五聯抗結核療法聯合鞘內注射異煙肼、地塞米松治療難治性腦結核的效果研究

潘宇敏

（遼寧省大石橋市結核病防治所內科，遼寧 大石橋 115100）

有研究顯示[1]，全球至少有1/3的人口存在結核菌感染，多數屬于隱性感染，且結核病的發病率表現出十分明顯的上升趨勢。隨著多種抗結核藥物應用，耐藥性結核菌的發生率也顯著增強，難治性腦結核也成為臨床的常見疾病。本文通過對比分析方法，研究五聯抗結核療法聯合異煙肼、地塞米松治療的具體效果和臨床應用可行性。具體內容總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年8月至2015年10月我所收治的難治性腦結核患者98例予以隨機分組，對照組（五聯抗結核療法）和研究組（五聯抗結核療法聯合異煙肼、地塞米松治療）各49例。均符合腦結核治療且對癥治療1個月后未見明顯效果。所有入選人員均對本次研究知曉，且自愿參與，符合相關倫理學要求。對照組男性26例，女性23例，年齡32～65歲，平均年齡（45.68±4.32）歲，平均病程（3.04±1.32）年；研究組男24例，女25例，年齡31～63歲，平均年齡（46.79±5.20）歲，平均病程（2.85±1.19）年。兩組患者的基本資料經統計學分析，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：所有患者均在入組后予以脫水劑、利尿劑、保肝藥物等對癥治療，對照組同時予以常規五聯抗結核療法，即異煙肼0.6 g/d、利福平0.4 g/d、吡嗪酰胺1.5 g/d、乙胺丁醇0.6 g/d、鏈霉素0.7 g/d，將以上藥物予以肌內注射。研究組在此基礎上加用異煙肼50 mg+地塞米松2.5 mg，腦脊液稀釋后鞘內注射，每周2次；治療過程中根據癥狀緩解情況、腦脊液檢查結果等，逐漸減少給藥次數，直至腦脊液檢查結果基本恢復正常且穩定在4個月內。治療2個月后評價療效。

1.3 觀察指標：參照相關文獻進行療效判定[2]，若治療后檢測腦脊液正常、相關臨床癥狀消失，且無其他不良反應發生為顯效；若腦膜刺激征有所減輕且腦脊液和實驗室檢查結果好轉為有效；若發現腦脊液和臨床癥狀的檢查結果無變化則視為無效。總有效率=顯效率+有效率。同時觀察兩組出現癲癇、腦積水等不良反應的概率。均隨訪半年，調查兩組患者的病死率。

1.4 統計學方法：將SPSS17.0作為本次研究中的數據統計學分析軟件，計數資料和計量資料組間對比分別予以卡方檢驗和t檢驗，構成比（%）表示計數資料，均數±標準差（±s）表示計量資料。當P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者療效對比：研究組患者中顯效28例（57.14%），有效17例（34.69%），無效4例（8.16%），總有效率91.84%。對照組患者中顯效25例（51.02%），有效15例（30.61%），無效9例（18.37%），總有效率81.63%。研究組有相對更高的治療有效率，差異有統計學意義（χ2=6.79，P＜0.05）。

2.2 兩組患者的不良反應和半年病死率對比：研究組患者發生癲癇1例，腦積水2例，半年病死1例。對照組患者發生癲癇3例，腦積水4例，精神行為異常2例。半年病死5例，研究組不良反應發生率6.12%和半年病死率2.04%均顯著低于對照組不良反應發生率18.37%，半年病死率10.20%，差異有統計學意義（χ2=6.40，6.59，P＜0.05）。

3 討 論

難治性腦結核屬于臨床上較為常見的難治性結核病之一，患者在早期大多表現為頭暈乏力、精神異常等，數周過后患者癥狀便發展至意識障礙、腦神經麻痹等癥狀，常伴隨不同程度腦積水[3]。根據結核病診治經驗來說，結核病在確診后需在第一時間予以規律、足量的聯合治療，以幫助有效控制患者病情，降低并發癥風險。抗結核治療是對難治性腦結核患者予以有效治療的最主要方法，但在世界范圍內，目前仍未形成一個公認的、權威的治療方案[4]。五聯抗結核療法是結核病的常用療法，但難治性腦結核患者已經接受了至少一個月的抗結核治療，仍未見療效，推斷結核菌出現耐藥性。本研究在五聯抗結核療法基礎上予以異煙肼和地塞米松鞘內注射治療。異煙肼鞘內注射能夠在較短時間內提高異煙肼濃度，避免全身給藥時異煙肼經肝臟代謝后出現低效能現象，從而取得更好療效；在鞘內注射藥物能夠在局部形成較高濃度的滅菌環境，不僅能有效抑制炎癥、減輕炎性滲出和腦脊液生成，從而很好地幫助改善腦脊液循環、減輕腦積水、降低顱內壓，取得良好的治療效果。地塞米松可很好地降低細胞膜、毛細血管的通透性，有效改善腦結核患者的腦膜刺激征，且可減少纖維蛋白的滲出，阻斷纖維蛋白原向纖維蛋白的轉化，避免顱底及椎管粘連[5]。二者聯合使用能夠更好發揮降低顱內壓、改善腦脊液循環的作用，且經鞘內注射方式不會引起全身反應，不良反應發生率低，安全性更高，更具推廣意義和價值。本研究發現，接受五聯抗結核療法聯合異煙肼、地塞米松治療后，研究組的總有效率顯著高于對照組，且研究組的不良反應發生率和半年病死率均較對照組有明顯下降，各項組間差異經統計學軟件分析后意義顯著（P＜0.05）。與武曉玲等[6]的研究觀點基本一致。

還需引起重視的一點是，鞘內注射已經成為現階段難治性腦結核的治療新趨勢[7]，其應用效果也在多項研究中取得證實，推斷原因如下：第一，鞘內給藥可降低顱內壓力、通過給藥降低腦脊液總量[8]；第二，有利于紅細胞及其產物、5-羥色胺等血管活性物質的清除，減輕對腦膜的刺激，也有利于降低腦血管痙攣風險。在今后臨床中仍需加強研究，對鞘內注射的合理用藥方案提供參考依據。

綜上所述，通過對難治性腦結核患者予以五聯抗結核療法的基礎上，加用異煙肼和地塞米松鞘內注射治療，能夠顯著改善療效及患者預后，降低不良反應風險和病死率，具備于臨床推廣應用的意義和價值。

[1]張春曉,張崇,曹建璽,等.莫西沙星與抗結核藥物聯用綜合治療難治性結核性腦膜炎的療效[J].中國老年學雜志,2015,14(8):2085-2086.

[2]漆偉男,許鵬,王思思,等.莫西沙星聯合抗結核藥物治療結核性腦膜炎42例臨床觀察[J].中國民族民間醫藥,2016,25(4):82-83.

[3]杜立,梁顯泉,葛美,等.超劑量異煙肼結合地塞米松鞘內治愈難治性結核性腦膜腦炎1例報告[J].貴州醫藥,2016,40(5):526-527.

[4]嵇虎,笪正,陳道文,等.常規抗結核治療聯合異煙肼鞘內注射治療結核性腦膜炎合并結核瘤的療效觀察(附3例報告)[J].臨床神經病學雜志,2014,27(5):378-380.

[5]王新宏,李鳳娟,吳曉玲,等.鞘內注射透明質酸酶治療結核性腦膜炎的療效[J].神經損傷與功能重建,2016,11(4):321-322+350.

[6]武曉玲,于紅霞,王淑珍,等.五聯抗結核療法聯合鞘內注射異煙肼、地塞米松治療難治性腦結核的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,19(10):78-80.

[7]肖小六,鐘振洲,黎昌茂,等.莫西沙星與抗結核藥物聯用治療難治性結核性腦膜炎的臨床研究[J].中國現代醫生,2014,52(3):154-157.

[8]史兆博,蘇剛,趙莘瑜.多發性腦結核瘤的診斷及治療(附4例報告)[J].中國神經精神疾病雜志,2016,42(2):113-117.