自身免疫性肝病患者抗Ro—52抗體臨床意義探討

自身免疫性肝病（ALD）是一組由于機體免疫系統攻擊自身肝組織造成的以肝臟病理損害和肝功異常為主要表現的疾病，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發性膽汁性肝硬化（PBC）、原發性硬化性膽管炎（PSC）及重疊綜合征（overlap syndromes）。目前，ALD相關的自身抗體有將近二十種，組成ALD自身抗體譜。目前，抗Ro-52抗體對ALD的診斷價值國內外的報道不多，本研究在對125例ALD患者進行自身抗體譜檢測的基礎上，回顧性分析抗Ro-52抗體陽性和陰性各類ALD患者的臨床資料，探討抗Ro-52抗體對ALD患者的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料 以2008年～2014年間北京佑安醫院門診及住院的125例ALD患者為研究對象：PBC患者55例、AIH患者38例、PBC/AIH重疊綜合征患者32例。

1.2診斷標準 PBC診斷標準參照2000年美國肝病學會（AASLD）的診斷指導建議[1]。AIH診斷標準參照1999年國際自身免疫性肝炎協作組（IAHG）制定的診斷標準[1]。PBC-AIH重疊綜合征診斷符合PBC和AIH診斷中至少兩項以上標準[1]。

1.3實驗方法 間接免疫熒光法檢測ANA、SMA，AMA自身抗體：組織或細胞內出現特異性綠色熒光且血清稀釋度>1∶100為陽性。免疫印跡法檢測AMA-M2、抗-LKM1、抗-SLA/LP、抗Ro-52、抗gp210、抗PML及抗sp100自身抗體，以上試劑購自歐蒙醫學實驗診斷股份公司。

1.4統計學處理 采用SPSS16.0統計軟件進行分析，樣本均數間兩兩比較用方差分析，計數資料用行×列χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

ALD患者自身抗體檢測：三組疾病中均檢測到ANA，以PBC組陽性檢出率最高（83.64%），三組比較差異有統計學意義（P<0.05）；AMA在AIH組檢出率達15.79%；AIH組12例患者檢出抗SLA/LP抗體，重疊綜合征組17例患者檢出該抗體；抗Ro-52抗體在三組疾病中均有檢出，且差別無統計學意義（P>0.05）；抗LC-1抗體在三組疾病中均未檢出；PBC患者M2均為陽性；抗gp210抗體、抗sp100抗體在PBC組和重疊綜合征組中均有檢出，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

本研究對125例ALD患者進行了自身抗體譜檢測，橫向比較了AIH組、PBC組和PBC/AIH重疊綜合征組患者自身抗體的特點。AIH組自身抗體陽性檢出率順序依次為ANA、AMA、SLA/LP、Ro-52、SMA和LKM1，AIH患者以I型和III型為主，僅有1例為II型。值得注意的是，6例AIH患者檢測出AMA，但AMA-M2為陰性，根據IAHG標準診斷為AIH。Poupon等[2]也有5例AIH患者發展為PBC的報道。現癥AIH中檢測出AMA的意義仍不明確，應加強對此類患者的隨訪。

本研究中，PBC患者組AMA-M2均為陽性，同時ANA陽性率很高，達83.64%。Ro-52 kD蛋白是抗SSA抗體的靶抗原之一，相應抗體主要見于系統性紅斑狼瘡（SLE）和干燥綜合征（SS）[3]，本研究發現抗Ro-52抗體在ALD患者中有一定的陽性率，在三組疾病中差異無統計學意義。AIH組陽性率為23.68%，PBC組為27.27%，Granito等[4]未在I型AIH患者中檢測到該抗體，可能與檢測方法和選擇的樣本有關。本研究中ALD患者全部為亞裔族群，AIH組ANA陽性率達44.74%，且只有1例II型AIH，與Granito的AIH組患者構成不同。

AIH主要表現為肝細胞炎癥壞死，以轉氨酶升高為主，而PBC主要表現為肝內膽汁淤積，以ALP和GGT升高為主。本研究發現AIH患者可伴有AMA陽性，以抗Ro-52抗體為分類標準，抗Ro-52抗體陽性PBC患者肝細胞損傷程度與AIH，特別與AMA陽性AIH差異不明顯。在肝細胞損傷程度上，AMA陽性AIH與PBC，抗Ro-52抗體陽性PBC與AIH差異無統計學意義。AIH與PBC雖然為兩種獨立的疾病，但自身抗體均參與自身免疫性肝損傷的病理過程，特別是重疊綜合征的存在，兩種疾病既相互獨立又相互聯系，并可能相互轉化。因此，在根據自身抗體鑒別診斷ALD的同時，若結合自身抗體特點，如抗Ro-52抗體加強對疑似重疊綜合征患者的隨訪，將對疾病的診斷與治療產生指導意義。

參考文獻：

[1]Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology，2000，31：1005-1013.

[2]Alvarez F，Berg PA，Bianchi FB，et al.International Autoimmune Hepatitis Group Report：review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis[J].J Hepatol，1999，31：929-938.

[3]O'Brien C，Joshi S，Feld JJ，et al.Long-term follow-up of antimitochondrial antibody-positive autoimmune hepatitis[J].Hepatology，2008，48：550-556.

[4]NakamuraM，Shimizu-Yoshida Y，Takii Y，et al.Antibody titer to gp210-C terminal peptide as a clinical parameter for monitoring primary biliary cirrhosis[J].J Hepatol，2005，42：386-392.

編輯/丁一