奧沙利鉑與吡喃阿霉素介入治療原發性肝癌的療效及安全性

摘要：目的 探討奧沙利鉑與吡喃阿霉素介入治療原發性肝癌的臨床療效和安全性。方法 納入2013年8月～2015年10月就診于我院的原發性肝癌患者68例，按照雙盲法隨機分為兩組，研究組（n=34）采用吡喃阿霉素進行治療，對照組（n=34）采用奧沙利鉑進行治療，對比兩組患者的臨床治療總有效率和腫瘤標志物下降率。腫瘤標志物變化情況以及不良反應事件發生情況。結果 研究組患者的臨床治療總有效率明顯優于對照組（73.5%vs50.0%，χ2=4.985，P<0.05），且腫瘤標志物下降率明顯高于對照組（52.9%vs32.4%，χ2=8.591，P<0.05），不良反應發生率明顯低于對照組。結論 吡喃阿霉素對原發性肝癌患者臨床療效優于奧沙利鉑且不良反應更少。

關鍵詞：奧沙利鉑；吡喃阿霉素；原發性肝癌；臨床療效；安全性

傳統治療原發性肝癌通常采用經肝動脈化療灌注栓塞術，藥物以奧沙利鉑等藥物為主，但近幾年相關報道中指出，奧沙利鉑治療有效率有限，患者接受治療后腫瘤標志物下降幅度較小，而給予吡喃阿霉素治療則能改善患者治療有效率和腫瘤標志物下降率[1，2]。本研究旨在探討奧沙利鉑和吡喃阿霉素對原發性肝癌的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2013年8月～2015年10月就診于我院的原發性肝癌患者68例。納入標準：①經病理證實為原發性肝癌；②所有患者均為術后復發或不能耐受手術者；③符合RESIST 1.1影像學可測病灶診斷標準，CT檢查可檢出直徑約1.0cm的微小病灶；④預計生存期在3個月以上；⑤術前檢測，血小板≥7.0×109/L，外周血WBC計數≥4.0×109/L，血紅蛋白8.0g/L。按照雙盲法將68例患者隨機分成兩組，對照組（n=34），男26例，女8例，年齡33～73歲，平均年齡（52.9±4.1）歲；研究組（n=34），男25例，女9例，年齡34～71歲，平均年齡（53.2±4.3）歲。

1.2方法 治療前，先行動脈造影，即采用Seldinger技術進行右股動脈穿刺后，于患者腹腔內導入RH導管，進行動脈造影，對比劑注入速率控制在4～5ml/s，注入時間約為5～6s，確定病變部位以及供血動脈后，借助導絲，予以超洗，以患者的病灶情況為參照，選擇合適的化療栓塞術，單純化療藥物灌注、導管聯合灌注等。

研究組采用吡喃阿霉素聯合氟尿嘧啶與超液態碘化油混合乳劑對患者進行化療栓塞，吡喃阿霉素：40mg/m2。

對照組采用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶與超液態碘化油混合乳劑對患者進行化療栓塞，奧沙利鉑：150mg/m2。

兩組中用到的氟尿嘧啶均為1000mg，此外根據患者的個體情況決定超液態碘化油的用量。介入治療后，對患者進行常規對癥保肝及止吐治療，治療間歇期，可適量應用保肝藥物。前3次介入治療，每間隔4～6w進行1次，每次治療前，均行肝臟CT復查。前3次介入治療完成后，每間隔1～2個月進行1次介入治療。

1.3療效判斷標準和觀察指標評估 兩組患者的臨床療效，以腫瘤體積變化作為評價標準，將治療效果劃分為4個標準：完全緩解、部分緩解、病變穩定以及病變進展。患者可見腫瘤消失并持續1個月以上為完全緩解；腫瘤最大相互垂直直徑乘積縮小幅度在50%以上并持續1個月為部分緩解；腫瘤最大相互垂直直徑乘積縮小<50%，增大<25%，并持續1個月為病情穩定；腫瘤最大相互垂直直徑乘積增大>25%為病變進展。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

血清AFP（甲胎蛋白）為腫瘤標志物：當腫瘤標志物下降幅度>50%時，判定為腫瘤標志物下降，計算兩組患者腫瘤標志物下降率，并進行對比分析。

觀察統計兩組患者不良反應發生情況，計算不良反應發生率，并進行對比分析。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計數資料采取率（%）表示，組間率對比采取χ2檢驗，計量資料采取均數±標準差（x±s）表示，組間對比采取t檢驗，以P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1組間臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組，組間對比均有顯著性差異（χ2=4.985，P<0.05），見表1。

2.2組間腫瘤標志物下降情況比較 研究組共18例患者（52.9%）出現腫瘤標志物下降顯著高于對照組（共11例，32.4%）（χ2=8.591，P<0.05）。

2.3組間不良反應發生率比較 研究組中，2例患者出現不同程度的心電圖輕微改變現象，其中T波改變和ST段壓低各1例，不良反應發生率為5.9%；對照組中，2例患者呼吸困難，3例患者出現遲發型過敏反應，2例患者出現皮疹，1例患者大汗，共計8例，不良反應發生率為23.5%。組建差異有統計學意義（χ2=4.221，P<0.05）。

3 討論

原發性肝癌發病后，可引發肝腫大、肝區疼痛等癥狀，并伴有腹脹、乏力、消瘦、食欲下降等癥狀[3，4]。手術療法是臨床治療原發性肝癌的首選方法，但在所有原發性肝癌患者中，僅有20%的患者適合進行手術治療，因此，臨床上多采用藥物療法對原發性肝癌的患者進行治療。

本研究結果提示，研究組臨床治療總有效率（73.5%）明顯高于對照組（50.0%），同時研究組患者的腫瘤標志物下降率（52.9%）明顯高于對照組（32.4%），可見在原發性肝癌臨床治療上，相較于奧沙利鉑，吡喃阿霉素療效更佳，能夠更好的控制病情。奧沙利鉑為第三代鉑類新的衍生物，可與DNA結合，與順鉑相比，結合更加牢固，細胞毒性更強，可有效抑制人肝癌細胞株繁殖[5，6]。吡喃阿霉素屬于抗腫瘤藥物，可直接進入腫瘤細胞并在細胞核內擴散分布，可有效抑制DNA聚合酶a、B，阻礙核酸合成；同時，吡喃阿霉素可嵌入DNA雙螺旋鏈中，在腫瘤細胞G2期阻斷腫瘤細胞的生長，避免其進入分裂期，最終致使癌細胞死亡，臨床療效會更佳[7，8]。同時，研究組患者不良反應的發生率（5.9%）也明顯低于對照組（23.5%），表明以吡喃阿霉素治療原發性肝癌，安全性好。

綜上，吡喃阿霉素治療原發性肝癌，臨床療效確切，安全性好。

參考文獻：

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編輯/安樺