丁苯酞的序貫治療

張曉雪 張景平

130051長春市中心醫院1 130062吉林省醫療器械檢驗所2

丁苯酞的序貫治療

張曉雪1張景平2

130051長春市中心醫院1130062吉林省醫療器械檢驗所2

丁苯酞是我國第一個將序貫療法寫進指南的藥物。堅持序貫治療，可以有效減少卒中殘障，具有成本低、效果好的優勢，值得臨床推廣。

丁苯酞；序貫治療；腦缺血

在《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》中首次將丁苯酞序貫治療方案寫進指南，這是中國將序貫療法寫進指南的第一個藥物。2015年11月國家食品藥品監督管理總局下發關于丁苯酞的補充申請批件，將丁苯酞序貫治療方案寫進說明書。

丁苯酞序貫治療的臨床應用

減少卒中殘障：2013年北京協和醫院崔麗英將丁苯酞序貫治療90 d臨床研究的結果發表在《中華醫學雜志(英文版)》上，共納入552例患者。特征：年齡35～75歲，首次發病＜48 h的頸內動脈系統，腦梗死(NIHSS 6～25分)，CT檢查排除顱內出血。用改良Rankin量表(mRS)評價治療效果：①以mRS 0或1分為標準，評價患者經治療是否痊愈；②以mRS≤2分為標準，評價患者經治療是否能生活自理；③以mRS 0～1分為標準，觀察恩必普臨床療效。結果顯示，恩必普序貫治療3個月可以有效降低患者致殘率。本次試驗中丁苯酞注射液加丁苯酞膠囊為A1組，丁苯酞注射液加阿司匹林為A2組，B組是奧扎格雷注射液加阿司匹林，治療90 d后3組mRS評分情況。丁苯酞注射液與丁苯酞軟膠囊聯用組mRS 0～1分所占比例63.80%，高于其他組，且差異有統計學意義。也就是說，63.80%的患者經過丁苯酞序貫的治療回到正常的工作和生活中[1]。

使急性腦梗死合并認知功能障礙患者恢復快、預后好：一項臨床觀察將急性腦梗死合并認知功能障礙患者106例，隨機分為對照組和治療組，各53例。對照組患者應用丁苯酞注射液14 d后未給予特殊治療，治療組患者應用丁苯酞序貫治療。3個月后，治療組患者總有效率98.11%，高于對照組的81.13%(P＜0.01)，神經功能缺損評分(NIHSS)均降低，日常生活能力評分(Barthel)、簡易精神狀態量表評分(MMSE)均升高(P＜0.05)，且觀察組改善優于對照組(P＜0.05)；炎性因子[高敏C反應蛋白(hs-CRP)、五聚素-3(PTX-3)]水平均降低，且優于對照組(P＜0.05)。不良反應無明顯差異[2]。

有助于加快急性腦梗死患者神經功能和認知功能的恢復：臨床研究初發急性腦梗死患者100例，隨機分為對照組和治療組，各50例。在一般治療基礎上，對照組患者應用丁苯酞注射液14 d后未給予特殊治療，治療組患者應用丁苯酞序貫治療。對兩組患者進行為期24周的隨訪，治療組的NIHSS和MMSE改變較對照組更為顯著。對照組NHISS評分自發作期到24周下降30%，治療組下降44%；對照組MMSE評分自發作期到24周上升17%，治療組升高32%[3]。

能降低短暫性腦缺血患者NSE、GFAP、S-100B表達水平，有效改善患者神經功能：臨床試驗中收集124例短暫性腦缺血患者作為研究對象，隨機分為兩組(各62例)。對照組采用常規藥物治療，觀察組在常規治療基礎上給予丁苯酞序貫治療。結果：觀察組神經功能指標神經元特異性烯醇化酶(NSE)、神經膠質線微酸性蛋白(GFAP)、S100B蛋白(S-100B)較對照組顯著降低(P＜0.05)，且觀察組患者神經功能改善有效率為90.32%，較對照組的72.58%顯著升高，差異有統計學意義(P＜0.05)[4]。

丁苯酞序貫治療的藥物經濟學意義

沈陽藥科大完成的一項丁苯酞藥物經濟學評價中，采用多中心、隨機、雙盲、雙模擬陽性藥對照試驗方法，分為A1組丁苯酞注射液+丁苯酞軟膠囊；A2組丁苯酞注射液+阿司匹林；B組奧扎格雷注射液+阿司匹林。根據mRs評分確定的病程建立經濟學模型，通過轉歸尋找患者達到穩態的周期，并預計長期成本及成本-效果比。結果顯示，采用恩必普序貫治療方案治療的患者，比對照組早1個周期(60 d)進入穩態，患者更早獲益，減輕了家庭照顧負擔。藥物經濟學評價，恩必普序貫治療組最優[5]。

臨床將206例缺血性急性腦血管患者隨機分為兩組(各103例)。兩組基礎治療相同，對照組采用腦苷肌肽注射液1次/d，共14 d；序貫治療用腦苷肌肽7 d后改用丁苯酞軟膠囊0.2 g，1次/d口服，聯合消栓絡膠囊2.1 g，3次/d口服共14 d。治療結束后對兩組患者進行神經功能缺損評分(ESS)和日常生活能力評分(ADL)，同時進行臨床療效及安全性比較，運用藥物經濟學的成本-效果分析法進行分析。兩組臨床總有效率和不良反應發生率分別為92.2%、95.2%和4.7%、7.5%。以臨床總有效率計，C/E分別為129.1和178.5；△C/△E為1697.7。兩組臨床療效相近但治療成本差異有統計學意義，序貫治療組治療急性缺血性腦血管病更具有成本-效果優勢[6]。

丁苯酞序貫治療的安全性

崔麗英將丁苯酞序貫治療90 d與奧扎格雷常規治療比較，兩組不良事件發生率比較采用確切概率法計算。不良事件分別為16.67%，20.82%；重要不良事件1.92%，1.11%；嚴重不良事件0%，0.55%；不良反應分別為7.8%，6.03%。研究證實，恩必普序貫治療3個月與常規治療安全性相當。

臨床研觀察急性后循環梗死患者120例(隨機分成丁苯酞序貫治療組60例和對照組60例)。結果丁苯酞組治療14 d和90 d的NIHSS評分均較入組時降低(P＜0.05)，對照組僅有90 d的NIHSS評分均較入組時降低(P＜0.05)，丁苯酞組治療14 d和90 d的NIHSS評分均低于對照組(P＜0.05)；丁苯酞組治療14 d和90 d的Barthel指數均高于對照組(P＜0.05)；90 d隨訪丁苯酞組mRS評分低于對照組，預后良好率高于對照組(P＜0.05)。兩組不良事件發生率差異無統計學意義(P＞0.05)[7]。

在另一項丁苯酞序貫療法對急性大腦中動脈供血區腦梗死患者序貫治療的有效性和安全性的觀察中，對照組常規治療，觀察組在常規治療基礎上序貫給予丁苯酞治療，療程均90 d。治療前用NIHSS評分比較兩組神經功能缺損程度，治療后比較兩組隨訪日常生活自理能力評定[Barthel指數(BI)和改良Rankin量表(mRS)]，并記錄兩組藥物不良反應。結果：治療前，兩組患者NIHSS評分差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組BI、mRS分優于對照組(P＜0.05)，兩組藥物不良反應發生率相似[8]。

綜上所述，丁苯酞的序貫治療，能顯著降低缺血性腦卒患者殘障程度，為急、慢性缺血性腦卒中治療的探索提供了新的選擇，同時縮短了患者住院時間、節省醫療費用、減輕患者負擔，值得臨床推廣。

[1]Cui LY,Zhu YC,Gao S,et al.Ninety-day administration of dl-3-n-butylphthalide for acute ischemic[J].Chinese Medical Journal,2013,126(18):3405-3410.

[2]陳娜,陸連生,李虹,等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死合并認知功能障礙患者的療效及其對炎性因子的影響[J].疑難病雜志,2017(2):82.

[3]胡琴,李鳴,肖家平,等.丁苯酞序貫治療急性腦梗死50例[J].醫藥導報,2017,4(1):99-101.

[4]李靜.丁苯酞序貫療法對短暫性腦缺血患者神經功能的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2015,11(25):111-113.

[5]王曼,杜珺,張方,急性缺血性腦卒中的成本-效果分析—基于中國人群的Markov矩陣分析,中國藥房,2010(34)

[6]王玉和,余昌胤,張駿,等.兩種方案治療急性缺血性腦血管病的藥物經濟學評價[J].中國生化藥物雜志,2014,2(8):29-31.

[7]鄭崢,陳艷,程瓊,等.丁苯酞序貫治療急性后循環梗死的臨床療效研究[J].齊齊哈爾醫學報,2016,8(7):99-101.

[8]曹云剛,楊婷,瞿曼,等.丁苯酞序貫治療大腦中動脈供血區急性梗死療效觀察[J].中國藥師,2016,10(5):121-124.

Sequential treatment of butylphthalide

Zhang Xiaoxue1,Zhang Jingping2
The Central Hospital of Changchun City 1300511Medical Instrumentation Institute of Jilin Province 1300622

Butylphthalide is the first medicine in China to write sequential therapy into guideline,and the sequential treatment can effectively reduce stroke disability.It has the advantages of low cost and good effect,and is worthy of clinical promotion.

Butylphthalide;Sequential therapy;Cerebral ischemia

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.32.9