急性腦梗死與炎癥的關系探討

魯建華 虞冬輝(通訊作者)

湖北咸寧市中心醫院 湖北科技學院附屬第一醫院神經內科 咸寧 437100

急性腦梗死與炎癥的關系探討

魯建華 虞冬輝(通訊作者)

湖北咸寧市中心醫院 湖北科技學院附屬第一醫院神經內科 咸寧 437100

目的 通過測定急性腦梗死患者血清中炎癥標記物白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)含量，探討其生化指標在急性腦梗死臨床診治中的應用前景及炎癥與腦梗死的關系。方法 測定60例急性腦梗死患者不同時期及60例健康對照者血清IL-6、CRP含量及NIHSS評分分析炎癥與腦梗死的關系。結果 血清IL-6、CRP含量在急性腦梗死后逐漸增加，72 h達高峰，急性腦梗死患者血清IL-6、CRP含量明顯高于對照組(P均<0.01)。結論 炎癥反應可能參與了急性腦梗死的發生，血清高水平IL-6、CRP有望用于預測腦梗死的預后。

急性腦梗死；炎癥；白細胞介素-6；C反應蛋白

炎癥反應與腦梗死的關系日益受到關注，而炎性因子作為重要的免疫遞質在腦梗死的發病過程中起著十分重要的作用。本研究旨在探討急性腦梗死后血清炎癥標志物IL-6和CRP含量的動態變化，進而分析炎癥與腦梗死的關系，從而為腦梗死的防治提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014-09—2015-07我科住院急性腦梗死60例患者，男36例，女24例，年齡40～72歲；入選標準：(1)符合全國第4屆腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準，經臨床及頭顱CT或MRI確診為急性腦梗死；(2)首次發病，年齡30～75歲，發病時間在24 h內，無嚴重意識障礙；(3)排除嚴重心、肝、腎等重要臟器功能損害及感染、腫瘤、風濕等病史；(4)無全身嚴重并發癥。60例來自我院體檢中心健康人群為對照組，男32例，女28例，年齡42～70歲。

1.2 治療方法及標本 采集60例急性腦梗死患者，常規行抗血小板聚集(拜阿司匹林)、調脂穩定斑塊(立普妥)、營養腦神經(神經節苷脂)、預防腦水腫、控制血壓血糖、維持水電解質酸堿平衡等對癥支持治療。腦梗死組分別于腦梗死后24 h、72 h、1周后、2周后各采血1次，對照組清晨空腹采血1次；抽取空腹血3 mL，室溫放置20 min后以3 000 r/min 離心15 min(紅細胞溶解的樣本不用于分析)，取上清液置-20 ℃冰箱保存備測。IL-6和CRP含量測定前置于室溫下復蘇，使用同一批號試劑進行測定。采用雙抗體夾心酶聯免疫法測定血清IL-6含量(IL-6試劑盒采用R&D，USA)，應用Bio-RAD Model680標準規格酶標儀，嚴格按照說明書進行；血清CRP水平應用免疫比濁法進行檢測(美國雅培I-2000SR全自動免疫化學發光分析儀)；所有腦梗死患者分別于腦梗死后24 h、72 h、1周后、2周后行NIHSS評分1次。

2 結果

(1)急性腦梗死后，血清IL-6、CRP開始升高，72 h時達峰值，以后逐漸降低，腦梗死后各時點IL-6、CRP含量均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；(2)急性腦梗死后血清IL-6與CRP呈明顯的正性相關，相關系數為0.885(P<0.01)。急性腦梗死后，血清IL-6、CRP濃度變化與各時間點NIHSS評分變化呈明顯的正性相關，相關系數分別為0.939、0.832，P<0.01。見表1。

表1 2組血清IL-6、CRP含量及NIHSS評分比較

注：與對照組比較，*P<0.01

3 討論

急性腦梗死損傷是一個多因素多機制的復雜過程，動脈斑塊內炎癥反應可促進動脈的血栓形成。炎癥過程主要包括小膠質細胞、星形膠質細胞的活化和炎癥細胞因子及相關分子的產生。研究證實，腦組織局部缺血后直接導致炎性介質IL-1和IL-6的釋放[1]。炎癥反應引起血管壁損傷而引起血小板聚集，形成不穩定斑塊，炎性因子又進一步通過局部免疫促進血栓形成。

IL-6是一種由淋巴細胞及非淋巴細胞，如星形膠質細胞和小膠質細胞等產生的具有多種生物學功能的細胞因子，是參與細胞調節、炎性反應的重要細胞因子。急性腦卒中患者血清IL-6水平開始增加并持續1周以上，高濃度的IL-6可能參與了神經損傷[2]。而二甲胺四環素可降低急性缺血性腦卒中后炎癥標記物IL-6的水平[3]。IL-6通過花生四烯酸途徑產生自由基，促進血栓形成，加重局部缺血缺氧，使梗死范圍擴大；此外，炎癥因子增高可促進腦局部及機體處于促凝血狀態以及腦細胞壞死和凋亡。研究證實，急性腦梗死患者血清IL-6水平增加時急性腦梗死患者體內淋巴細胞和單核巨噬細胞等均處于激活狀態，腦梗死后血清IL-6水平增加的程度可反映腦缺血后炎性病理損傷的程度[4]。

CRP是由細胞因子IL-1、IL-6等誘導肝臟合成的一種典型的急時相蛋白。CRP在炎性反應或組織損傷發生后6～8 h開始升高，24～48 h可達峰值，被譽為炎癥標志物[5]。當急性腦梗死發生后，刺激肝臟合成CRP，它通過經典途徑激活補體，釋放炎癥介質，促進黏附和吞噬細胞反應，參與腦梗死的發生發展。一些細胞因子，如TNF-α、IL-6等可誘導血管內皮細胞黏附分子的表達，引起血管炎性反應，白細胞增多，對CRP也有很強的誘導作用，共同參與了腦梗死的發生發展。

研究顯示，血清IL-6水平在急性腦梗死后24 h達峰值[6]。本實驗結果顯示，急性腦梗死后，血清IL-6、CRP開始升高，72 h 時達峰值，以后逐漸降低，腦梗死后血清IL-6與CRP呈明顯的正性相關，并與各時間點NIHSS評分存在一定相關性。進一步證明炎癥反應可能參與了急性腦梗死。本組IL-6水平峰值出現在腦梗死后72 h而不是24 h，推測可能與入組的腦梗死患者病情嚴重程度不同有關。正常情況下IL-6、CRP以微量形式存在于血液中，急性腦梗死后血清IL-6、CRP水平增高可能與膠質細胞的活化有關。血清高水平IL-6、CRP有望用于預測急性腦梗死的預后。

[1] Lambertsen KL，Biber K，Finsen B.Inflammatory cytokines in experimental and human stroke[J].J Cereb Blood Flow Metab，2012，32(9)：1 677-1 698.

[2] Emsley HC，Smith CJ，Gavin CM，et al.An early and sustained peripheral inflammatory response in acute ischaemic stroke：relationships with infection and atherosclerosis[J].J Neuroimmunol，2003，139(1-2)：93-101.

[3] Switzer JA，Sikora A，Ergul A，et al.Minocycline prevents IL-6 increase after acute ischemic stroke[J].Transl Stroke Res，2012，3(3)：363-368.

[4] Medeiros CA，de Bruin VM，Andrade GM，et al.Obstructive sleep apnea and biomarkers of inflammation in ischemic stroke[J].Acta Neurol Scand，2012，126(1)：17-22.

[5] Clyne B，Olshaker JS.The C-reactive protein[J].J Emerg Med，1999，17(6)：1 019-1 025.

[6] Cojocaru IM，Cojocaru M，Tanasescu R，et al.Expression of IL-6 activity in patients with acute ischemic stroke[J].Rom J Intern Med，2009，47(4)：393-396.

(收稿2016-06-04)

Study on the relation of acute cerebral infarction and inflammation

LuJianhua，YuDonghui

DepartmentofNeurology，theCentralHouspitalofXianning，Xianning437100，China

Objective To investigate the dynamic changes of serum inflammatory indicators such as interleukin-6(IL-6) and C-reactive protein(CRP)，in order to predict the application prospect of these indicators to the diagnosis and treatment of acute cerebral infarction as well as explore the relation of acute cerebral infarction and inflammation.Methods The IL-6 level CRP level and NIHSS content of 60 patients with acute cerebral infarction in different periods and 60 healthy controls were detected to investigate the relation of acute cerebral infarction and inflammation.Results After acute cerebral infarction the IL-6 level and CRP content which were significantly higher in stroke group compared with control group(allP<0.01)，were increasing gradually and peaked at 72 hours.Conclusion Inflammatory reaction maybe involve in acute cerebral infarction.High levels of IL-6 and CRP in the blood were expected to predict the prognosis of cerebral infarction.

Acute cerebral infarction；Inflammation；IL-6；CRP

R743.33

A

1673-5110(2017)02-0024-03