丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療妊娠合并甲狀腺功能亢進的療效、妊娠結局及對胎兒的作用分析

張秀楠

（朝陽市第二醫院，遼寧 朝陽 122000）

丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療妊娠合并甲狀腺功能亢進的療效、妊娠結局及對胎兒的作用分析

張秀楠

（朝陽市第二醫院，遼寧 朝陽 122000）

目的 探索丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑在治療妊娠橫甲狀腺功能亢進癥中的療效與妊娠結局、對胎兒的作用。方法 在我院于2015年3月至2016年6月收治妊娠合并甲狀腺功能亢進患者中隨機選出160例為研究對象，根據治療方法的不同將患者分入到A組和B組中，A組患者給予丙基硫氧嘧啶治療，B組患者給予甲巰咪唑治療，對比分析兩組患者的治療前后的甲狀腺功能指標值、母嬰圍生期并發癥以及新生兒Apgar評分等。結果 A組患者治療2個月時的FT4、FT3值均低于B組，且TSH值高于B組，P＜0.05；A組妊娠結局中，早產和剖宮產明顯比B組少，足月產比B組多，妊娠結局好于B組，P＜0.05；A組產婦并發癥發生率5.0%和新生兒并發癥發生率2.5%均低于B組的15.0%、12.5%，且A組新生兒出生5 min的Apgar評分和體質量更高，P＜0.05。結論 妊娠合并甲狀腺功能亢進治療中采用丙基硫氧嘧啶治療能取得較好的效果，改善母體甲狀腺功能，且不會對胎兒的發育造成不良影響，有助于減少母嬰圍生期并發癥，值得在臨床上推廣應用。

丙基硫氧嘧啶；甲巰咪唑；妊娠；甲狀腺功能亢進；妊娠結局

甲狀腺激素是一種生物活性物質，其是重要的加速細胞內氧化過程、增加酶活力的激素，能促進蛋白質的合成、糖原分解以及脂肪分解[1]。女性妊娠過程中，甲狀腺激素的產生、循環、代謝等會出現明顯的變化，從而導致甲狀腺疾病的發生，其中最為常見的甲狀腺功能亢進癥，是由于甲狀腺過度分泌、合成甲狀腺激素導致的，其會對胎兒的健康發育造成不良影響[2]。丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑是常用的治療藥物[3]，而這兩種藥物是否會對胎兒發育、母體健康造成不良影響呢，在臨床上還沒有統一的觀點。現特以我院的160例妊娠合并甲狀腺功能亢進患者為例，探索丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑的治療效果以及對妊娠結局、胎兒的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎資料：在我院于2015年3月至2016年6月收治的妊娠合并甲狀腺功能亢進患者中隨機抽取出160例為研究對象，均為單胎妊娠，根據治療方法的不同將患者分入到A組和B組中，A組中患者80例，年齡在23～36歲，平均（28.4±2.1）歲，初產婦48例，經產婦32例，孕周為17～31周，平均（25.8±2.3）周；甲亢孕前確診53例，孕后確診27例，甲亢病程為1個月～4年，平均（1.87±0.35）年。B組中患者80例，年齡在21～38歲，平均（29.2±2.2）歲，初產婦50例，經產婦30例，孕周為16～31周，平均（25.4±2.4）周；甲亢孕前確診50例，孕后確診30例，甲亢病程為1個月～3.5年，平均（1.94±0.41）年。兩組患者的基礎資料經對比分析發現差異不明顯，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法：A組患者采用丙基硫氧嘧啶治療，初期給患者每日服用300～450 mg，每日1次，連續服用3～4 d后進行甲狀腺功能檢測，若恢復正常則減量為每日50～100 mg，隔3～4周減量50 mg。同時根據甲狀腺功能檢測結果對用藥劑量進行調整。

B組患者采用甲巰咪唑治療，每天口服10～20 mg，每日1次，定期進行甲狀腺功能的檢測，根據檢測結果適當對用藥劑量進行減量，使得甲狀腺激素水平維持在正常范圍。

1.3 觀察指標：觀察兩組患者治療前、治療2個月時的甲狀腺功能（促甲狀腺激素TSH、血清游離甲狀腺激素FT4、血清游離三碘甲腺原氨酸FT3）、妊娠結局、母嬰圍生期并發癥、新生兒Apgar評分（新生兒出生5 min時進行Apgar評估）、新生兒體質量。

1.4 統計學分析：使用SPSS18.0軟件進行相關數據資料的分析處理，計數數據/計量數據對比采用χ2/t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的甲狀腺功能對比：治療前，A組患者的TSH、FT4、FT3水平分別為（0.88±0.21）mIU/L、（56.98±6.54）pmol/L、（43.20±5.41）pmol/L；B組患者分別為（0.93±0.22）mIU/L、（57.43±6.67）pmol/L、（43.54±5.64）pmol/L；兩組對比，P＞0.05；治療2個月后，A組患者的各項指標分別為（1.89±0.45）mIU/L、（17.76±2.32）pmol/L、(5.10±1.24) pmol/L，B組分別為（1.34±0.38）mIU/L、（23.28±3.18）pmol/L、（9.78±1.67）pmol/L；經對比可知，A組患者的TSH、FT4、FT3值低于B組，P＜0.05。

2.2 兩組妊娠結局以及母嬰圍生期并發癥對比：在妊娠結局上，A組中早產4例（5.0%），剖宮產26例（32.5%），足月產50例（62.5%）；B組的早產9例（11.25%），剖宮產34例（42.5%），足月產37例（46.25%）；兩組經對比檢驗，P＜0.05。在母嬰圍生期并發癥上，A組產婦出現1例心力衰竭，2例產后感染，1例產后出血，并發癥發生率為5.0%，B組產婦出現3例心力衰竭，3例產后感染，6例產后出血，并發癥發生率為15.0%；經對比可知，χ2=4.444，P＜0.05；A組新生兒中出現1例胎兒宮內窘迫，1例低體質量兒，并發癥發生率為2.5%，B組新生兒中出現2例胎兒宮內窘迫，1例畸形，4例低體質量兒，3例新生兒甲亢，并發癥發生率12.5%，經對比，χ2=5.766，P＜0.05。

2.3 兩組新生兒Apgar評分、體質量對比：觀察組新生兒出生5min的Apgar評分和體質量分別為（9.28±0.45）分、（3109±368）g；對照組分別為（7.86±0.65）分、（2345±452）g；經對比，P＜0.05。

3 討 論

妊娠合并甲狀腺功能亢進是妊娠期的一種內分泌系統紊亂并發癥，在治療中常用的方法有放射性同位素治療、抗甲狀腺藥物治療、手術治療等。而其中手術和放射性同位素治療中，孕婦血清中的甲狀腺激素抗體長期存在，進而會通過胎盤屏障影響到胎兒的健康發育，從而導致新生兒的甲亢、新生兒出生缺陷等，不利于胎兒的健康成長發育，所以在臨床上應用較少。而抗甲狀腺藥物治療則能有效穩定患者的甲狀腺激素水平，使之保持在正常范圍內，且合適劑量的抗甲狀腺藥物使用不會對胎兒的發育造成不良影響，利于改善母嬰結局[4-5]，故而在臨床上應用較多。而如何合理的選擇抗甲狀腺藥物是治療的關鍵。

對于妊娠期的甲亢患者而言，藥物治療時藥物可能會經過胎盤屏障而進入到胎兒體內，從而對胎兒發育造成不良影響。因此，在選擇藥物時需要結合孕婦的實際情況。常用的藥物有兩種：丙基硫氧嘧啶（PTU）和甲巰咪唑（MMI），在甲亢治療中效果顯著，能有效降低患者的甲狀腺激素水平，提高患者的生活質量。這兩種藥物的作用機制為：通過抑制機體甲狀腺內過氧化物酶來達到抑制酪氨酸的碘化以及耦聯的效果，有效減少甲狀腺激素的生物合成。在抑制甲狀腺激素合成的基礎上還不會影響機體對碘的吸收，也不會影響到已形成激素的釋放上，能取得明顯的治療效果[6]。但是，對于妊娠期甲亢患者而言，PTU通過胎盤的量非常少，且速度慢，故而對胎兒的成長發育影響小，一般不會導致胎兒的畸形、新生兒甲亢等嚴重后果。雖然出現的不良反應往往與給藥劑量沒有直接的相關性，但是對于妊娠合并甲亢患者，給藥時必須謹慎監測血清中甲狀腺激素水平，及時根據患者的甲狀腺激素水平合理調整用藥劑量，以免出現用藥量過大引起的甲狀腺激素驟減、過低等現象。同時還應結合孕婦的孕期進行用藥劑量的調整，如：在妊娠晚期，此時是胎兒中樞神經系統發育的關鍵時期，且處于免疫抑制狀態，故而用藥時應盡量減少劑量，預防胎兒出現甲狀腺功能減退現象。MMI用于妊娠合并甲亢患者則可能會導致胎兒發育異常，導致新生兒出生缺陷等，如：頭皮缺損、面部發育異常、精神運動功能發育遲緩等，不利于母嬰健康。曾有學者對PTU在妊娠合并甲亢治療中的價值進行研究，認為PTU能有效改善孕婦的甲狀腺功能，預防產后并發癥的發生，并且在改善新生兒結局上具有積極意義[7]。本研究結果顯示：A組（PTU治療）患者的甲狀腺功能明顯好于B組（MMI治療），且A組患者的足月產概率高于B組，新生兒并發癥和產婦圍生期并發癥發生率更低，新生兒出生5 min的Apgar評分、新生兒體質量更高，P＜0.05，指出采用PTU治療效果更優，對胎兒影響小，有利于改善母嬰結局。

綜上所述，丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進是可行的，安全有效的，有助于改善母嬰結局，保證母嬰安全，臨床醫師在用藥過程中需結合患者的甲狀腺激素水平、妊娠時間等合理把握用藥劑量，保證用藥的安全性。

[1] 李守霞,要跟東,馮海芹,等.妊娠合并甲狀腺功能亢進研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(5):557-559.

[2] 許金平.丙基硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結局的影響[J].山東醫藥,2013,53(21):68-69.

[3] 葉苑.丙基硫氧嘧啶(PTU)對妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結局的影響[J].齊齊哈爾醫學院學報,2015,36(7):947-949.

[4] 郭建平,楊娟,徐向靜,等.丙基硫氧嘧啶影響妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結局的研究[J].現代生物醫學進展,2014,14(22):4359-4361.

[5] 李慧,李靜.妊娠甲狀腺功能亢進患者抗甲狀腺藥物治療[J].臨床薈萃,2016,31(3):254-257.

[6] 古麗夏西·莫合衣提江,楊蓉,瑪依熱·吐爾遜.丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療妊娠合并甲狀腺功能亢進的療效、妊娠結局及對胎兒的影響[J].中國性科學,2016,26(11):91-93.

[7] 李花.丙基硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進患者的治療效果分析[J].中國醫藥,2015,5(5):682-686.

R581.1；R714.256

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1671-8194（2017）31-0118-02