他莫昔芬對D-氨基半乳糖/脂多糖誘導小鼠急性肝衰竭的治療研究

張 鵬，陳 靜，萬夢琪，姜 艷，徐思穎，羅滿生

(1. 井岡山大學醫學部 病原生物與免疫學教研室，江西 吉安 343009；2. 萬載縣人民醫院 檢驗科，江西 宜春 336100)

他莫昔芬對D-氨基半乳糖/脂多糖誘導小鼠急性肝衰竭的治療研究

張 鵬1，陳 靜2，萬夢琪1，姜 艷1，徐思穎1，羅滿生1

(1. 井岡山大學醫學部 病原生物與免疫學教研室，江西 吉安 343009；2. 萬載縣人民醫院 檢驗科，江西 宜春 336100)

目的 觀察他莫昔芬對D-氨基半乳糖/脂多糖誘導小鼠急性肝衰竭的影響。方法 80只小鼠隨機分為正常對照組、模型組、他莫昔芬(TAM)組、他莫昔芬+雌激素受體拮抗劑(TAM+ICI)干預組。除正常對照組外其它3組分別經腹腔注射向日葵油、他莫昔芬、他莫昔芬+拮抗劑進行造模前預處理，連續3 d，每天1次；第3次注射后12 h，腹腔注射D-氨基半乳糖及脂多糖造模。分別于造模后2 h和5 h采集外周血；5 h采集肝臟；造模后24 h觀察各組實驗小鼠生存率。酶法測定血清ALT、AST；ELISA法檢測血清TNFα、IL-1β；肝組織病理學分析采用HE及TUNEL法；Western blot測定肝臟Caspase-3。結果 生存率4組間兩兩比較，差異均有顯著性意義(P=0.000)。TAM組和TAM+ICI組小鼠血清ALT、AST、TNFα和IL-1β低于模型組，差異均有顯著性意義(P<0.05)，TAM組和TAM+ICI組比較差異無顯著性意義(P>0.05)。與正常對照組相比，TAM組小鼠肝臟大體無明顯變化，TAM+ICI組肝臟外觀略呈腫脹，而模型組小鼠肝臟則呈現明顯腫脹、出血壞死表現；鏡下TAM組及TAM+ICI組表現輕微的單個核細胞浸潤、肝小葉結構毀壞，而模型組小鼠表現明顯。TUNEL結果顯示，與正常對照組相比，TAM組及TAM+ICI組見少量凋亡小體，而模型組肝細胞皺縮明顯，多見凋亡小體。Western blot結果顯示，正常對照組、TAM組及TAM+ICI組均未見Caspase-3的p17片段，而模型組顯著增多。……