西格列汀聯合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的治療效果分析

姜艷靜

（吉林省人民醫院，吉林 長春 130021）

與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者發生非酒精性脂肪肝的概率更高，且胰島β細胞功能受損更為嚴重[1]，患者主要有早相胰島素分泌消失表現，故而在臨床治療中，重點應放在促使患者早相胰島素分泌恢復之上[2]。本研究中，我院對此類患者分別采用二甲雙胍單藥、西格列汀聯合二甲雙胍展開治療，結果發現聯合用藥可促使患者早相胰島素分泌得到改善，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2014年5月至2016年7月收治的2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者76例，所有患者過去6個月內或更長時間中丙氨酸轉氨酶為正常上限值的1倍及以上，肝功能異常連續化驗值不超過正常值上限的3倍，均經T或B超診斷是脂肪肝。按照隨機數字表法將患者分為兩組各38例，對照組男21例，女17例，年齡31～62歲，平均（46.8±5.3）歲；體質量指數BM I 22～34 kg/m2，平均（27.1±2.3）kg/m2。觀察組男22例，女16例，年齡31～63歲，平均（46.9±5.4）歲；體質量指數BM I 22～33 kg/m2，平均（27.0±2.1）kg/m2。兩組患者基本資料無顯著差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：兩組患者入院后均給予個體化的飲食運動指導。在此基礎上，對照組給予二甲雙胍（浙江國光生物制藥有限公司，國藥準字H33020526）治療：每次0.5 g，每天3次，隨餐服用。

觀察組給予西格列汀聯合二甲雙胍治療，其中二甲雙胍與對照組相同，在此基礎上給予患者100 mg西格列汀口服治療，每日晨起服藥，每日1次。上述藥物給藥劑量可依據患者血糖狀況加以適當調整，若有需要可減量或加量，有效控制血糖。在經過12周治療后，對患者治療后情況展開分析。

1.3 觀察指標：檢測兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白，以穩態模型法對患者胰島β細胞功能進行檢測，以OGTT 30 min胰島素增值/血漿葡萄糖濃度增值為早相胰島素分泌指數。統計治療期間不良反應情況。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血糖水平及糖化血紅蛋白比較：治療前兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白：對照組（9.5±2.3）mmol/L、（15.8±3.5）mmol/L、（9.3±1.4）%，觀察組（9.6±2.4）mmol/L、（15.6±3.2）mmol/L、（9.2±1.5）%；治療12周后各指標依次為：對照組（7.0±1.3）mmol/L、（7.9±1.6）mmol/L、（6.9±1.2）%，觀察組（5.9±0.2）mmol/L、（6.2±1.3）mmol/L、（5.9±1.3）%；兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白組間無顯著差異（P＞0.05），治療后兩組各項指標均顯著低于治療前，且觀察組各指標均顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后胰島功能比較：兩組治療前胰島β細胞功能、早相胰島素分泌指數為：對照組（4.2±0.7）、（1.4±0.3），觀察組（4.3±0.5）、（1.4±0.5）；治療后對照組（4.8±1.6）、（2.0±0.6），觀察組（5.9±1.8）、（2.8±0.3）；兩組治療前胰島β細胞功能、早相胰島素分泌指數無顯著差異（P＞0.05），治療后均顯著改善，且觀察組胰島β細胞功能、早相胰島素分泌指數顯著優于對照組（P＜0.05）。

2.3 不良反應分析：治療期間對照組3例（7.9%）出現低血糖，觀察組2例（5.3%）出現低血糖，兩組除此無明顯不良反應，且低血糖發生率無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

新診斷2型糖尿病患者胰島β細胞不足健康人的50%，早期為其實施胰島素強化降血糖治療不僅可促使患者血糖得到良好控制[3]，同時還可促使2型糖尿病患者胰島β細胞功能得到改善。2型糖尿病與非酒精性脂肪肝可相互影響，加速疾病進展，需及時加以治療[4]。

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝常用治療藥物為二甲雙胍，該藥物是一種雙胍類降糖藥物，主要在線粒體上發揮作用，可對無氧呼吸、脂肪酸β氧化、丙酮酸激酶加以刺激，對脂肪生成酶表達發揮抑制作用，從而促使胰島素抵抗。西格列汀是二肽基肽酶4抑制劑中首個被批準上市的藥物[5-6]，是一種新型的降糖藥，目前在臨床中應用廣泛。西格列汀可促使活性腸促胰素水平顯著提高，使2型糖尿病血糖控制效果得到改善。腸促胰素是內源性系統的組成部分，可參與到機體全身的血糖穩態調節，若患者血糖升高，該藥物可通過細胞中信號途徑對胰島素β細胞合成、胰島素釋放造成刺激，降低血糖水平。西格列汀給藥方案主要為單藥、和其他藥物聯合用藥等。西格列汀聯合二甲雙胍給藥時，從作用機制上來看，這兩種藥物彼此互補，可促使患者血糖有效降低。

結果顯示兩組治療前組間對比時，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島β細胞功能、早相胰島素分泌指數差異并不顯著（P＞0.05），治療后各指標比治療顯著改善，觀察組治療后的各項指標比治療組更佳（P＜0.05）。可見，西格列汀與二甲雙胍聯合治療可促使患者血糖水平得到更加明顯的改善，同時還可改善早相胰島素分泌。另外，治療期間對照組低血糖發生率7.9%與觀察組的5.3%無顯著差異（P＞0.05），從中可知，這兩種藥物聯合應用不僅可實現血糖的良好控制，同時不以增加不良反應為代價，應用安全性較高。

綜上所述，西格列汀聯合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝有顯著治療效果，可對早相胰島素分泌予以改善，值得推廣。

[1]閻勁松,袁丹,李東升.影響2型糖尿病患者新發非酒精性脂肪肝相關因素分析[J].實用肝臟病雜志,2016,19(2):212-214.

[2]郭偉,高明松,彭聰,等.利拉魯肽聯合二甲雙胍對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病肝脂肪變的影響[J].中國現代醫學雜志,2016,26(13):107-111.

[3]張梅,薛亞妮,馮旭霞.胰島素與胰島素促泌劑對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的影響[J].中國醫藥導報,2016,13(11):138-141.

[4]李偉芳,王鵬,李華,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝發生時間的影響因素分析[J].中國實用醫刊,2016,5(10):8-11.

[5]翁洋,王吉魁,宋雨凌,等.阿格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效和安全性分析[J].實用藥物與臨床,2016,19(6):713-715.

[6]周嘉,謝力俊,黃毅浩,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者肝纖維化進展相關危險因素研究[J].廣西醫科大學學報,2016,33(2):270-275.