張 萌,李桂玲,彭 靖,張曉燕,徐叢劍,2,3
(1.復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院,上海 200011;2.復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系,上海 200011;3.上海市女性生殖內(nèi)分泌相關(guān)疾病重點實驗室,上海 200011)
靶向卵巢癌糖酵解途徑治療的研究進(jìn)展
張 萌1,3,李桂玲1,彭 靖1,張曉燕1,3,徐叢劍1,2,3
(1.復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院,上海 200011;2.復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系,上海 200011;3.上海市女性生殖內(nèi)分泌相關(guān)疾病重點實驗室,上海 200011)
既往研究表明即使在充足的氧氣條件下,腫瘤代謝依然更加傾向于糖酵解途徑,即Warburg 效應(yīng)。卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤,糖酵解的關(guān)鍵酶(HK,PFK,PKM)在包括卵巢癌在內(nèi)的多種腫瘤中表達(dá)增加,轉(zhuǎn)變腫瘤的糖酵解途徑可以改善化療藥物的耐藥,抑制腫瘤的增殖。該文就糖酵解途徑中關(guān)鍵酶的生物學(xué)特征和以糖酵解酶為靶標(biāo)治療卵巢腫瘤的研究進(jìn)展進(jìn)行概述。
卵巢癌;Warburg 效應(yīng);糖酵解途徑關(guān)鍵酶;治療進(jìn)展
卵巢癌是目前死亡率最高的婦科惡性腫瘤,由于其發(fā)病隱匿且進(jìn)展迅速,大多數(shù)患者在診斷時已發(fā)生盆腹腔轉(zhuǎn)移而處于晚期,此時的5年生存率僅為20%~30%[1-2]。卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是腫瘤減滅術(shù)聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的化療,但大多數(shù)晚期患者都將復(fù)發(fā),或發(fā)生耐藥使得治療失敗,最終導(dǎo)致死亡[3-4]。因此,尋找新的治療方案來改善卵巢癌的治療效果顯得非常重要。早在20世紀(jì)20年代,德國學(xué)者Otto Warburg就發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞偏好于糖酵解途徑進(jìn)行能量代謝,即使在有氧條件下也是如此。其原因是腫瘤細(xì)胞需要通過糖酵解來獲取大量代謝中間產(chǎn)物作為原材料,以維持其快速生長增殖所需的能量和營養(yǎng)物質(zhì)。……