曲馬多的藥理學特點及其依賴性調研

張志申

（河南駐馬店市第一人民醫院西藥房，河南 駐馬店 463000）

曲馬多的藥理學特點及其依賴性調研

張志申

（河南駐馬店市第一人民醫院西藥房，河南 駐馬店 463000）

曲馬多是臨床上較為廣泛應用的中樞作用鎮痛藥，具有較強的鎮痛作用，且依賴性較弱，國際上對曲馬多濫用及不良反應的監測表明，濫用曲馬多的發生率較低，但隨著社會的發展，曲馬多濫用的情況逐漸增多，本文對曲馬多的藥理學特點進行分析，調研其產生的依賴性。

曲馬多；藥理學特點；依賴性

曲馬多的全稱是鹽酸曲馬多，是一種非嗎啡類中樞性鎮痛藥物，適合在臨床中的各種急性、慢性，輕中度疼痛的患者服用，但如果長期服用能夠產生依賴性[1]。隨著曲馬多在臨床上的廣泛應用，曲馬多濫用的情況逐漸增加，使各方面給予了關注。因此，本文對曲馬多的藥理學特點進行分析，調研曲馬多的依賴性問題，報道如下。

1 曲馬多的藥理學特點

曲馬多的化學名稱是二甲氨甲基間-甲氧苯基-環乙醇鹽酸鹽，在20世紀70年代末研究開發，是中樞作用的鎮痛藥。目前，在曲馬多能夠起到陣痛作用的研究上，認為是兩種機制引起，分別是阿片機制和非阿片機制。

1.1 阿片起到的作用：曲馬多的單體原藥及在生物體內的代謝物（M1）去甲基曲馬多能夠與腦內阿片受體產生弱親和力相結合。（M1）去甲基曲馬多能夠誘導阿片受體產生較強的激動作用，根據動物實驗證實的（M1）去甲基曲馬多陣痛效果與曲馬多單體原藥相比要強，因此，研究認為曲馬多能夠起到鎮痛作用是通過阿片制劑在生物體內的代謝物（M1）去甲基曲馬多。

1.2 非阿片起到的作用：在腦內中樞神經元對去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）的攝取上，使用曲馬多后能夠起到抑制作用，但作用效果較輕，起到作用后對腦內單胺類神經遞質的水平上起到增加的效果[2]。單胺類神經遞質受到脊髓水平下行傷害性刺激的影響，去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）對傷害性沖動傳導的阻抗作用是通過α2腎上腺素能受體、5-HT2受體降低機體對疼痛的敏感性。曲馬多的空間結構與其能夠產生的藥理學作用有著直接的關系，作為對映消旋混合體能夠對不同的受體產生不同的親和力，一種是選擇性激動μ受體，對5-HT的再攝取起到抑制的作用，另一種是抑制再攝取去甲腎上腺素（NE），這兩種對映體起到的鎮痛效果具有互補和協同的作用。曲馬多產生的鎮痛作用是通過弱阿片樣激動與去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）等共同調控疼痛，從而使阿片作用和非阿片作用有機的結合。這種雙重鎮痛作用機制與激活阿片受體產生的鎮痛作用機制不同，雖然是具有弱阿片受體結合作用，但有較強的鎮痛作用。不過正是因為曲馬多能夠增加腦內去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平，因此，可能會增加強化效應和精神依賴性。

2 曲馬多依賴性調研

曲馬多在普外科、婦產科、口腔科等院內多個科室作為急性疼痛止痛治療，通過口服、直腸給藥、非胃腸給藥產生的藥效較高，能夠有效的緩解疼痛，并且在口服后能夠較長時間的鎮痛，因此，在慢性疼痛緩解上也是較為理想的藥物。但在治療后，如果長期服用容易產生依賴性，具體為身體依賴性和精神依賴性。

2.1 身體依賴性：曲馬多身體依賴性研究以猴作為研究對象[3]，采用皮下注射曲馬多的方式，連續給藥2個月，在注射后逐漸增加藥物劑量，當注射劑量達到1天100 mg/kg時，使用納洛酮進行催促，會發現動物出現輕度或中度的戒斷反應。對于已經對嗎啡產生依賴性的大鼠，曲馬多不能對嗎啡的戒斷產生抑制反應，提示阿片依賴戒斷脫毒的治療不能使用曲馬多。對于連續3個月使用曲馬多緩解疼痛的患者，每日口服劑量＜300 mg，未出現身體依賴性，超過3個月后，一些患者出現輕度的身體依賴性，提示曲馬多具有產生較輕的身體依賴性潛力。

2.2 精神依賴性：通過猴實驗證實[4]，通過靜脈注射1.0 mg/kg時，曲馬多表現出強化效果，但這種效果比可待因要小。將已經對阿片產生依賴性的患者使用美沙酮進行維持治療[5]，注射劑量在100 mg和300 mg的條件下，不會產生嗎啡樣的戒斷反應，因此，在正常使用的情況下，產生的精神依賴性較低，只有在加大藥物劑量后，才會產生精神依賴性。在王建平，侯穎[6]的“34例曲馬多依賴者的臨床特點分析”研究中，產生依賴者均為男性，為了獲得刺激感和興奮感，每日使用劑量在100～1500 mg，每日服用3～5次，均為口服藥物，該研究結果證實大劑量服用曲馬多會導致精神依賴。

3 總 結

根據上文對曲馬多的藥理學分析及依賴性調查，認為曲馬多藥物自身具有依賴性潛力，目前，曲馬多已經被納入第二類精神藥品清單，對于長期服用曲馬多緩解非腫瘤及其他慢性病導致疼痛的患者，家屬、醫師及藥師要給予警惕和重視，防止患者身體對藥物產生依賴性。對于服用曲馬多產生精神依賴性的患者，由于是輕中度戒斷癥狀，戒斷時產生的痛苦較小，因此，在停止服藥后，在對癥治療的同時進行認知心理治療，進而達到戒除藥癮的目的。而且藥監部門要也加大取締、打擊非法交易曲馬多的工作力度，保證患者的用藥安全性、有效性，防止該藥在非醫療目的中使用。

[1] 韓萍.剖析鹽酸曲馬多片[J].首都醫藥,2012,16(8):42-44.

[2] 白云洋.鹽酸曲馬多致依賴1例[J].實用醫學雜志,2010,16(10):1722.

[3] WHO Expert Committee on DrugDependeuce(ECDD)34th Report.Assessment of tramadol[S].Word Health Organization,2006.

[4] Nestler EJ,Aghajaaanian GR.Molecular and cellular basis of addiction[J].Science,1997,278(5335):58-63.

[5] 賴文勝.美沙酮治療長期服用鹽酸曲馬多成癮1例[J].中國藥師,2010,13(9):1331-1332.

[6] 王建平,侯穎.34例曲馬多依賴者的臨床特點分析[J].中國民康醫學,2012,24(13):1570-1571.

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1671-8194（2017）28-0293-01