血清胱抑素C及同型半胱氨酸與2型糖尿病腎病的關(guān)系

摘要：目的 探討血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平與2型糖尿病腎病的關(guān)系。方法 選擇88例2型糖尿病患者根據(jù)Mogensen的分類標(biāo)準(zhǔn)分為三組：?jiǎn)渭兲悄虿〗M；早期糖尿病組；臨床糖尿病組。從健康體檢者中選取20名志愿者作為對(duì)照組，根據(jù)Cockcroft-Gault公式估算腎小球?yàn)V過率，測(cè)定血清CysC、Hcy水平，并收集臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，將T2DM各組與正常對(duì)照組的結(jié)果進(jìn)行比較研究，了解血清CysC、Hcy與糖尿病腎病的關(guān)系。結(jié)果 觀察組各組的血清CysC水平除單純糖尿病組外均高于正常對(duì)照組（P<0.05）；觀察組各組的血清Hcy水平均高于正常對(duì)照組（P<0.05）；相關(guān)性分析顯示：血清CysC與Hcy、病程、尿蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮呈正相關(guān)；血清Hcy與病程、UAER、Scr呈正相關(guān)；同時(shí)，這二者均與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 血清CysC和Hcy水平是早期糖尿病腎功能損害的一個(gè)重要標(biāo)記。

關(guān)鍵詞：血清胱抑素C；同型半胱氨酸；早期糖尿病腎病

資料表明，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療糖尿病腎病對(duì)患者預(yù)后及生活質(zhì)量的提高有非常重要的意義。許多研究還表明Cys C作為一種內(nèi)源性GFR標(biāo)志物評(píng)估GFR變化優(yōu)于血Scr，尤其是在腎功能受損的早期。而且多數(shù)研究者也認(rèn)為Hcy與糖尿病微血管并發(fā)癥具有相關(guān)性，其作為糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素之一日益受到關(guān)注。

本研究選擇88例2型糖尿病患者（其中DN患者56例）和20例的健康人作為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行血清胱抑素C、同型半胱氨酸的測(cè)定，探討血清Cys C在評(píng)價(jià)早期DN腎功能損害中的意義以及Hcy在早期DN的預(yù)測(cè)和病情判斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇經(jīng)臨床確診的T2DM患者共88例（男48例，女40例），年齡25～65歲，平均年齡（50.44±12.49）歲，病史1～20年，診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)Mogenson分期將DM患者分為三組：①單純糖尿病組（SDM組），24h尿蛋白及尿白蛋白排出率均為正常，UAER<20μg/min共32例；②早期糖尿病腎病組（EDN組，UAER20～200μg/min）；③臨床糖尿病腎病組（CDN，UAER>200ug/min）。對(duì)照組健康人20例，年齡33～65歲，平均年齡（54.50±8.58）歲，既往無糖尿病、其他代謝性疾病、肥胖、高血壓、心腦血管病及腎炎病史。

1.2方法

1.2.1臨床資料的收集方法 所有受試者晨起空腹（禁食8h以上），采空腹靜脈血10ml，7ml用于測(cè)定血生化及同型半胱氨酸；另3ml用3000r/min離心5min后分離血清和血細(xì)胞，將血清于-80℃冰箱保存，用于測(cè)定血清胱抑素C；所有入選對(duì)象準(zhǔn)確留取夜間10h尿液，混勻后記錄尿總量，取3ml標(biāo)本送檢尿微量白蛋白排泄率。

1.2.2檢測(cè)方法 血清胱抑素C的測(cè)定通過免疫比濁法得出結(jié)果；同型半胱氨酸的測(cè)定通過酶法（速率法）得出結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用（x±s）表示，正態(tài)分布資料組與組間顯著性比較用單因素方差分析；CysC、Hcy與各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)間的相關(guān)性用直線相關(guān)；所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1糖尿病腎病的臨床特點(diǎn)與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較分析 除單純糖尿病組外，其余各組血清CysC、UAER水平均顯著高于正常對(duì)照組（分別P<0.05）；觀察組各組的Hcy水平均高于對(duì)照組（P<0.05）；DN各組患者間血清CysC、Hcy水平隨著病情進(jìn)展逐漸增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P<0.05）；而觀察組中EDN組和SDM組Scr、BUN水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P>0.05），CDN組Scr、BUN水平與其他各組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P<0.05），見表1。

2.2 CysC、Hcy與糖尿病腎病的相關(guān)性分析：①血清CysC與Hcy、病程、UAER、Scr、BUN均呈正相關(guān)（其中r值分別為0.659，0.570，0.821，0.550，0.591，均P<0.01），與GFR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.438，P<0.001）；②血清Hcy與病程、UAER、Scr呈正相關(guān)（r分別為0.651，0.711，0.574，0.484，均P<0.01），與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)（r=-0.490，P<0.01）。

3 討論

血清CysC是一種新型的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種含120個(gè)氨基酸殘基多肽鏈的低分子非糖基堿性蛋白。人體內(nèi)所有有核細(xì)胞均可持續(xù)合成CysC，并分泌至細(xì)胞外液，如血液、腦脊液、精液中。生理情況下，CysC產(chǎn)生比較恒定，不受年齡、性別、肌肉量等因素影響[1]。CysC相對(duì)分子質(zhì)量低，等電點(diǎn)高，二者使CysC能被腎小球自由濾過，然后在近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)分解代謝，既不被腎小管重吸收和分泌，也不會(huì)自腎小管重新進(jìn)入血液，使腎臟成為清除循環(huán)中CysC的惟一場(chǎng)所，血清CysC水平主要由GFR決定。所以，CysC是反映早期GFR變化的一個(gè)理想、可靠的內(nèi)源性標(biāo)志物。本研究結(jié)果說明糖尿病腎病患者早期腎臟功能受損時(shí)，血清CysC水平就升高，且CysC在反映糖尿病腎病腎小球?yàn)V過率功能損傷時(shí)敏感性明顯優(yōu)于BUN和SCr。Rigalleau等研究表明，在糖尿病腎功能損害的早期，對(duì)檢測(cè)腎小球?yàn)V過率損傷，CysC優(yōu)于血肌酐。通過相關(guān)性檢驗(yàn)顯示，血清CysC與Hcy、病程、UAER、Scr、BUN呈顯著正相關(guān)，其中與UAER達(dá)到了高度正相關(guān)，而與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)，表明血清CysC水平隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，長(zhǎng)期血糖控制不良，腎功能損害程度的加重，UAER的增高而增加，而UAER是目前臨床常用的糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，說明CysC水平能客觀反映糖尿病腎病時(shí)的腎臟功能變化。

高Hcy作為一種血管損傷性氨基酸與糖尿病腎損害相關(guān)，腎臟不僅是Hcy排泄器官，還是其代謝器官，腎臟受損后，可能使Hcy的代謝受到抑制，導(dǎo)致水平升高；Hcy對(duì)微血管損傷的機(jī)制可能是異常增高的Hcy進(jìn)入血液循環(huán)后，產(chǎn)生許多具有毒性作用的反應(yīng)氧系列，如過氧化氫、超氧化物陰離子、羥自由基等，使微血管內(nèi)皮細(xì)胞的自由基清除系統(tǒng)的水平下降，產(chǎn)生大量自由基，啟動(dòng)膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，破壞細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能減退[2]；另外，高Hcy還可以誘導(dǎo)微血管平滑肌細(xì)胞增值，激活凝血因子，促進(jìn)血小板黏附和聚集，加速微血管硬化和血栓形成。本研究表明，說明隨著糖尿病病程延長(zhǎng)，長(zhǎng)期血糖控制不良，糖尿病并發(fā)癥的增多，腎臟病理損害加重，尿蛋白增加，腎小球?yàn)V過率的下降，Hcy水平逐漸增高，這與劉艷、柳潔[3]等的研究結(jié)果一致。Hcy水平與UAER高度正相關(guān)，這種結(jié)果提示尿蛋白排泄率是影響Hcy水平的一個(gè)重要原因，因此認(rèn)為Hcy水平可以反映腎臟損害的程度。

參考文獻(xiàn)：

[1]Filler G，Bokenkamp A，Hofmann W，et al.Cys C as a marker of GFR-history， indications，and future research[J].Clin Biochem，2005，38（1）：1-8.

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[3]劉艷，柳潔.高同型半胱氨酸與糖尿病腎病患者血胱抑素C相關(guān)性研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，5（9）：436-438.

編輯/安樺