替加環素在外科ICU難治性腹腔感染治療中的應用價值分析

張志生

（營口市中心醫院，遼寧 營口 115004）

復雜性腹腔感染臨床治療難度大，由于ICU病房往往收治的是一些難治性腹膜炎，僅依靠單一的治療手段并不能達到理想的治療效果，進行積極的外科干預也難以解決感染源頭[1]。由于患者病情復雜多變，前期大量使用各種類型抗感染藥物，在轉入ICU后治療難度增加[2]。筆者主要探討替加環素在外科ICU難治性腹腔感染治療中的應用價值，將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本次選取的80例研究對象均為我院于2013年5月到2016年3月收治的外科ICU難治性腹腔感染患者，所有患者均知情同意，現將患者臨床資料整理如下：男45例，女35例，年齡30～58歲，平均年齡（43.3±5.4）歲，平均APACHE評分（急性生理與慢性健康評分）：（19.5±3.8）分；其中消化道腫瘤手術25例、肝移植32例、主動脈瘤18例、其他5例；感染類型：混合感染28例、合并肺部感染32例、合并血行感染20例。所有患者經檢查，均符合外科ICU難治性腹腔感染的診斷標準，可以排除妊娠期、哺乳期婦女、精神系統障礙患者。

1.2 方法：所有患者均予以替加環素（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20123394）治療，首次劑量100 mg，之后隔12 h 給藥50 mg。替加環素的靜脈輸注時間應該每12 h給藥1次，每次30～60 min。采集患者外周靜脈血進行細菌培植，觀察分析結果。

1.3 觀察指標：分析患者細菌菌株的分布情況、使用替加環素抗菌藥物情況；觀察患者的治療效果。顯效：經檢查降鈣素原數值恢復正常，臨床癥狀基本消除，患者無明顯不適；有效：降鈣素原數值下降＞50%，臨床癥狀明顯好轉，患者不適感減輕；無效：降鈣素原數值無下降甚至呈現升高趨勢，臨床癥狀無明顯改變，患者不適感強烈。總有效率=（顯效人數+有效人數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法：采用SSPS20.0軟件進行數據的處理與分析， 表示計量數據資料，采用t檢驗，（%）表示計數資料，并進行卡方檢驗，P＜0.05，具有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者致病菌分布情況：本研究中共有80例研究對象，共分離出65種細菌菌株，主要包括鮑曼不動桿菌15例（23.1%），大腸埃希菌14例（21.5%），肺炎克雷白菌8例（12.3%），屎腸球菌10例（12.5%），銅綠假單胞菌7例（8.75%），產氣腸桿菌3例（3.75%），陰溝腸桿菌、產酸克雷白菌、解鳥氨酸拉烏爾菌、奇異變形桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌各1例（各占1.25%），溶血葡萄球菌2例（2.5%）。經分析，主要致病菌為：鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌。另外，鮑曼不動桿菌對頭孢曲松、左氧氟沙星、亞胺培南、頭孢他啶等藥物耐藥性高，對丁胺卡那、替加環素敏感性好；大腸埃希菌對頭孢曲松、左氧氟沙星、復方新諾明等藥物耐藥性高，對亞胺培南、丁胺卡那、替加環素敏感性好；肺炎克雷白菌對頭孢曲松、左氧氟沙星等藥物耐藥性高，對丁胺卡那、亞胺培南敏感性好。

2.2 患者治療效果分析：80例患者中，32例（40%）腹腔感染控制良好，轉出ICU；抗感染有效30例（37.5%），用藥后臨床癥狀明顯減輕，后期因經濟困難自行出院或因其他器官病變病情加重；抗感染治療效果不佳18例（22.5%），經檢查生命體征指標并未恢復正常，降鈣素原數值無下降，臨床癥狀無明顯變化，治療總有效率77.5%。

3 討 論

難治性腹腔感染多數源于繼發性腹膜炎治療失敗后出現合并器官障礙的復雜性腹膜炎，多發于消化道穿孔、破裂以及腸吻合破裂患者，由于住院時間長，期間使用抗感染藥物過多，導致患者體內致病菌耐藥性逐漸升高，敏感性發生變化，治療難度加大[3]。由于早期難治性腹腔感染主要致病菌主要為腸桿菌科菌群，例如大腸埃希菌、肺炎克雷白菌等，使用碳青霉烯類抗生素藥物治療對致病菌敏感性高，治療效果明顯，長期以來一直是治療難治性腹腔感染的首選藥物，但近年來，由于抗生素大量濫用，碳青霉烯類抗生素耐藥細菌正在逐漸增多，治療效果下降，患者致死率升高[4]。在本研究中，細菌培植結果顯示共有65種致病菌，主要致病菌為：鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌。通過對致病菌藥敏測試發現，鮑曼不動桿菌對頭孢曲松、左氧氟沙星、亞胺培南、頭孢他啶等藥物耐藥性高，對丁胺卡那、替加環素敏感性好；大腸埃希菌對頭孢曲松、左氧氟沙星、復方新諾明等藥物耐藥性高，對亞胺培南、丁胺卡那、替加環素敏感性好；肺炎克雷白菌對頭孢曲松、左氧氟沙星等藥物耐藥性高，對丁胺卡那、亞胺培南敏感性好。由此可見，患者體內的主要致病菌種類發生變化，對碳青霉烯類抗生素耐藥性逐漸增加，均對替加環素藥物敏感性較好。

嚴重腹腔感染患者伴隨血流動力學不穩定或者伴有器官功能障礙，科學合理的起始抗菌治療至關重要，決定后期的治療效果[5]。針對急性感染患者，可以通過覆蓋耐藥菌的方式，采用替加環素作為主藥物進行治療，同時可以輔助一些其他藥物。替加環素是一種新型抗生素，屬于已知甘氨酰環素類抗生素類型，類似四環素類抗生素的作用機制，通過結合細菌30S核糖體，阻止轉移RNA進入，可以有效抑制肽鏈形成，阻礙細菌結構形成及一些功能實現，從而實現抗菌、抑制細菌繁殖的作用[6]。該藥物與核糖體的結合能力強，用藥后22%藥物會隨尿液排泄，其平均消除半衰期范圍為27小時，抗菌譜主要包括陰溝腸桿菌、產酸克雷伯菌和肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、大腸桿菌、嗜水氣單胞菌、克氏枸櫞酸桿菌等，敏感性高，治療效果明顯。在本研究中，80例患者中，32例（40%）腹腔感染控制良好、抗感染有效30例（37.5%）、抗感染治療效果不佳18例（22.5%），治療總有效率77.5%，治療效果理想。在外科ICU難治性腹腔感染治療中，需要根據患者的情況合理控制劑量，劑量過少效果不顯著，劑量過多治療效果提高但是存在嘔心嘔吐等胃腸不良消化反應。綜上所述，替加環素在外科ICU難治性腹腔感染治療中的應用價值高，治療效果好，值得臨床實踐中推廣應用。

[1]王磊.多耐藥鮑曼不動桿菌菌血癥治療新策略及MRSA肺部感染靶部位和血液PK/PD研究[D].西安:第四軍醫大學,2014.

[2]周曙俊.ICU廣泛耐藥鮑曼不動桿菌性肺炎臨床危險因素探討及β內酰胺酶耐藥基因分析[D].蘇州:蘇州大學,2013.

[3]王振紅.延長美羅培南輸液時間治療ICU患者重癥感染的隨機對照臨床研究[D].濟南:山東大學,2014.

[4]陳瓊.鮑曼不動桿菌替加環素耐藥機制研究[D].杭州:浙江大學,2015.

[5]屈慶會.替加環素與舒巴坦聯合應用對泛耐藥鮑曼不動桿菌體外抗菌活性的研究[D].泰安:泰山醫學院,2013.

[6]宋珈.64例替加環素耐藥肺炎克雷伯桿菌感染臨床分析[D].杭州:浙江大學,2015.