來那度胺聯合小劑量地塞米松（Rd）治療復發難治性多發性骨髓瘤的療效及安全性

沙麗霞

（遼寧省大連市普蘭店區中心醫院，遼寧 大連 116200）

來那度胺聯合小劑量地塞米松（Rd）治療復發難治性多發性骨髓瘤的療效及安全性

沙麗霞

（遼寧省大連市普蘭店區中心醫院，遼寧 大連 116200）

目的研究來那度胺聯合小劑量地塞米松（Rd）治療復發難治性多發性骨髓瘤的療效及安全性。方法隨機選取我院收治的復發難治性多發性骨髓瘤患者，共20例，收治時間在2013年2月至2016年1月期間，以此作為本次實驗的主要對象，并予以所有患者來那度胺聯合小劑量地塞米松（Rd）治療，研究其治療后的臨床效果和不良反應發生情況。結果在經過3個療程的治療之后，20例患者中，有3例患者發生死亡情況，在其他17例患者中，主要出現的不良反應是骨髓抑制與乏力。結論對復發難治性多發性骨髓瘤患者實施來那度胺聯合小劑量地塞米松（Rd）治療，在短期內的臨床效果較好，用藥相對安全且有效，值得在臨床中推廣應用。

來那度胺；小劑量地塞米松；復發難治性多發性骨髓瘤；療效；安全性

復發難治性多發性骨髓瘤屬于漿細胞克隆性的惡性疾病，在臨床中的主要癥狀表現為機體出現貧血、血鈣升高、腎功能不全等，據相關的流行學調查顯示[1]，該種疾病主要發生在老年人群之中，在血液系統疾病之中，其發病率已占到第二位，尋找出治療復發難治性多發性骨髓瘤最佳的治療方式，是十分迫切的。本文為進一步研究來那度胺聯合小劑量地塞米松（Rd）治療復發難治性多發性骨髓瘤的療效及安全性，選取了部分的復發難治性多發性骨髓瘤患者作為研究對象，以此觀察來那度胺聯合小劑量地塞米松用藥的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機選取我院收治的復發難治性多發性骨髓瘤患者，共20例，收治時間在2013年2月至2016年1月期間，以此作為本次實驗的主要對象。

20例患者中，有男性患者12例，女性患者8例，年齡在60～80歲，平均年齡為（70.63±4.56）歲，病程在2～7年，平均病程為（4.58±1.23）年，按照不同的疾病分期，又可分為：13例患者為Ⅲ期，7例患者為Ⅱ期。

入選的所有患者均確診為復發難治性多發性骨髓瘤者，且接受過醫院基礎化療方案，平均接受5（3～6個）個療程的治療。

本次患者及其家屬均明白、了解、清楚實驗的研究目的及方式，并同意參與此次研究之中。

1.2 方法：予以所有患者來那度胺聯合小劑量地塞米松（Rd）治療。

給藥方法：來那度胺25 mg/d，第1～21天，地塞米松40 mg/d，第1～4天，每28 d為1個周期，采用雙膦酸鹽進行骨病支持治療，若患者伴有腎功能不全和高鈣血癥等不良癥狀，可以予以利尿、水化、血透等，采用阿司匹林0.1克/晚口服治療，以此預防血栓的形成[2]。出現白細胞減少Ⅲ°～Ⅳ°（中性粒細胞絕對值＜1×109時，來那度胺減量為20 mg/d，給予粒細胞集落刺激因子支持，＞1×109時停用，有感染給予抗感染治療），出現血小板減少Ⅲ°～Ⅳ°（血小板＜10×109時給予血小板輸注，血小板＜80×109時，停用阿司匹林），血紅蛋白＜60×109時給予紅細胞輸注。3個療程結束后復查進行療效評價。

1.3 觀察指標：研究其治療后的臨床效果和不良反應發生情況。

臨床效果分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展4個項目，完全緩解代表患者的血、尿免疫電泳均為陰性，并至少持續在6周以上，骨髓內漿細胞＜5%，且沒有軟組織漿細胞瘤的臨床表現；部分緩解24 h尿M蛋白的下降幅度在90%以上且血漿M蛋白的下降幅度在50%以上；進展血漿M蛋白上升幅度在25%以上，24 h尿M蛋白上升幅度在25%以上；穩定代表患者的評價指標符合部分緩解與進展期間的數據。

1.4 統計學處理：本次研究中的所涉數據采用SPSS17.00系統軟件進行檢測，以P＜0.05作為統計學有意義，其中，臨床效果和不良反應發生情況所涉數據為計數資料，以%表示，以卡方檢驗。

2 結 果

在經過3個療程的治療之后，20例患者中，有3例患者發生死亡情況（1例死于慢性阻塞性肺病肺內感染呼吸衰竭，1例死于冠心病心功能衰竭，1例死于腎功能衰竭），在其他17例患者中，主要出現的不良反應是骨髓抑制與乏力。臨床效果中，有2例（10.00%）患者為完全緩解，有5例（25.00%）患者為部分緩解，有6例（30.00%）患者為穩定，有4例（20.00%）患者為進展，有3例（15.00%）患者發生死亡情況。

不良反應發生情況中，患者均有不同程度的乏力癥狀，其中，有10例（50.00%）患者出現了血液系統方面的不良反應，20例均無治療過程中新發血栓栓塞性疾病。

3 討 論

應用來那度胺進行臨床治療的主要作用機制表現在以下的幾個方面：①可以有效減少IL-6等細胞因子的生成作用，以此將NK細胞和T淋巴細胞的數量進行增加，進一步達到調節免疫能力的效果[3]；②可以對血管內皮生長因子進行有效抑制，以此達到生成抗腫瘤細胞血管的作用；③對腫瘤細胞進行抑制的過程中，直接進入細胞的周期，并與骨髓造血的微環境進行黏附，以此最終達到臨床治療的有效目的[4]。

與此同時，來那度胺也會給機體帶來眾多的不良反應，其中，主要表現在：①若患者為孕婦或待產者，則十分容易造成胎兒的畸形和流產情況的發生；②降低血小板和中性粒細胞；③對機體出現的肺栓塞和深靜脈血栓有進一步病情加重情況；④引發增加第二原發性腫瘤的風險性；⑤會改變組織皮膚表面等。而在患者出現不良反應的同時，可以給予患者阿司匹林進行治療，以此預防血栓的形式，并對血常規與腎功能指標進行監控，達到預防不良反應的發生，做好及時的急救準備[5]。

根據本次研究數據表明[6]，經過對應的臨床治療之后，20例患者中，有3例患者發生死亡情況，主要出現的不良反應是骨髓抑制與乏力。這也由此說明了，來那度胺聯合小劑量地塞米松的近期臨床效果較好，但是由于本次實驗的對象例數相對較少，且隨訪時間較為短暫，所以其不能更為有效地證明對不同預后患者之間的用藥安全性差異，因此，該種治療方案還需要臨床醫學研究者進一步探究，可以通過擴大病例數加以證明。

綜上所述，對復發難治性多發性骨髓瘤患者實施來那度胺聯合小劑量地塞米松（Rd）治療，在短期內的臨床效果較好，不良反應可控，用藥相對安全且有效，值得在臨床中推廣應用。

[1]吳國林,汪曉虹,宋浩,等.以硼替佐米為主的化療方案治療復發難治性多發性骨髓瘤臨床效果觀察[J].中國醫藥,2014,9(11):1643-1647.

[2]王春玲,何正梅,周立濤,等.小劑量雷利度胺聯合地塞米松治療老年人復發難治性多發性骨髓瘤臨床療效[J].中華老年醫學雜志,2014,33(11):1191-1193.

[3]胡致平,林圣云,沈建平,等.來那度胺為主的聯合化療方案治療復發難治性多發性骨髓瘤的臨床觀察[J].中國腫瘤,2013,22(9):762-764.

[4]康思靜,于錦香,高然,等.來那度胺聯合小劑量地塞米松治療復發難治性多發性骨髓瘤的臨床觀察[J].實用藥物與臨床,2016,19(6):681-683.

[5]李新,孫萬軍,靳鳳艷,等.DECP方案治療伴髓外浸潤的復發難治性多發性骨髓瘤的臨床觀察[J].中華醫學雜志,2014,94(16):1258-1260.

[6]鐘大平,江小瑜.雷那度胺聯合地塞米松治療復發難治性多發性骨髓瘤2例[J].西南國防醫藥,2015,25(10):1160.

R739.42

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1671-8194（2017）33-0077-02