骨碎補防治骨質疏松的研究

摘要：骨碎補是我國傳統中藥，化學成分多種多樣，本文重點論述了骨碎補預防骨質疏松在細胞、動物、臨床、安全性研究，并對其未來發展進行了展望。

關鍵詞：骨碎補；化學成分；骨質疏松

骨質疏松癥是以骨量減少及骨的微觀結構退化，致使骨的脆性增加易于發生骨折的一種全身性骨骼方面的疾病[1]。骨質疏松癥多發于絕經后婦女和老年性骨質疏松的人群，主要表現為腰背疼痛、四肢關節痛、足跟部疼痛以及一些抽筋等癥狀。中醫藥在防治骨質疏松癥領域具有很深入的研究，許多學者從\"腎主骨\"、\"脾腎相關論\"、\"血瘀論\"等病機進行組方用藥，取得了卓著的療效[2]。骨碎補為水龍骨科植物槲蕨的干燥根莖，全年均可采挖，此藥材體輕，質脆，易折斷，斷面紅棕色，維管束呈黃色點狀，產于湖北、浙江等地。現代藥理學證實骨碎補具有活血化瘀、促進骨折愈合、防治骨質疏松、護牙健齒、消炎、鎮痛、抗氧化、抗過敏、降血脂等多種藥理活性[2]。由于骨碎補對骨損傷、骨質疏松癥等骨代謝疾病具有良好的防治作用，在此綜述近年來骨碎補防治骨質疏松的研究進展，已期對該藥材深入研究和開發提供資料。

1 骨碎補化學成分研究

從骨碎補中分離鑒定的化合物主要為黃酮類化合物、木脂素類化合物、黃烷揮發油等[3]。黃酮類化合物主要有二氫黃酮、黃烷-3-醇（又稱兒茶素類）及其衍生物等；其中二氫黃酮的代表柚皮苷是骨碎補的主要成分。目前很多的研究主要集中在黃酮類化合物防治骨質疏松癥。

2 骨碎補防治骨質疏松細胞水平的研究

影響細胞的增殖、分化：骨骼的代謝過程是破骨細胞與成骨細胞不斷協同代謝的過程，當這種作用過程由于某種原因發生了失衡，將會造成骨質結構發生相應的變化，從而導致骨質腰酸背痛、骨質疏松、骨折等一系列的骨代謝疾病。隨著現代中醫藥不斷研究發現，骨碎補提取物不僅可以促進體內成骨細胞的增殖和分化，同時可以抑制破骨細胞活性與增殖。

唐琪等檢測到0.01mg·L-1骨碎補醇提液，1mg·L-1骨碎補水提液及柚皮苷顯著促進成骨細胞株MC3T3-E1增殖，提高活躍期S期細胞的百分率，減少靜止期G1期細胞百分率，增加細胞鈣化點面積百分比，促進細胞骨鈣素合成和分泌，促進細胞鈣化[4]。劉金文等[5]研究實驗采用大鼠長骨骨髓體外培養的方法，通過檢測抗酒石酸酸性磷酸酶陽性細胞生成數，發現骨碎補可抑制骨髓體外培養中破骨樣細胞的生長，主要抑制破骨母細胞向多核破骨細胞轉化，但與濃度有關。

3 骨碎補防治骨質疏松動物水平研究

骨碎補防治大鼠去勢引起的骨質疏松：婦女絕經以后，雌性激素分泌會大幅下降，隨之骨流失會加劇，骨代謝增加，骨密度下降，從而骨質疏松及骨折的發生率很高，為研究此作用機制，以雌性大鼠去除卵巢為實驗模型，研究骨碎補防治大鼠去勢引起骨質疏松的作用機理。

田剛等[6]研究者實驗證實，給大鼠灌服骨碎補水煎液3個月后，可使外周血清中異常增高的IL-1、IL-6和BGP含量顯著降低，而使異常降低的CT含量顯著增加。這一結果表明，骨碎補對卵巢切除所致的骨高轉換有明顯的抑制效應，進而達到對骨質疏松癥的治療作用。李展春[7]等研究表明，去卵巢組大鼠的骨密度、微結構和力學性能比假手術組大鼠有明顯下降，通過骨碎補治療后，不論是骨密度和微結構還是力學性能，均有顯著改善和提高。

4 骨碎補防治骨質疏松臨床個體的研究

研究發現，防治骨質疏松易發生人群為絕經后女性和老年人。前者主要是絕經后女性雌激素不足，后者主要是人在年齡增大后，各種生理功能出現退后，這些因素可以導致骨質疏松的發生。

張春琪等研究者通過對絕經后女性骨質疏松患者治療，證實骨碎補總黃酮用于治療絕經后女性骨質疏松癥的效果顯著，能有效緩解臨床腰背骨痛，腿膝酸軟，畏冷肢寒等癥狀有明顯優勢，提高骨質疏松患者生活質量。丁曉剛等對老年性骨質疏松患者進行治療顯示：骨碎補總黃酮不僅能緩解患者的腰腿疼痛，而且能提高骨密度。

5 防治骨質疏松的其他機理

血瘀的致病機理為微循環障礙以及血液流變學改變、血流動力學障礙、血管內皮功能障礙等。紅細胞是影響血流結構及血液流變性的重要因素，紅細胞的形態、結構、功能發生變化和能力降低，使紅細胞攜氧能力下降，很多營養物質不易吸收與運輸，造成血管堵塞或微循環障礙使骨組織、腎臟、性腺等與骨代謝密切相關臟器缺血缺氧，鈣等礦物質不易吸收與運輸 。經研究骨碎補總黃酮可降低血液黏度， 抑制紅細胞的聚集指數， 并可減少血小板的聚集性，改善血液流變；并具有促進微循環障礙的功能。因此，骨碎補在明顯改善的血液流變性和微循環狀態，活血化瘀的同時，并升高血鈣水平，促進鈣、磷沉積，提高骨密度。

中醫學研究中沒有\"骨質疏松癥\"的這一名詞，在很多的中醫藥文獻的記載中\"骨痿\"、\"骨枯\"、\"骨痹\"的描述與現代骨質疏松癥的臨床癥狀和體征極為相似，中醫學理論認為，骨質疏松癥的發生與腎功能密切相關。腎虛是本病的主要病因，腎為\"先天之本\"、\"其充在骨\"。據《雷公炮灸論》記載骨碎補具有補肝腎、強筋骨、止痛通絡的功效，主治腎虛腰痛、筋骨損傷等癥。因此， 按照中醫理論骨碎補可以治療腎虛引起的骨質疏松。

6 展望

骨碎補為歷代常用藥物，對其應用和藥理作用機制已經有了大量深入、廣泛的研究，但其在分子生物學方面機制的研究尚處在起步階段，補肝腎、強筋健骨類中藥是否具有相似的調節靶點、調節強度、量效關系及其依時間變化的動態曲線，值得進一步深入研究，因此， 隨著生命科學的發展， 為了解決骨質疏松這一高發病癥，對骨碎補深入的開發利用具有重要意義。

參考文獻：

[1]劉忠厚.中國人骨質疏松癥的建議診斷標準（第二稿）[J].中國骨質疏松雜志，2000，6（1）： 2.

[2]黃姵慈，馬勇.中醫治療原發性骨質疏松癥組方配伍規律探析[J].世界中西醫結合雜志，2012，7（11）：926-928.

[3]彭雙，韓立峰，王濤，等.骨碎補中的化學成分及藥理作用研究進展[J].天津中醫藥大學學報，2012，31（2）：122-125.

[4]陳瑤，劉忠良，趙勇，等.骨碎補化學成分和藥理作用研究進展.解放軍藥學學報[J].2012，28（5）：454-457.

[5]劉金文，黃永明，許少健，等.中藥骨碎補對大鼠骨髓破骨細胞體外培養的影響[J].中醫研究，2005，18（7）：5-7.

[6]田剛，張治國，付小偉，等.骨碎補對卵巢切除所致大鼠骨質疏松癥的治療作用及其機理探討[J].中國中醫基礎醫學雜志，2013，19：47-49. [7]李展春，程光齊，臧危平，等.骨碎補治療去卵巢大鼠骨質疏松的實驗研究[J].中國中醫骨傷科雜志，2011，19（4）：9-11.

[8]張春琪，劉鵬鶴.骨碎補總黃酮治療絕經后女性骨質疏松癥68例臨床觀察[J].CJCM 中醫臨床研究，2015，7 （28）：103-104.

編輯/周蕓霏