血清PDGF、CEA和CA125聯合檢測在腸癌患者臨床上的應用價值

陳文琪

江蘇大學附屬醫院化療科，江蘇鎮江 212001

大腸癌為臨床常見的一種惡性腫瘤，且治愈率不高，它的發生，主要歸結來說，是一個以原癌基因激活與抑癌基因失活為基礎的多階段、多步驟的系列過程，想要提高大腸癌的治愈率，關鍵點是盡早發現、盡早診斷以及盡早治療[1]。所以，確定理想的特異性強且敏感性高的腫瘤相關抗原意義重大[2]。CEA為最早期確定的大腸癌血清腫瘤標志物，也就是癌胚抗原，于很多惡性腫瘤的血清中，CEA都伴有不同程度的增高。CA125是在發生癌變的細胞膜上有表達，同時能夠釋放到細胞的間質中，于胃腸道惡性腫瘤里，能發現CA125的水平有顯著提高。PDGF（血小板源生長因子）則是有諸多細胞在共同作用下所產生的一類內源性多肽類生長因子，在機體的諸多生理、病理調解中均有一定程度的參與，包括免疫調節、胚胎發育等等。該次研究選擇2016年10月—2017年6月在該院就診的腸癌患者共計54例，旨在對這三者聯合檢測對腸癌的診斷價值進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月—2017年6月在該院就診的腸癌患者共計54例，其中直腸癌患者28例，結腸癌患者26例；并與同期來該院體檢的50名健康者作為對照。觀察組中男性30例、女性24例，患者年齡從37～78歲，平均年齡（50.1±4.3）歲；對照組中男性 30名、女性 20名，年齡從30～73 歲，平均年齡為（51.2±4.6）歲。 兩組間一般資料經統計學分析證實差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

觀察組及對照組，均在空腹狀態下被抽取4 mL的外周靜脈血液，在4℃的環境下，3 000 r/min速度下離心10 min，有效分離血清，各份血清均平等地分為3管，在-20℃的環境下保存，對血清PDGF、CEA和CA125含量進行檢測。運用ELISA方法對血清PDGF含量的有效檢測，嚴格按照北京冬歌博業生物科技有限公司生產的血清PDGF試劑盒的說明書進行檢測，并結合相應的OD值劃分標準曲線，對檢測結果定量分析。運用北京科美東雅生物技術有限公司生產的電化學發光儀及相應的配套試劑，對參與者血清CEA和CA125含量的有效檢測，運用儀器讀得最終檢測結果。正常參考值：PDGF＞60ng/mL；CEA≤10ng/mL；CA125≤35 U/mL[3]。

1.3 觀察指標

1.4 統計方法

采用SPSS19.0統計學軟件對上述數據處理，計數資料用[n（%）]表示，用 χ2檢驗，以 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組及對照組腫瘤標志物陽性檢出率

由下表1中各項數據可見，54例觀察組腸癌患者血清CEA、CA125超出對照組63.6%、45.5%，血清PDGF低于對照組58.2%，皆與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 腸癌患者及健康體檢者腫瘤標志物陽性檢出率[n(%)]

2.2 血清PDGF、CEA、CA125聯合檢測對腸癌的敏感性

由下表2中各項數據可見，3種腫瘤標志物聯合檢測的敏感性81.5%要比單一檢測的都高，數據比較差異有統計學意義。

表2 血清PDGF、CEA、CA125聯合檢測對腸癌的敏感性[n(%)]

3 討 論

大腸癌中包括直腸癌與結腸癌兩種，為臨床多見的一種惡性腫瘤，它的發生和發展是諸多因素在綜合作用下的結果，像是人們生活飲食習慣的改變、衛生資源分配不合理等等，而當其處于早期階段時，通常并無顯著的癥狀表現，待患者來院確診時，則大部分都已經到了中晚期階段，甚至癌變已經發生轉移，使其喪失最好的治療時機。而且由于大腸癌的發病率較高且治愈率低，已經嚴重威脅到人們的健康和生命安全[4]。就理想的腫瘤標志物來說，是應該可以對腫瘤實現輔助診斷、指導治療、分析病程、判斷預后以及監測復發或者是轉移的目的，旨在最終進行對腫瘤的良好控制[5]。因此，如何全面利用現臨床已知的幾種大腸癌腫瘤標志物，使其能夠在對大腸癌的臨床診治過程中發揮出巨大的價值，已經成為學者著重研究的焦點所在。

PDGF為同型或者是異型的具體，是由A、B這兩條肽鏈借助二硫鍵連接構成的，患者機體由于患病的影響，血清PDGF在腫瘤的轉移中有積極的參與，會有很多細胞產生出PDGF，但是在正常人的機體組織中，PDGF的表達受到嚴格調控，其表達水平較高，而于體外培養的腫瘤細胞像成膠質細胞、成纖維瘤細胞以及星狀細胞瘤細胞，一方面能對PDGF蛋白有所表達，另一方面也對PDGF B鏈的原癌基因有所表達[6]，但血清含量要較正常人低，結合該次研究結果來看，54例腸癌患者血清PDGF檢測低于正常水平比例為58.2%要相對健康體檢對照組的高 （P＜0.05），可見，PDGF于大腸癌的演進過程中有著至關重要的作用。

CEA則是腫瘤的非特異性標志物，剛開始臨床主要是將其應用到對消化道腫瘤的輔助診斷中去，近些年來隨著研究的深入，更是表明，CEA為一種可靠性高且穩定的大腸癌檢測指標，具有檢測方法簡便的應用優點，能夠將其作為大腸癌的常規檢測指標來應用[7]。血清CEA作為一種腫瘤細胞的粘附分子，對其進行動態的監測，在判定消化道惡性腫瘤復發或者是轉移時有很高的參考意義。例如在大腸癌患者行根治術治療之后，其血清CEA會明顯下降，但是如果手術沒有徹底切除，那么血清CEA便下降的不是很顯著，或者還是會保持者較高的水平。如果在術后，血清CEA是下降到了正常水平了，但是卻在之后的隨訪中不斷的有增高表現，那么就提示大腸癌存在復發、轉移的可能。

絕大多數的大腸癌患者其外周血中都有腫瘤細胞侵襲的跡象，這也就表明，我們如果能檢測外周血合適的腫瘤標志物，能有效篩查出早期大腸癌。CA125屬卵巢癌相關抗原，剛開被認為是卵巢癌特異的腫瘤標志物，但是基于研究的深入，也發現其是一種廣譜標記物，近些年來也逐漸發現在腸癌患者中的水平有所提高[8]。腫瘤抗原CA125于細胞中進行合成、儲存，在正常的情況下時，是由于受到細胞間連接以及基底膜阻擋，而無法進入到血清中，所以在正常人的血清中并不能檢測到CA125，或者即使檢測到濃度也是非常低的。而只有在組織發生了惡變之后，細胞中所合成的CA125會由于局部細胞膜去極化而被運送到胞體之外；當組織結構受到惡性腫瘤的浸潤、破壞時，CA125也會由于細胞間連接受損以及基底膜遭受破壞而被分泌到血清中，所以對于腸癌患者來說，在其血清中能夠檢測到CA125水平的增高。

腫瘤標志物有著簡便、敏感以及非侵入性等諸多優勢，已然于大腸癌高危人群的篩查工作中發揮到無法替代的作用，可見，借助于腫瘤標志物對大腸癌高危人群做篩查是具有重要意義的。腫瘤標志物也是直接反映腫瘤存在、生長的一種特異性物質，就此來看，確定腸癌的相關腫瘤標志物，對其治療、預后判斷以及復發監測等都具有重要作用[9]。

一般情況下，由于癌細胞存在多種抗原性與細胞特性，一種腫瘤通常能夠出現多種的腫瘤標志物，所以，僅依靠單項檢測的診斷結果，始終有靈敏度低、特異性弱等缺點，而使用多項聯合檢測的敏感性手段雖然靈敏度高，但是特異度也是較低的。結合該文研究結果來看，54例腸癌患者血清CEA、CA125、PDGF檢測超出正常水平比例63.6%、45.5%以及58.2%，皆要相對健康體檢對照組的高（P＜0.05）；就單項指標來看，CEA的敏感性64.8%是最高的，但是3種腫瘤標志物聯合檢測的敏感性81.5%要比單一檢測的都高。朱珊玲等[10]也得到了類似結果，在CA724、CA125、CA199以及CEA這四種腫瘤標志物中，結直腸癌患者的CEA血清水平有較高的靈敏度，在68.7%，四種標志物的聯合檢測有助于提高檢測的靈敏度，幫助腸癌患者做出早期診斷。可見，聯合多種腫瘤標記物是非常必要的，相互間都能起到很好的互補作用，雖然三者聯合檢測的特異性還不是很理想，有待于做深入的研究，但是通過三者聯合應用檢出率的提高以及高敏感性，能夠為腸癌的早期診斷與治療起到很好的初篩作用。

整體來看，截至到目前為止，臨床上還并沒有發現一個既敏感、又特異的腫瘤標志物能夠被單獨的應用到臨床大腸癌的檢測中去，而血清PDGF、CEA與CA125聯合檢測在腸癌中的診斷具有重要參考價值，可有效彌補單項檢測存在的不足之處，可見聯合檢測的診斷價值是要遠高于單獨檢測某一種標志物的，通過三者聯合應用篩查大腸癌，能進一步提高篩查的精準率，且篩查方法簡單、易行、無創，總的來看，我們認為聯合這3種腫瘤標志物能夠廣泛的將其投入到大腸癌篩查中進行應用。

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[4]谷學軍,秦望森,許金玲,等.血清 CA125聯合 CA19-9及CEA檢測應用于大腸癌診斷的臨床價值[J].中國實驗診斷學,2012,16(6):1047-1049.

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[6]楊志偉,王燕鋒,朱大勇,等.血小板源性生長因子-D基因多態性與大腸癌遺傳易感性關系的研究[J].醫學研究雜志,2014,43(9):60-63.

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[9] 熊娟.探討腫瘤標志物(CA153、CA199、CA125、CEA)聯合檢測對乳腺癌、卵巢癌和結直腸癌的診斷價值[J].中國社區醫師,2017,33(1):93-94.

[10] 朱珊玲,王浩.CA724、CA125、CA199、CEA 在結直腸癌診斷中的價值[J].海南醫學院學報,2014,20(1):87-89.