拉米夫定治療肺結(jié)核合并慢乙肝患者的可靠性研究

摘要：目的 分析觀察肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者，探索治療中采取拉米夫定治療方式的可靠性。方法 選取2011年6月～2012年4月來廣西醫(yī)科大一附院治療的的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者選取150例為本組研究對象，將所有患者隨機(jī)分為兩組，即對照組和觀察組，每組各75例，對對照組采取常規(guī)的抗結(jié)核及護(hù)肝治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行拉米夫定治療方式。接受治療的4個(gè)月后對兩組的治療效果進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果 觀察組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率及病灶顯吸率明顯比對照組優(yōu)良（P<0.05）；觀察組患者肝功能損傷出現(xiàn)概率明顯低于對照組（P<0.05）；與對照組作比較可以看出，觀察組肝功能指標(biāo)ALT、AST和乙肝病毒復(fù)制率HBV-DNA水平明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 拉米夫定治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者有助于患者的更好治療，降低藥物對肝功能的影響，有效的抑制乙肝病毒的增生。

關(guān)鍵詞：拉米夫定；肺結(jié)核；慢性乙型肝炎；肝功能

中國目前有500萬的肺結(jié)核患者，在使用抗結(jié)核藥物時(shí)能夠明顯的損害患者的肝臟。此外，中國具有較高的乙肝病毒感染率，在中國總?cè)丝诘陌霐?shù)以上均為乙肝患者，臨床上對于慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核的患者也不在少數(shù)。本研究探討拉米夫定治療選取2011年6月～2012年4月來廣西醫(yī)科大一附院治療的的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者選取150例為本組研究對象，具體研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年6月～2012年4月來廣西醫(yī)科大一附院治療的的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者選取150例作本組研究對象，男性87例，女性63例，年齡在24～65歲，平均年齡33.5歲。除去其他類型肝炎、嚴(yán)重器質(zhì)性臟器疾病、哺乳妊娠期婦女和藥物過敏者。把150例患者隨機(jī)分為兩組，即觀察組和對照組，每組75例。兩組患者在年齡、性別、肝功能指標(biāo)等基礎(chǔ)資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 對兩組患者均采取2H RZE治療方法，也就是采用異煙肼、吡嗪酰胺、利福平和乙胺丁醇抗結(jié)核治療方式，同時(shí)讓患者服用護(hù)肝片和維生素C[1]。觀察組在這些治療的前提下再讓患者服用拉米夫定，100mg/d，治療4個(gè)月后對臨床效果進(jìn)行評價(jià)。

治療3w后對患者定期對患者進(jìn)行胸片檢查，記錄患者的肝功能情況和血常規(guī)等臨床現(xiàn)象，每月定期檢查痰涂片查結(jié)核桿菌，治療4個(gè)月后檢查血清HBV-DNA水平。利用天門冬氨基酸基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨基酸基轉(zhuǎn)移酶（ALT）以及總膽紅素（TBil）作肝功能損傷的指標(biāo)，AST和ALT在常規(guī)上限2倍以上看做肝功能損傷。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)對應(yīng)的觀察指標(biāo)，檢測患者AST、ALT和VAP的發(fā)生率，通過這三個(gè)指標(biāo)來對患者的護(hù)理效果進(jìn)行評估。與此同時(shí)，調(diào)查患者對醫(yī)療的滿意程度，分成好、一般、差三種階段。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采取SPSS17.0軟件包，計(jì)量資料用（x±s）表達(dá)；計(jì)數(shù)資料用率表達(dá)；P<0.05作差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率及病灶顯吸率比較 治療過程中，觀察組有5例患者（6.7%）放棄治療，對照組有13例患者（17.3%）放棄治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療3個(gè)月后，觀察組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率及病灶明顯比對照組良好，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)含義（P<0.05），具體為：對照組的痰菌陰轉(zhuǎn)率為54%，病灶顯吸率為39.4%；觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率為89.1%，病灶顯吸率為72.5%。

2.2兩組肝功能損害及HBV-DNA水平比較 觀察組患者肝功能損傷發(fā)生率明顯比對照組低（P<0.05）；患者接受治療前肝功能指標(biāo)及乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)HBV-DNA無明顯差異（P>0.05），治療4個(gè)月后，將觀察組和對照組的ALT、AST、TBil和HBV-DNA水平作分析比較，得出對照組這幾個(gè)指標(biāo)都明顯降低（P<0.05）[2]。詳細(xì)為：肝功能損傷情況對照組在治療1個(gè)月后為16（22.1%），觀察組為3（4%）；治療2個(gè)月后，對照組為7（9.3%），觀察組為4（5.3%）；治療3個(gè)月后，對照組為7（9.3%），觀察組為1（1.3%）；治療4個(gè)月后，對照組為6（8%），觀察組為0。兩組肝功能指標(biāo)及HBV-DNA水平具體為：對照組治療前后ALT為（33.25±5.22）U/L、（110.55±16.32）U/L，AST為（32.10±4.09）U/L、（104.65±16.99）U/L，TBil為（15.42±3.76）μmol/L、（24.66±7.55）μmol/L，HBV-DNA為（6.41±0.74）copies/mL、（6.32±0.69）copies/mL；觀察組治療前后：ALT為（30.55±5.88）U/L、（76.20±5.24）U/L，AST為（33.23±4.05）U/L、（70.55±8.64）U/L，TBil為（14.29±3.26）μmol/L、（17.36±4.30）μmol/L，HBV-DNA為（6.38±0.80）copies/mL、（3.24±0.33）copies/mL。

2.3兩組患者對于治療方式的滿意度 對照組對于常規(guī)的治療方式滿意度為：滿意15例，一般28例，不滿意32例；觀察組對于拉米夫定治療方式滿意度為：滿意41例，一般23例，不滿意11例。由此可見，拉米夫定治療方式使患者更樂意去接受治療，減少在治療過程中出現(xiàn)的障礙。

2.4隨訪情況 觀察組75例患者中，除去放棄治療的5例患者，選取出15例還繼續(xù)做研究，在接受治療的4個(gè)月停止服用拉米夫定藥物，5個(gè)月后，有4例產(chǎn)生HBV-DNA還原情況，期間有1例ALT、AST值升高；在停止服用拉米夫定11個(gè)月時(shí)，有5例產(chǎn)生HBV-DNA還原情況，期間有1例ALT、AST值升高[3]。15例接著服用拉米夫定藥物進(jìn)行治療，3例因乙肝病毒變異換服用阿德福韋德藥物，2例失訪。對照組在停止服用抗結(jié)核藥物后的5～11個(gè)月之間共有19例患者肝功能出現(xiàn)異常頻率高，HBV-DNA保持陽性，因此對其采取核苷抗病毒藥物進(jìn)行治療。

3 討論

肝臟是身體內(nèi)以代謝功能為主的一個(gè)器官，并在身體里面扮演著去氧化，儲存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)的合成等等，肝臟也制造消化系統(tǒng)中的膽汁又是新陳代謝的重要器官，很多抗結(jié)核藥物經(jīng)過肝臟代謝，能損傷肝功能。慢性乙型肝炎輕度患者的肝功能損傷程度雖然較低，但是因?yàn)樗幬锏姆迷斐傻膿p傷，增加剛功能的損傷程度[4]。多數(shù)肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者體內(nèi)異煙肼在新陳代謝會(huì)造成細(xì)胞壞死。此次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于觀察組（P<0.05）；觀察組患者肝功能損傷發(fā)生率明顯比對照組低（P<0.05）；將觀察組與對照組相比，觀察組肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL和HBV-DNA水平明顯降低（P<0.05）。

有資料顯示，血清HBV DNA水平越高，ALT水平越高。口服拉米夫定治療慢性乙型肝炎，慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定能有效控制血清HBV-DNA水平和ALT的正常率。當(dāng)患者病發(fā)時(shí)，抗結(jié)核治療引起肝功能損傷幾率升高，例如：乙肝病毒標(biāo)志物（+）患者，抗結(jié)核化療肝功能受損率在50%左右。血清HBV-DNA（+），肝功能受損率約在96%，乙肝病毒不斷復(fù)制是乙型肝炎發(fā)病的前提。

在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上采取拉米夫定治療可提升治療效果。拉米夫定屬于核苷類藥物，能有效的抑制病毒的復(fù)制，減少體內(nèi)HBV載體，逐漸達(dá)到恢復(fù)肝功能和改善肝組織病理。主要作用原理是抑制HBV聚合酶，從而抑制復(fù)制，減輕乙肝病毒復(fù)制過程中免疫復(fù)合物對肝臟造成的傷害。本研究結(jié)果顯示，慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核在抗體下采取拉米夫定治療方法獲得的治療效果更佳明顯，安全度高。在治療結(jié)束后，護(hù)理人員對患者進(jìn)行了隨訪，發(fā)現(xiàn)拉米夫定治療組在同個(gè)治療效果的前提下接受治療的時(shí)間較短。根據(jù)這個(gè)結(jié)果可以得出，拉米夫定治療方式可以有效的避免慢性乙型肝炎服用的抗結(jié)核藥物所造成的肝功能受損程度的加重，沒有明顯不良癥狀，安全度高，適合在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的治療中推廣使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]倪堅(jiān)軍，徐穎穎，馮珺，等.阿德福韋酯與拉米夫定治療合并肺結(jié)核的慢性乙型肝炎的療效與安全的回顧性分析 優(yōu)先出版[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2013，（06）.

[2]曾秀忠，麥群娣，曹麗紅，等.肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎使用抗病毒藥物療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，（20）.

[3]施麗妮.長效干擾素聯(lián)合拉米夫定與長效干擾素單藥在乙型肝炎e抗原陰性慢性乙型肝炎中初治的療效和安全性對比[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，（34）.

[4]田群，左維澤，曹玉文，等.拉米夫定與IFNα-1b序貫治療HBeAg陽性慢性乙肝患者臨床療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，（19）.

[5]傅佑鼎.拉米夫定治療肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的臨床療效研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（17）：93-94，107.

編輯/蔡睿琳