左甲狀腺素鈉頓服和分次服治療妊娠期亞臨床甲減的臨床療效比較

摘要：目的 探討左甲狀腺素鈉片應用以治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的臨床療效。方法 共收治我科在2013 年1月～2016 年1 月亞臨床甲減妊娠患者60例為研究對象，采用隨機法分為頓服組（n=30）和分次服組（n=30），頓服組左甲狀腺素鈉片1次/d的藥物治療，分次服組用左甲狀腺素鈉片分2次治療，比較兩組患者的治療效果，兩組患者的臨床資料進行回顧性分析，比較的臨床觀察。結果 分次服組30例患者中，1例發生早產，低出生體重兒1例，糖尿病1例，貧血發生1例，高血壓病患者1例，甲狀腺激素水平一直正常者27例。頓服組30例，早產2例，低出生體重兒2例，高血壓患者2例，甲狀腺激素水平一直正常者28例。治療組臨床療效與對照組無差異（P>0.05）。結論 左旋甲狀腺素鈉片孕婦亞臨床甲狀腺功能減退癥治療中的應用是一個重要的臨床效果，頓服和分次服組療效一樣。

關鍵詞：妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退；頓服；分次服；左甲狀腺素鈉片

亞臨床甲狀腺功能紊亂（簡稱亞臨床甲狀腺功能減退）是一種女性常見病，對生殖系統的影響較大，可導致不孕。甲狀腺激素（甲狀腺激素）是保證胎兒腦正常發育的主要激素。輕度的不足可導致胎兒神經系統的不可逆損傷[1]。因此，早期發現和治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥，減少不良妊娠結局是很重要的。不同初始劑量的左旋甲狀腺素（L-T4）影響妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的臨床治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究對象為60例亞臨床甲狀腺功能減退癥患者，2013 年1月～ 2016 年1 月在妊娠期，年齡21～35歲，平均（26.11±3.47）歲，孕周18～35w，平均（23.8±4.61）w。血清促甲狀腺刺激激素（TSH）水平2.5～10μIU/ml，血清游離T4水平正常。符合美國甲狀腺協會和中國甲狀腺疾病診斷和治療指南。嚴重心臟、肝臟和腎臟疾病的患者被排除在外。將60例患者隨機分為兩組，年齡、孕周、甲狀腺功能等具有可比性。

1.2方法 兩組立即給予L-T4治療，頓服組給予口服75 g，1次/d，分次服組口服75 g，1次/d，分2次。每15d檢查甲狀腺功能1次，調整L-T4劑量。作為一個目標治療血清TSH水平與妊娠早期（0～13+6w）為0.1～2.5μIU/ml，妊娠晚期（14～40w）0.3～3μIU/ml。2，4w檢測兩組血清TSH水平，比較兩組血清TSH水平達到時間。

1.3統計學方法 所有數據資料采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，數據以均數±標準差（x±s）表示；計數資料比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

分次服組30例患者中，1例發生早產，低出生體重兒1例，糖尿病1例，貧血發生1例，高血壓病患者1例，甲狀腺激素水平一直正常者27例。頓服組30例，早產2例，低出生體重兒2例，高血壓患者2例，甲狀腺激素水平一直正常者28例。治療組臨床療效與對照組無差異（P>0.05）。

3討論

我國婦女亞臨床甲狀腺功能減退的幾率約為3%。內分泌和代謝的改變，孕婦會導致一系列的甲狀腺和內分泌系統的生理變化，主要表現為雌激素刺激后血清甲狀腺素結合球蛋白水平；孕婦血清絨毛膜促性腺激素和促甲狀腺激素水平增加，導致血清TH水平短暫升高；碘腎排泄量增加，但需求的碘孕婦和胎兒增加[2]。因此，與非妊娠患者L-T4劑量治療的患者相比，妊娠期甲狀腺功能減退癥。甲狀腺功能在妊娠時容易出現波動，對孕婦和胎兒的甲狀腺功能異常會產生不良后果。凱西的研究發現，胎盤早剝孕婦亞臨床甲狀腺功能減退癥的可能性是3倍的正常孕婦，嬰兒早產率是正常孕婦的兩倍[3]。目前，甲減LT4成人初始劑量一般為25～50g/d。由于胎兒的腦部神經處于一個快速發展的國家，自己的甲狀腺尚未發育成熟，大腦發育所需的TH主要取決于母體的供給；因此臨床上用L-T4劑量對亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的妊娠使用建議稍大于正常成人劑量，以保證胎兒大腦的正常發育，改善妊娠結局。妊娠期甲狀腺功能減退癥114例（52例臨床甲狀腺功能減退癥的學者，亞臨床甲狀腺功能減退癥患者62例進行回顧性分析，發現缺乏L-T4初始治療劑量在60%孕婦流產，早產，給孕婦的LT4劑量足夠的初始治療。這不是影響甲狀腺功能減退癥對妊娠的臨床或亞臨床，但是否接受及時治療。目前，隨著妊娠亞臨床甲狀腺功能減退癥的后代在患者L-T4神經，前瞻性觀察結果很少的智力開發，但L-T4治療可改善妊娠結局已被證實。內分泌學會建議妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者L-T4治療。研究結果表明，2w和4w的治療，兩組的血清TSH水平下降，頓服和分次服TSH達到正常水平時間一樣；高血壓兩組妊娠、胎盤早剝、早產無明顯差異。

參考文獻：

[1]姜淑燕，嵇玉華，王翔，等.嬰幼兒先天性甲狀腺功能減低癥的聲像分析[J].中國臨床醫生，2012，40（8）：59-61.

[2]Stathopoulos P，Zundt B，Spelsberg FW，et al.Relation ofgallbladder function and Helicobacter pylori infection to gastric mucosa cholecystolithiasis[J].Digestion ，2006，73（23）：69-74.

[3]Sheth S，Bedford A，Chopra S.Primary gallbladder cancer：recognition of risk factors and the role of prophylactic cholecystectomy [J].Am Gastroenterol，2000，95（6）：1402-1410.

編輯/丁一