抗結(jié)核藥物致白細(xì)胞減少的臨床分析與前瞻性研究

宋 剛 黃 晶

（1 中國人民解放軍第三一三醫(yī)院結(jié)核感染科，遼寧 葫蘆島 125000；2 中國人民解放軍第三一三醫(yī)院內(nèi)三科，遼寧 葫蘆島 125000）

血液系統(tǒng)不良反應(yīng)是藥物不良反應(yīng)中較常見和較嚴(yán)重的一種，幾乎所有的抗結(jié)核藥物都能引起血液學(xué)異常[1-2]，尤其以白細(xì)胞（WBC）減少最常見[3-4]。現(xiàn)將2015年1月至2016年10月本院抗結(jié)核化療中發(fā)生血白細(xì)胞減少的68例結(jié)核患者的臨床資料分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組68例，男30例，女38例，年齡18～75歲，繼發(fā)性肺結(jié)核64例，結(jié)核性胸膜炎4例。患者既往均無血液系統(tǒng)疾病史，治療前血常規(guī)均正常，并排除感染、其他藥物等因素導(dǎo)致的白細(xì)胞減少。

1.2 治療方法：本組68例，58例采用2～3HRZE/4～10HR方案，6例采用2HL2ZE/4HL2方案，2例采用2HRE/4HR方案，2例采用3DL2ZEV/6DL2E方案。藥物劑量：異煙肼（H）0.3 g，每日1次；利福平（R）0.45～0.6 g，每日1次；吡嗪酰胺（Z）0.5 g，每日3次；乙胺丁醇（E）0.75 g，每日1次，利福噴丁（L）0.45 g，每周2次，對氨基水楊酸異煙肼（D）0.3 g，每日3次，左氧氟沙星（V）0.3 g，每日2次。治療過程中每半個(gè)月復(fù)查血常規(guī)1次，白細(xì)胞低于3.0×109/L，則每周復(fù)查血常規(guī)。

2 結(jié) 果

2.1 出現(xiàn)白細(xì)胞異常時(shí)間：本組68例患者抗結(jié)核治療半個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)白細(xì)胞減少4例（5.9%），0.5～1個(gè)月期間出現(xiàn)22例（32.4%），1～2個(gè)月期間出現(xiàn)26例（38.2%），2個(gè)月以后出現(xiàn)16例（23.5%）。

2.2 處理：WBC 3.0×109/L以上，暫不停服抗結(jié)核藥物，加用地榆升白片和（或）利血生治療，每半個(gè)月復(fù)查血常規(guī)1次，大部分患者WBC恢復(fù)正常或維持在3.0×109/L以上；若WBC仍繼續(xù)下降至3.0×109/L以下，或第一次出現(xiàn)異常即低于3.0×109/L，則首先停服利福平或利福噴丁，加用地榆升白片和利血生治療，每周復(fù)查血常規(guī)1次，若WBC仍不見上升，則依次停服其他抗結(jié)核藥物，找出引起血細(xì)胞異常的藥物并停用；若WBC低于2.0×109/L，則停服所有抗結(jié)核藥物，嚴(yán)密觀察病情，避免繼發(fā)感染，必要時(shí)使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子等。68例患者中，38例加用升白細(xì)胞藥物繼續(xù)原方案至療程結(jié)束，28例需暫時(shí)停用1～2種抗結(jié)核藥物或更換其他藥物，僅2例因伴血小板明顯減少而停服所有抗結(jié)核藥物。

3 討 論

抗結(jié)核藥物在臨床上常見的不良反應(yīng)為肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、過敏等，而血液系統(tǒng)異常也并不少見，血液系統(tǒng)異常既可以白細(xì)胞、紅細(xì)胞或血小板單系改變，也可以兩系或多系異常[4-5]。其發(fā)病機(jī)制為[6-7]：①抗結(jié)核藥物影響造血物質(zhì)的吸收和干擾代謝；②抗結(jié)核藥引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的免疫損害；③對骨髓造血系統(tǒng)的直接毒性抑制作用。本組病例出現(xiàn)白細(xì)胞異常時(shí)間大多集中在前2個(gè)月強(qiáng)化期內(nèi)，多數(shù)患者經(jīng)加用升白細(xì)胞藥物能繼續(xù)原方案抗結(jié)核治療，一部分病例需暫停或更換引起白細(xì)胞下降的抗結(jié)核藥，僅2例需停服所有抗結(jié)核藥物。因此，只要臨床醫(yī)師重視抗結(jié)核藥對血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，化療前詳細(xì)詢問既往病史，常規(guī)檢查血常規(guī)，化療期間定期復(fù)查血常規(guī)，尤其在強(qiáng)化期，如發(fā)現(xiàn)有頭昏、乏力、食欲不振、紫癜、發(fā)熱等，須立即復(fù)查，發(fā)現(xiàn)異常并正確處理，抗結(jié)核藥的安全性還是肯定的。但抗結(jié)核藥引起嚴(yán)重血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道也不少見[8-9]。當(dāng)WBC明顯減少或血小板明顯減少甚至全血細(xì)胞減少時(shí)，又不能確定何種藥物所致，應(yīng)及時(shí)停用所有抗結(jié)核藥，并積極診治。臨床上以利福平引起的血細(xì)胞異常最多見，與利福平引起的免疫反應(yīng)不良反應(yīng)多有關(guān)，因此使用利福平或其他利福霉素類藥物期間，更應(yīng)高度重視血液系統(tǒng)的檢查[10-12]。

[1]慕容洋洋,矯美慧,江寧.抗結(jié)核藥物致白細(xì)胞減少分析與臨床研究[J].中國防癆雜志,2016,38(10):603-606.

[2]張敦榮.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008:603-609.

[3]袁慧,謝麗娟.抗結(jié)核藥物引起的副作用604例臨床分析[J].中國防癆雜志,2015,37(3):155-156.

[4]劉文,楊金邊,劉米佳,等.門診抗結(jié)核治療致白細(xì)胞降低130例分析及對策[J].臨床肺科雜志,2015,16(5):725-726.

[5]朱敏,劉亞東,趙茜,等.警惕抗結(jié)核藥物引起血液系統(tǒng)的異常[J].中國防癆雜志,2015,37(6):339-340.

[6]王魏,張?zhí)烀?抗結(jié)核藥物引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)及處理對策[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,35(3):151-152.

[7]王倩,陳津紅,韓琴,等.441例抗結(jié)核藥引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國藥房,2015,26(5):377-378.

[8]黃申忠,黃平,孫潔,等.利福平引起免疫性溶血性貧血1例[J].中國輸血雜志,2015,28(2):149-150.

[9]郭述良,羅永艾,趙鳳.抗結(jié)核藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,34(3): 145-146.

[10]王雪省.抗結(jié)核藥物致嚴(yán)重血小板減少一例報(bào)道[J].健康必讀,2016,15(7):529-530.

[11]沈衛(wèi)群,楊禮聰,邱遲娥,等.服用抗結(jié)核藥出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少一例[J].醫(yī)學(xué)信息,2016,29(6):340-341.

[12]滿媛,蘇暢,江山.抗結(jié)核藥物引起血液系統(tǒng)異常的臨床研究[J].中國防癆雜志,2016,38(1):31-33.