血清RF、抗CCP抗體、CRP及免疫球蛋白聯合檢測在類風濕性關節炎的診斷價值

鄒光美 ，黃朝任 ，陳武 ，吳博文

1.玉林市第一人民醫院檢驗科，廣西玉林 537000;2.玉林市中醫院檢驗科，廣西玉林 537000

類風濕性關節炎（RA）是一種炎癥性自身抗體為特征的疾病,類風濕因子(RF)、抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）等與RA的發生發展密切相關[1]。RA最常發生炎性關節炎的形式，是流行于全世界其發病率約0.8%，成年人如果不及時診斷治療，20%-30%的RA患者在發病3年后可造成一定程度的關節殘疾[2]。國內外學者均在RF、抗CCP抗體，ERS及CRP等指標進行深入研究，研究結果明確其在不同人群中的靈敏度和特異度十分重要，可避免具有多關節炎的患者當時不能被明確診斷的其他自身免疫病被誤診為RA[3]。該次研究通過選取2014年1月—2016年12月在玉林市第一人民醫院診治的93例RA患者，就RF、抗CCP抗體、CRP、ERS、免疫球蛋白及補體相關指標予以分析，旨在為其早期診斷及治療提供重要的理論依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組選取2014年1月—2016年12月間于玉林市第一人民醫院風濕免疫科門診或住院就診的93例類風濕性關節炎（RA）患者，均符合美國風濕病學會(ACR)制定的RA診斷標準[4]，其中男性43例，女性50例，年齡37～62歲，平均年齡52歲。疾病對照組選擇同期入院的非RA的自身免疫性疾病患者100例（系統性紅斑狼瘡30例，混合性結締組織病14例，系統性硬化癥15例、多發性肌炎10例，干燥綜合征11例，強直性脊柱炎20例），其中男性44例，女性56例，年齡35～64歲，平均年齡50歲。陰性對照組為該院健康體檢者55名，其中男性30名，女性25名，年齡35～63歲，平均年齡51歲。3組患者性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

德國羅氏全自動Cobas e601免疫分析儀、全自動Cobas c702生化分析儀。RF、抗CCP抗體、CRP、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）及補體 C3、C4 檢測試劑均為德國羅氏診斷公司生產試劑盒，除抗CCP抗體采用電化學發光法，其他指標均為采用免疫比濁法檢測。ESR采用手工魏氏法。

表1 各組 RF、抗CCP、CRP 及 ESR水平比較

表1 各組 RF、抗CCP、CRP 及 ESR水平比較

注：與對照組相比，aP＜0.05；與非 RA 組相比，bP＜0.05。

組別 RF(IU/mL) 抗CCP抗體(U/mL) CRP(mg/L) ESR(mm)陰性對照組（n=55）非RA組（n=100）RA 組（n=93）F P 8.61±8.0 14.18±31.64(115.23±72.27)ab 129.871＜0.01 4.73±2.64(23.46±8.21)a(150.98±15.66)ab 386.676＜0.01 2.52±1.47(18.47±3.84)a(28.49±2.95)ab 21.895＜0.01 10.63±4.05(36.67±26.59)a(52.22±28.84)ab 49.652＜0.01

表2 各組免疫球蛋白及補體水平比較[，g/L]

注：與對照組相比，aP＜0.05；與非 RA 組相比，bP＜0.05。

組別IgA IgG IgM陰性對照組（n=55）非RA組（n=100）RA 組（n=93）F P 2.36±0.83 2.69±0.97（3.08±1.17）ab 8.968＜0.01 12.81±2.57（14.66±4.29）a（15.19±4.74）a 5.837＜0.01 1.39±0.58 1.56±0.67 1.68±0.73 2.497 0.084 C3 C4 1.12±0.18 1.13±0.22（1.25±0.26）ab 9.002＜0.01 0.27±0.06 0.29±0.12 0.31±0.14 1.575 0.209

表3 RA組RF、抗CCP抗體、CRP的診斷性能指標比較

1.3 標本采集處理及其檢測

所有患者均在清晨空腹狀態下抽取靜脈血3管 （每管約3 mL），1管置于枸櫞酸鈉抗凝真空管用于ESR檢測，2管置于未含任何抗凝劑真空管用于檢測生化免疫指標（3 000轉離心10 min后取血清進行上機檢測）。

1.4 性能指標計算

敏感度=a/(a+c）,特異度=d/(b+d),準確度=(a+d)/(a+b+c+d),陽性似然比=[a/(a+c)]÷[b/(b+d)],陰性似然比=[c/(a+c)]÷[d/(b+d)],其中abcd分別代表真陽性、假陽性、假陰性、真陰性。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 各組RF、抗CCP抗體、CRP及ESR檢測情況

RA組較對照組及非RA組的RF、抗CCP抗體、CRP及ESR均明顯升高，差異均有統計學意義 （P＜0.05）；非RA組較對照組抗CCP抗體、CRP及ESR均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）,見表 1。

2.2 各組免疫球蛋白及補體檢測情況

RA組較對照組及非RA組的IgA、C3均明顯升高，差異均有統計學意義 （P＜0.05）；RA組、非RA組較對照組IgG均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）,各組IgM及C4 差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

2.3 相關性分析

RA患者血清中 RF與 IgA呈正相關 (r=0．280，P=0.007)；抗CCP抗體與ESR、CRP和IgA之間呈正相關(r=0.248，P=0.016；r=0.290，P=0.005；r=0.228，P=0.028)。

2.4 RA患者3種指標聯合的診斷性能指標比較

3種指標聯合檢測下的靈敏度為92.5%，特異度為90.5%，準確度為94.8%，陽性似然比為1.03，陰性似然比為 0.08,見表 3。

3 討論

RF是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，可存在于RA患者的血清或者關節液中，約80%～90%RA患者的RF檢查可呈陽性，但某些自身免疫病如系統性紅斑狼瘡、硬化癥、干燥綜合征等患者也可出現RF陽性。抗CCP抗體是抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPA)家族中最重要的一種，2010年美國風濕病學會及歐洲抗風濕聯盟（ACR/EULAR）在對RA的分類標準中納入了抗CCP抗體[3]，抗CCP抗體對RA早期診斷具有較高的靈敏度和特異性,研究表明血清抗CCP抗體水平的升高可出現在RA癥狀發生之前，其水平可反應RA患者關節的炎癥及損傷的程度。該研究表明RA的靈敏度及準確度不如抗CCP抗體的81.7%、78.8%,與陳洋等[5]研究結果（抗CCP抗體與RF聯合檢測的敏感性為91.24%，高于RF的敏感性81.75%，顯著高于抗CCP抗體的敏感性71.53%）有所差異，但結論均表明RF聯合抗CCP抗體對RA的診斷有較高的臨床價值。

為了提高臨床的診斷準確性，臨床往往選擇聯合診斷模式，在RA診斷中把急性時相反應物CRP和ESR增高作為參考條件之一，CRP是反映炎癥損傷的敏感標志物之一，是較好的疾病嚴重程度的實驗室預測因子,敏感性（83.9%）高，但特異性（48.0%）較差。而ESR可作為評估自身免疫疾病活動性或療效觀察較好的指標，該研究表明RA組較對照組及非RA組的CRP及ESR均明顯升高，與侯娟等[6]、楊芳等[7]研究結果相似。持續增高的ESR、CRP以及出現類風濕血管炎、類風濕結節等也預示RA著不良的預后[8]。自身免疫性疾病患者免疫功能紊亂，動態觀察血清免疫球蛋白及補體含量變化，利于觀察疾病進展情況，該研究結果表明RA組較對照組及非RA組的I-gA、C3均明顯升高，RA組、非RA組較對照組IgG均明顯升高，但免疫球蛋白及C3、C4的結果在RA的早期診斷中，特異性、敏感度不高，其結果可能在RA的診療動態觀察中更有價值[9]。劉瑋等[10]研究結果顯示聯合檢測陽性率顯著高于單一檢測，聯合檢測敏感性、陰性預測值顯著高于單獨檢測，可大大降低漏診率。相關性分析結果表明RA患者血清中RF、抗CCP抗體與IgA呈正相關，抗CCP抗體與ESR、CRP之間呈正相關與曲世晶等[11]研究結果(關節液中抗CCP抗體與ESR和CRP之間呈正相關 (r=0.567，P＜0.01；r=0.664，P＜0.01)；)相似,但二者的研究標本類型有所不同。

陽性似然比、陰性似然比可以根據患者有無某項報警癥狀來做預測，同時可不受患病率的影響，是一個相對獨立更具臨床意義的診斷性試驗效果的指標。當陽性似然比＞10或是陰性似然比＜0.1時，診斷或排除某種疾病的可能性就顯著的增加。該研究顯示，陽性似然比為1.03，陰性似然比（0.08）＜0.1說明RF、抗CCP抗體、CRP都陰性時排除RA的可能性增加。RF、抗CCP抗體、CRP 3種指標聯合檢測下的靈敏度為92.5%，特異度為90.5%，準確度為94.8%，這也提示聯合檢測有助于RA的早期診斷。

綜上所述，有針對性的聯合檢測項目，能幫助臨床更及時準確地做出診斷。血清抗CCP抗體、RF、CRP ESR及IgA的水平與類風濕性關節炎有一定的相關性,同時聯合檢測RF、抗CCP抗體、CRP對診斷RA的準確率高,具有較高的臨床診斷價值。ESR、免疫球蛋白及補體檢測有助于RA患者的疾病活動及預后的判斷也具有重要意義。

（

）

[1]Humphreys JH,van Nies JA,Chipping J,et al.Rheumatoid factor and anti-citrullinated protein antibody positivity,but not level,are associated with increased mortality in patients with rheumatoid arthritis:results from two large independent cohorts[J].Arthritis Research&Therapy,2014,16(6):483-490.

[2]Taylor P,Gartemann J,Hsieh J,et al.A Systematic Review of Serum Biomarkers Anti-Cyclic Citrullinated Peptide and Rheumatoid Factor as Tests for Rheumatoid Arthritis[J].Autoimmune Diseases,2011,2011:1-18.

[3]呂芳,李興福.2010年美國風濕病學會聯合歐洲抗風濕病聯盟的類風濕關節炎分類標準解讀[J]診斷學理論與實踐,2010,9（4）:307-310.

[4]Aletaha D,Neogi T,Silman AJ,et al.2010 rheumatoid arthrit is classification criteria:an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Arthritis Rheum,2010,62(9):2569-2581.

[5]陳洋,王磊,徐倩,等.抗CCP抗體與RF聯合檢測在類風濕性關節炎中的診斷價值[J].醫學信息，2014,27（4）:232-233.

[6]侯娟，葉紅珍.類風濕性關節炎與血清抗-CCP抗體、RF、CRP及ESR的相關性研究[J].當代醫藥論叢,2016,14（6）:30-31.

[7]楊芳,郭春霞.ESR、RF、抗CCP和AKA聯合檢測對類風濕性關節炎的診斷價值[J].中國醫學創新,2015,12(2):1-3.

[8]李德紅，居軍，魯彥，等.定量檢測抗-CCP抗體診斷類風濕關節炎關節侵蝕程度的臨床意義[J].中華臨床實驗室管理電子雜志,2014,2(1):59-61.

[9]馬建國,茆春紅,趙興國.56例RA患者抗CCP抗體、RF、CRP、血沉及C3、C4的檢測與臨床意義探討[J].中國醫藥指南，2013,11(31):13-15.

[10]劉瑋,趙文娜,郭苗.免疫球蛋白、抗CCP抗體、類風濕因子聯合檢測在類風濕性關節炎臨床診斷中的應用分析[J].現代診斷與治療,2014,25（18）:4134-4136.

[11]曲世晶,葉華,賈汝琳.血清學陰性類風濕關節炎關節液中抗環瓜氨酸肽抗體、抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體的測定及臨床意義[J].北京大學學報：醫學版，2016，48(6):933-936.