骨轉(zhuǎn)移26例，多處骨轉(zhuǎn)移7例。對(duì)照組和治療組患者一般指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究數(shù)據(jù)具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：實(shí)施局部姑息性放療，首先通過(guò)影像學(xué)技術(shù)對(duì)患者自述存在明顯疼痛的部位及其周圍組織進(jìn)行檢查(在模擬機(jī)下定位，以骨轉(zhuǎn)移病灶邊界外擴(kuò)1～3 cm常規(guī)照射，單次劑量3 Gy,至DT:30 Gy)以發(fā)生轉(zhuǎn)移的骨骼作為GTV，外擴(kuò)1.0 cm左右作為PTV，實(shí)施調(diào)強(qiáng)之后給予6MV-X線，總劑量控制在3 000 cGy，在實(shí)施分割的時(shí)候，應(yīng)該確保劑量達(dá)到300 cGy，治療1次/d，周六、日休息，持續(xù)放療2個(gè)星期；治療組：在對(duì)照組局部姑息性放療的基礎(chǔ)上，采用阿片類藥物進(jìn)行治療，根據(jù)每例患者的實(shí)際情況和疼痛程度，采用劑量滴定法，選擇最佳的用藥劑量，做到因人而異。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療期間出現(xiàn)不良事件的例數(shù)、骨轉(zhuǎn)移疼痛治療總有效率、在治療前后疼痛程度VAS評(píng)分和睡眠障礙指數(shù)的改善幅度、疼痛癥狀消失時(shí)間和臨床治療總時(shí)間、家屬對(duì)骨轉(zhuǎn)移疼痛控制方案和效果的滿意度。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后患者自述疼痛感已經(jīng)完全消失，睡眠狀態(tài)恢復(fù)正常，沒(méi)有對(duì)腫瘤疾病治療計(jì)劃的實(shí)施造成任何影響；有效：治療后患者自述疼痛感明顯減輕，或基本消失，睡眠狀態(tài)基本恢復(fù)正常，腫瘤疾病治療方案的實(shí)施略受到影響；無(wú)效：治療后患者自述疼痛感沒(méi)有減輕，睡眠狀態(tài)存在明顯異常，腫瘤疾病治療方案的實(shí)施受到嚴(yán)重影響，或疼痛程度進(jìn)一步加重[5]。

1.5 滿意度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

在腫瘤疾病治療結(jié)束患者離開醫(yī)院的當(dāng)天，采用不記名打分的方式，對(duì)骨轉(zhuǎn)移疼痛控制方案及效果的家屬滿意度情況進(jìn)行調(diào)查，滿分為100分。80分以上為滿意，不足80分為基本滿意，不足60分為不滿意[6]。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 在治療期間出現(xiàn)不良事件的例數(shù)

治療組患者在治療期間僅出現(xiàn)1例不良事件，少于對(duì)照組的 7例，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.47，P＜0.05）。

2.2 骨轉(zhuǎn)移疼痛治療總有效率

治療組患者骨轉(zhuǎn)移疼痛治療總有效率為84.9%，優(yōu)于對(duì)照組的60.6%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者骨轉(zhuǎn)移疼痛治療總有效率比較[n(%)]

2.3 在治療前后疼痛程度VAS評(píng)分和睡眠障礙指數(shù)的改善幅度

治療組患者在治療前后疼痛程度VAS評(píng)分和睡眠障礙指數(shù)的改善幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者在治療前后疼痛程度VAS評(píng)分和睡眠障礙指數(shù)的改善幅度比較

表2 兩組患者在治療前后疼痛程度VAS評(píng)分和睡眠障礙指數(shù)的改善幅度比較

注：與對(duì)照組治療后比較#P＜0.05，與該組治療前比較*P＜0.05。

組別 時(shí)間 VAS（分） 睡眠障礙指數(shù)對(duì)照組（n=33）治療組（n=33）治療前治療后治療前治療后8.35±0.96（6.34±1.02）*8.12±0.87（4.03±0.57）*#18.76±2.54（11.38±2.40）*17.99±2.15（6.73±2.61）*#

2.4 疼痛癥狀消失時(shí)間和臨床治療總時(shí)間

治療組患者疼痛癥狀消失時(shí)間和臨床治療總時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者疼痛癥狀消失時(shí)間和臨床治療總時(shí)間比較[，d]

表3 兩組患者疼痛癥狀消失時(shí)間和臨床治療總時(shí)間比較[，d]

組別 疼痛癥狀消失 治療總時(shí)間對(duì)照組(n=33)治療組(n=33)t P 13.62±3.86 10.38±2.54 11.267 9＜0.05 16.95±2.73 13.35±2.51 11.413 5＜0.05

2.5 家屬對(duì)骨轉(zhuǎn)移疼痛控制方案和效果的滿意度

治療組患者家屬對(duì)骨轉(zhuǎn)移疼痛控制方案和效果的滿意度達(dá)到93.9%，高于對(duì)照組的75.8%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.35,P＜0.05）。 詳見表 4。

表4 兩組患者家屬對(duì)骨轉(zhuǎn)移疼痛控制方案和效果的滿意度比較[n(%)]

3 討 論

骨轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致出現(xiàn)的程度劇烈的疼痛，通常情況下與腫瘤釋放相關(guān)因子，使破骨細(xì)胞的生物活性呈現(xiàn)異常升高狀態(tài)，從而導(dǎo)致溶骨性骨質(zhì)破壞病理學(xué)變化的出現(xiàn)有一定的關(guān)系，同時(shí)，腫瘤細(xì)胞所分泌出來(lái)的白介素、前列腺素、乳酸、腫瘤壞死因子等相關(guān)的疼痛介質(zhì)和腫瘤本身，對(duì)患者的骨膜、軟組織、周圍神經(jīng)等組織造成一定的侵犯，會(huì)使骨轉(zhuǎn)移疼痛程度進(jìn)一步加劇，進(jìn)而使患者所承受的生理和心理的痛苦程度增加，使生活質(zhì)量明顯降低[7-8]。臨床上對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛進(jìn)行治療的方法相對(duì)較多。阿片類藥物在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中不會(huì)產(chǎn)生天花板效應(yīng)，隨著用藥劑量的不斷增加，其所產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效果也會(huì)不斷的增強(qiáng)[9]。隨著患者疾病的不斷進(jìn)展及藥物耐受性的產(chǎn)生，原用藥劑量很難達(dá)到原來(lái)的治療效果，必然需要對(duì)藥物的應(yīng)用劑量進(jìn)行調(diào)整，從而對(duì)疼痛進(jìn)行有效控制，但該藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)與劑量具有相關(guān)性。頭暈、惡心、嘔吐、便秘、尿潴留是患者在應(yīng)用阿片類藥物過(guò)程中較為常見的不良反應(yīng)，病情程度嚴(yán)重者，甚至還會(huì)有譫妄、認(rèn)知障礙、過(guò)度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制等癥狀出現(xiàn)[10]。阿片類止痛藥的治療效果與安全性有較大的個(gè)體化差異，需要根據(jù)患者的實(shí)際情況逐漸的進(jìn)行調(diào)整，以獲得最佳的用藥劑量和效果，但調(diào)整過(guò)程不能夠過(guò)于隨意，需要進(jìn)行準(zhǔn)確的滴定，以防止戒斷綜合征的出現(xiàn)[11]。放射治療屬于快速止痛、安全有效的一種治療方法，其基本作用原理為對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅和抑制，對(duì)膠原蛋白的合成過(guò)程進(jìn)行控制，使血管纖維基質(zhì)能夠大量產(chǎn)生，進(jìn)而對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行修復(fù)，使成骨細(xì)胞的生物活性被迅速激活，從而形成新骨，達(dá)到緩解疼痛，提高患者生活質(zhì)量的治療目的。

該研究結(jié)果顯示，采用口服阿片類藥物與局部姑息性放療方式進(jìn)行治療的治療組患者的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛癥狀控制總有效率達(dá)到84.9%，患者對(duì)治療方案及達(dá)到效果的滿意度達(dá)到93.9%，兩項(xiàng)數(shù)據(jù)均明顯高于單純接受局部姑息性放療的對(duì)照組患者的60.6%和75.8%，且治療組僅有1例不良事件發(fā)生，少于對(duì)照組的7例，上述數(shù)據(jù)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。充分說(shuō)明，采用口服阿片類藥物與局部姑息性放療方式對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛癥狀的患者實(shí)施治療的優(yōu)勢(shì)性和必要性，所得結(jié)果與結(jié)論，與臨床相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[12]基本一致。在今后的研究中應(yīng)該進(jìn)一步延長(zhǎng)觀察時(shí)間，增大樣本容量，對(duì)不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期效果進(jìn)行更深入的探討，同時(shí)根據(jù)患者實(shí)際需要，不斷完善治療方案，使治療方案與臨床實(shí)際更加契合。

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