舒利迭聯合思力華在慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床療效觀察

摘要：目的 觀察舒利迭（沙美特羅替卡松粉吸入劑）聯合思力華（噻托溴銨粉吸入劑），治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的臨床療效。方法 選擇確診的AECOPD患者42例，隨機分為噻托溴銨治療組（對照組，n=21）和沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療組（聯合治療組，n=21）。兩組患者均輔以吸氧、祛痰、靜脈應用抗菌藥物等綜合治療，觀察療效及不良反應。結果 聯合治療組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預計值顯著提高，動脈血氣指標改善更加明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。治療3w后聯合治療組的療效明顯好于對照組。結論 聯合使用沙美特羅氟替卡松和噻托溴銨較單獨使用噻托溴銨對AECOPD患者療效好，肺通氣功能及動脈血氣指標有更明顯的改善作用。

關鍵詞：沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）；噻托溴銨粉吸入劑（思力華）；慢性阻塞性肺病

Abstract：Objective To observe the efficacy of Salmeterol Fluticasone combined with Tiotropium on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods 42 patients with AECOPD were randomly divided into two groups.The control group was treated by Tiotropium（n=21），and the combined treatment group（n=21）was plused use of Salmeterol Fluticasone besides Tiotropium..All patients were supplemented with oxygen，expectorant，intravenous use of antimicrobial drugs treatment.We observed the efficacy and adverse reactions.Results After treatment，the FEV1，FEV1/FVC and FEV1%predicted were significantly improved.The improvement of arterial blood gas's indicators was more obvious，The difference was conspicuously significant（P<0.05）.After three weeks'treatment，the efficacy of the combined treatment group was notably better than the control group.Conclusion The treatment of Salmeterol Fluticasone combined with Tiotropium for patients with AECOPD is better than that of treated by triamcinolone urea cream alone，and the pulmonary ventilation function and arterial blood gas'indicators are conspicuously improved.

Key words：Salmeterol fluticasone；Tiotropium；Chronic obstructive pulmonary disease

COPD的特征是持續存在的氣流受限，呈進行性發展，伴有氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應的增加。急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度。此病患病人數多，死亡率高，社會經濟負擔重，目前居全球死亡原因的第4位。我國40歲以上人群COPD患病率為8.2%。

1 資料與方法

1.1一般資料 四川省成都市第一人民醫院呼吸科2012年3月～2015年2月確診的42例COPD急性加重期患者，男23例，女139例，平均年齡（63.1±3.5）歲，平均病程（11.8±6.3）年。病例均符合AECOPD的診斷標準[1]。兩組資料在年齡、性別構成比、第1秒用力呼氣量（FEV1）方面無顯著性差異。

1.2方法 按數字表法把42例隨機分為噻托溴銨治療組（對照組，n=21）和沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療組（聯合治療組，n=21）。所有患者家屬都代簽了醫療知情同意書.對照組給予噻托溴銨吸入，1次/d，每次吸入一粒膠囊。聯合治療組在對照組的基礎上加用沙美特羅替卡松，經口吸入，一次1吸（沙美特羅50μg和丙酸氟替卡松100μg）。所有病例均根據臨床情況給予抗菌藥物、化痰等常規治療。治療3w后，觀察記錄相關療效及肺通氣功能等指標。

1.3療效判定標準 療效判斷：對患者臨床療效進行評估。①控制：治療后與治療前相比，偶咳嗽咳痰，無呼吸困難；②顯效：咳嗽、咳痰、氣短或喘息等癥狀減輕，肺部體征如干、濕啰音明顯減少或者消失，血液分析白細胞明顯下降或正常；③有效：上述癥狀有減輕，但仍有呼吸困難；④無效：癥狀、體征無明顯改善甚至加重惡化，血白細胞無變化或升高。

1.4統計學方法 采用JMTJFX 14.0版醫學統計軟件，計量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗。計數資料：兩組無序分類變量間的比較，用χ2檢驗；兩組等級資料的療效比較采用Ridit分析。以P<0.05為顯著性檢驗水準，有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者治療后經3w隨訪觀察，療效見表1。

經Ridit分析，U=2.0802，P=0.0375<0.05，兩組比較差異有統計學意義，兩種治療方法對患者的療效不同，聯合治療組患者的療效明顯好于對照組。

2.2兩組治療前后肺功能指標比較，見表2。

治療3w后，兩組的肺功能指標均明顯改善（P<0.05），聯合治療組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1s用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、第1s用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%預計值）有顯著提高（P<0.05）。

2.3兩組治療前后動脈血氣分析指標比較，見表3。

治療3w后，兩組的動脈血氣分析指標均明顯改善（P<0.05），兩組比較動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動脈血氧分壓（PaO2）有顯著性差異。聯合治療組動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動脈血氧分壓（PaO2）有顯著提高。

2.4不良反應，聯合治療組不良反應主要為輕微的口干，發生4例，聲嘶3例；對照組口干3例，聲嘶2例。三組比較差異無統計學意義（P>0.05）。各組均無因不良反應而提前終止研究或出現嚴重不良反應者。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限為特征的疾病，氣流受限持續存在，呈漸進性發展，而肺通氣功能進行性下降。其發病機制是以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有上皮細胞、肺泡巨噬細胞、中性粒細胞等炎性細胞增多。目前上市的藥物還不能阻止肺功能的持續惡化，但多數能減輕癥狀、減少并發癥、延緩肺功能下降的速率，改善運動耐力，并提高生活質量。COPD急性加重患者吸入沙美特羅氟替卡松能起到互補作用，能減輕患者的癥狀，其肺通氣功能得以改善。患者氣道炎癥反應增強使臨床癥狀加重增多，減輕氣道炎癥是緩解其癥狀的關鍵[2]。長效β2受體激動劑可抑制氣道平滑肌細胞的增殖和某些炎性介質的釋放，以及中性粒細胞的激活從而起到抗炎作用。沙美特羅通過選擇性激動氣道β2受體發揮舒張支氣管的作用。氟替卡松能抑制多種炎性因子的生成和炎性細胞的活化，可減輕氣道炎癥。沙美特羅同時能加快糖皮質激素受體移位，促進敏感基因的轉錄，從而增強抗炎活性，有助于減少糖皮質激素的用量而減少其帶來的相關風險[3]。本研究觀察到中等劑量沙美特羅氟替卡松治療2w后肺通氣功能較治療前有明顯改善（P<0.05）提示β2受體激動劑與糖皮質激素可達到協同增效的作用。噻托溴銨是一種新型的長效抗膽堿能藥物。噻托溴銨與M1、M3受體的解離速度要比異丙托溴銨慢100多倍。噻托溴銨能更快地與M2受體分離，減輕M2受體興奮對支氣管舒張的負面效應[4]。噻托溴銨可抑制上皮細胞釋放羥基花生四烯酸、抑制肺泡巨噬細胞釋放中性粒細胞和嗜酸性粒細胞趨化活性物質，具有一定抗炎作用。噻托溴銨還能減少氣道分泌物。通過減少黏液分泌，使痰量減少，咳嗽、咳痰減輕[5]。比較舒利迭聯合思力華、舒利迭單用和思力華單用在中、重度慢阻肺患者肺功能方面的改善情況，結果顯示聯合用藥組的氣道順應性、第一秒用力呼氣容積均優于另外兩組[5]。本研究結果顯示，使用沙美特羅氟替卡松聯合噻托溴銨的患者動脈血氣指標顯著改善，PaCO2較治療前下降，PaO2較治療前升高，肺通氣功能得到改善，FEVl、FEVl/FVC及FEVl%預計值顯著提高，且聯合治療組治療后較單一治療組治療后各指標改善顯著，并未發現明顯副作用。治療3w后聯合治療組的臨床療效明顯好于對照組。

綜上，沙美特羅氟替卡松聯合噻托溴銨對AECOPD患者有良好的療效。

參考文獻：

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年版）[J].中華結核和呼吸學雜志，2007，30（1）：8-17.

[2]Magnussen H，Paggiaro P，Schmidt H，et al.Effect of combination treatment on lung volumes and exercise endurance time in COPD[J].Respir Med，2012，106（10）：1413-1420.

[3]葉長廣.慢阻肺治療最新進展[J].北方藥學，2012，9（5）：30-32.

[4]朱敏，安云霞，唐學義.沙美特羅替卡松吸入劑對穩定期COPD的療效觀察[J].醫藥論壇雜志，2011，32（20）：22-27.

[5]Szmidt M.The influence of treatment with formoterol，formoterol with tiotropium，formoterol with inhaled glucocorticosteroid and tiotropium on lung functions，tolerance of exercise and simple，morning everyday activities in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Pneumonol Alergol Pol，2012，80（3）：255-262.

編輯/趙恒德