抗肌萎縮蛋白亞型Dp140的研究進展

牛亞運，董玉茹，吳士文

抗肌萎縮蛋白亞型Dp140的研究進展

牛亞運，董玉茹，吳士文

Duchenne型肌營養不良是由抗肌萎縮蛋白基因缺陷所導致肌營養不良，在中樞神經系統中至少存在6種抗肌萎縮蛋白亞型。Dp140主要在腦中表達，與認知功能損害密切相關。本文概述Dp140的發現、結構、抗肌萎縮蛋白基因定位、檢測方法及功能等。

Duchenne型肌營養不良；抗肌萎縮蛋白；Dp140；綜述

[本文著錄格式]牛亞運，董玉茹，吳士文.抗肌萎縮蛋白亞型Dp140的研究進展[J].中國康復理論與實踐,2017,23(3): 308-310.

CITED AS:Niu YY,Dong YR,Wu SW.Progress of dystrophin isoform Dp140(review)[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017, 23(3):308-310.

Duchenne型肌營養不良(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是一種X連鎖隱性遺傳性肌病，主要表現為進行性肢體力弱、認知功能損害，晚期往往因為循環及呼吸功能衰竭而死亡[1]。

DMD是由抗肌萎縮蛋白基因突變所致。抗肌萎縮蛋白基因位于Xp21，是人類最大的基因之一，長度超過2.5 Mbp，占整個人類基因的0.1%。該基因有79個外顯子，編碼產生抗肌萎縮蛋白。

抗肌萎縮蛋白由三個部分組成：N端為肌動蛋白結合域，中段為棒狀區——24個血影蛋白樣三螺旋結構，C端為半胱氨酸富集區。C端作為橋梁使抗肌萎縮蛋白和一組分別位于細胞外(α-dystroglycan)、細胞膜(sarcoglycan和β-dystroglycan)及細胞質(syntrophin和dystrobrevin)的蛋白組成抗肌萎縮蛋白相關蛋白復合體(dystrophin-associated protein complex,DAPC)。DAPC將細胞外基質與細胞骨架連接在一起，使肌細胞膜在肌肉收縮時保持結構穩定，并能調節質膜的信號轉導。抗肌萎縮蛋白基因突變引起抗肌萎縮蛋白缺乏，導致DAPC結構殘缺而被破壞，最終引起進展性肌肉無力[2]。

抗肌萎縮蛋白基因的表達由至少7個啟動子調控，其中3個上游啟……