卡培他濱與長春瑞濱聯用方案治療復發轉移性乳腺癌的臨床效果

王慧穎

（沈陽醫學院附屬中心醫院腫瘤科，遼寧 沈陽 110024）

卡培他濱與長春瑞濱聯用方案治療復發轉移性乳腺癌的臨床效果

王慧穎

（沈陽醫學院附屬中心醫院腫瘤科，遼寧 沈陽 110024）

目的觀察卡培他濱與長春瑞濱聯用對復發轉移性乳腺癌生存情況的影響。方法選取并分析我院復發轉移性乳腺癌患者的臨床資料，根據化療方案分成2組，即卡培他濱聯合長春瑞濱化療組39例（即NX組），長春瑞濱聯合順鉑組35例（即NP組），對比分析兩組患者生活質量變化，并在化療6周期后，對比兩組的腫瘤控制效果和不良反應情況，同時隨訪2年，統計患者生存情況。結果①NX組總緩解率（51.28%）、總受益率（74.38%）、TTP（7.35±1.24）個月，OS（26.34±4.57）個月顯著高于NP組（P＜0.05）；②NX組不良反應率（30.77%）顯著低于NP組（P＜0.05）。結論卡培他濱與長春瑞濱聯用能夠延長復發轉移性乳腺癌生存時間、提升治療效果，值得借鑒。

卡培他濱；長春瑞濱；復發轉移性乳腺癌

目前有研究發現[1-3]卡培他濱（Xeloda）與長春瑞濱（navelbine，NVB）聯合形成的NX化療方案對于復發轉移性乳腺癌有一定療效。本實驗通過觀察分析NX化療對于復發轉移性乳腺癌患者的影響，旨在為臨床科學制定復發轉移性乳腺癌化療方案提供建議，現將研究成果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取我院婦科腫瘤病房在2012年6月至2014年9月期間收治的復發轉移性乳腺癌患者作為觀察對象，病例選取標準[4]如下：①經臨床病理學檢查，證實符合復發轉移性乳腺癌診斷標準[5]，確診為復發轉移性乳腺癌；②可測量的腫瘤客觀評價指標不少于1個；③4個月內未接受其他抗腫瘤治療；④預計生存期不少于3個月；⑤ Karnofsky 評分在60分以上。排除標準：①無法耐受化療者；②原發性乳腺癌；③合并嚴重功能障礙性疾病；④生存期預評估低于3個月；⑤中途失訪者。本實驗研究符合倫理道德標準。

入選病例根據化療方案分為NX組39例和35例NP組，NX組年齡35～64歲，均數為（45.29±4.25）歲，其中27例患者為未絕經者，12例為絕經后患者，病理檢查提示癌癥類型有浸潤性導管癌（22例）、單純癌（7例）、腺癌（5例），硬癌（3例），髓樣癌（2例），轉移部位包括骨轉移（14例）、肝轉移（10例）、胸壁轉移（7例）、肺轉移（4例）、淋巴結轉移（3例）以及心包轉移（1例）；NP組年齡33～67歲，均數為（44.37±4.21）歲，其中25例患者為未絕經者，10例為絕經后患者，病理檢查提示癌癥類型有浸潤性導管癌（20例）、單純癌（6例）、腺癌（4例），硬癌（2例），髓樣癌（3例），轉移部位包括骨轉移（13例）、肝轉移（9例）、胸壁轉移（6例）、肺轉移（3例）、淋巴結轉移（2例）以及心包轉移（2例）；兩組間在年齡分布范圍、月經、癌癥分型、轉移部位方面均未見顯著性區別（P＞0.05）。

1.2 治療方法：NP組接受長春西濱聯合順鉑化療：①長春瑞濱（山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20041149，批號120506、130207、140215）：每次25 mg/m2，以50 mL 0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，避光條件下，靜脈滴注（給藥時間不超過10 min），每周1次，連續2周；②順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，批號120723、130124、140322）：每次20 mg/m2，加250 mL 0.9%氯化鈉溶液，避光條件下靜脈滴注（滴注時間不超過90 min），單日最大劑量不超過400 mg。NX組接受長春瑞濱聯合卡培他濱：①長春瑞濱（廠家、批號同對照組）：每次25 mg/m2，避光靜脈滴注，第1天、第8天給藥；②卡培他濱（美國 Roche Pharma Schweiz Ltd，H20100400，批號120119、130416、140510）：每次1000 mg/m2，每日2次，口服，從第1天起連用14 d。兩組在給藥是，兩種化療藥物之間需要用100 mL生理鹽水對靜脈進行沖洗，且均以21 d作1個化療給藥周期，均常規行6個周期化療。

1.3 觀察項目：化療6周期完成后，根據WHO實瘤治療效果評價標準評價腫瘤控制成果，療效評價等級包括完全緩解（即CR）、部分緩解（即PR）、穩定（即SD）、進展（即PD），其中CR與PR為總緩解率，CR、PR以及SD為總受益率。同時在化療結束后，對患者進行2年的跟蹤隨訪，期間依照美國癌癥研究所相關的化療不良反應評價方法對不良反應進行統計，并同時統計患者的疾病進展時間（即TTP）以及總生存期（即OS）。

1.4 統計學處理：SPSS18.0對數據完成統計學分析，計量值以（均數±標準差）記錄，計數以%記錄，計量對比用t檢驗，計數對比用卡方分析，α=0.05作為數據的檢驗水準，P＜0.05，有顯著性差異。

2 結 果

2.1 兩組間臨床療效評價：在6周期化療后，兩組均無CR病例出現，但是NX組符合PR標準共有20例，SD標準共有9例，PD標準10例，總緩解率為51.28%，總受益率為74.38%，NP組符合PR標準共有12例，SD標準共有8例，PD標準10例，總緩解率為34.29%，總受益率為57.14%，且隨訪結果顯示，NX組TTP平均值為（7.35±1.24）個月，OS平均為（26.34±4.57）個月，NP組TTP平均值為（5.19±1.03）個月，OS平均為（21.35±3.57）個月，組間在腫瘤緩解率、總收益率、TTP、OS上均有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 兩組間不良反應比較：在整個化療期間，兩組間均以骨髓抑制反應、胃腸道反應、血液毒性反應為主，其中NX組共出現不良反應12例（包括骨髓抑制反應4例、胃腸道反應5例、血液毒性反應3例），發生率為30.77%，NP組共出現不良反應17例（包括骨髓抑制反應6例、胃腸道反應7例、血液毒性反應5例），發生率為48.57%，組間不良反應率有顯著性差異（P＜0.05）。

3 討 論

乳腺癌是女性特有的惡性腫瘤疾病，隨著鉬靶、腫瘤標志物檢測等診斷技術的完善，乳腺癌早期診斷水平不斷提高，而且隨著手術技術水平的提升、補充治療技術的發展，乳腺癌預后效果不斷改善，但是在乳腺癌患者中，復發、轉移情況仍時有發生。復發轉移性乳腺癌多不具備手術治療可能性，且對傳統紫杉醇化療方案多具有一定耐藥性，因此，如何提升復發轉移性乳腺癌患者預后已經成為困擾婦科惡性腫瘤治療的難題之一。目前有研究提出卡培他濱聯合長春瑞濱可能對復發轉移性乳腺癌有所裨益。本實驗結果顯示，NX組總緩解率、總受益率、TTP、OS均顯著高于NP組，且不良反應率顯著低于NP組，說明NX治療方案不僅腫瘤控制效果優于NP化療，而且治療安全性更好，對于復發轉移性乳腺癌患者的生存情況更具促進作用，考慮這可能與NP化療機制有關。長春瑞濱作為半合成長春花堿，能夠通過干預微管復合體對微管蛋白聚合產生促進作用，以干預細胞有絲分裂紡錘體功能發揮抗腫瘤效果，而順鉑與長春瑞濱均為臨床乳腺癌一線化療藥物，二者雖然能夠協同抗腫瘤，但是化療不良反應較重。

卡培他濱作為口服化療藥，具有選擇腫瘤活化特點，其活化過程需要胸腺嘧啶磷酸化酶才能發揮抗腫瘤活性，因此，對于正常細胞產生極少干擾，因此，藥物的安全性較為可靠。綜上所述，卡培他濱與長春瑞濱聯用方案對于復發轉移性乳腺癌腫瘤有效控制、生存情況改善具有促進價值。

[1]陳云蘭,韓江瓊,趙金奇.長春瑞濱聯合卡培他濱治療37例乳腺癌肝轉移的臨床觀察[J].重慶醫學,2013,42(2):203-205.

[2]岳健,馬飛,張靈小,等.卡培他濱聯合多西他賽或長春瑞濱治療乳腺癌肝轉移的臨床觀察及療效分析[J].中國腫瘤臨床,2013,40(21):1304-1308.

[3]高津,周國仁.長春瑞濱聯合卡培他濱治療蒽環類及紫杉類耐藥的轉移性三陰乳腺癌的臨床觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(34):401-403.

[4]肖華伍,歐陽取長.含卡培他濱方案治療復發轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2012,19(3):221-223.

[5]王新建,王巖.吉西他濱聯合順鉑治療復發轉移性乳腺癌的療效和安全性研究[J].中國醫藥指南,2014,12(11):241-242.

[6]廖瑜倩,樊英,萬以葉,等.長春瑞濱聯合卡培他濱治療晚期三陰性乳腺癌的療效及生存觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2012,19(2):150-152.

R737.9

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1671-8194（2017）33-0204-02