腦源性神經生長因子與針灸治療缺血性中風的研究進展

摘要：腦源性神經生長因子是一種能防止神經元受損后死亡、促進受損神經元修復的蛋白質。本文就BDNF表達在缺血性中風中的作用，及針灸治療對BDNF的調節進行闡述。認為腦缺血后BDNF表達上調，能從多方面保護受損神經元，針灸治療可增加BDNF表達，但目前的研究尚不完善，需進一步深入研究。

關鍵詞：BDNF；缺血性中風；針灸

近幾年研究顯示，腦源性神經生長因子（BDNF）在中風后神經元恢復起著重要作用[1]。針灸作為促進腦恢復的一種方法治療缺血性中風的療效確切，大量研究證明針灸能影響一些中風后大腦內蛋白因子表達，對BDNF因子表達也會產生一定的影響。現將近幾年來BDNF及其在針灸治療缺血性中風的影響研究，綜述如下：

1 BDNF在腦缺血后的作用及其機制

腦缺血后BDNF表達增加，防止神經元死亡，減少梗死體積[2]。BDNF可以上調TrkB的表達，促進神經元新生、細胞復活[3]。BDNF同時可以增加具有活化和吞噬功能的小膠質細胞的數目，從而保護大腦對缺血性和興奮性損傷[2]。BDNF通過上調IL-10的表達，增加局部抗炎作用[2]。BDNF可誘導激活NF-κB保護腦組織免受如谷氨酸鹽的毒性和缺血等損傷[4]。

實驗發現BDNF的高表達可顯著降低對缺血性大腦有損傷的TNF-α表達水平[2]。另外，BDNF可穩定細胞Ca2+濃度，減少由興奮氨基酸及鈣超載引起的損傷[5]，同時也可調節自由基代謝，增加SOD等的含量，減少自由基積聚，保護神經元，使其免受自由基的攻擊[6]。

2缺血性中風后的針灸治療

BDNF作為一種有效的神經營養因子，在治療缺血性腦損傷中有較好的應用前景，但BDNF不能通過血腦屏障，且臨床給藥存在不確定安全因素。針灸治療中風是一種行之有效、安全方便的治療手段。針灸治療中風病，同時對BNDF的表達也產生一定的影響。

2.1針刺 普通針刺是針灸治療中風病最常用的一種方法，療效確切。梁暉等[7]針刺治療急性腦梗患者，結果常規治療配合針刺治療急性腦梗死患者可提高腦源性BDNF、NGF的表達，進而促進患者神經功能的康復。劉丹等[8]從痰論治針刺腦卒中后抑郁大鼠，結果降低5-HT1、增強BDNF的表達。Chen等[9]發現針刺腦缺血大鼠健側曲池、足三里穴，提高BDNF表達，并通過上調PI3K通路抑制腦細胞死亡，改善神經損傷。

2.2電針 一般認為，在針刺的基礎上在某些重要的穴位上加用電刺激，可以增加針灸的療效。易瑋等[10]電針治療MCAO大鼠，發現電針可以促進BDNF在大腦缺血皮層的表達，改善突觸可塑性。王彥春等[3]電針治療局灶性腦缺血大鼠的風府穴，增加了缺血周圍皮質BDNF、TrkB陽性神經元。劉丹[11]電針慢性腦缺血大鼠的督脈穴，改善缺血梗死灶邊緣區p53、BDNF的表達。于俊海[12]電針治療MCAO局灶性腦缺血大鼠，雙側皮質BDNF-mRNA的表達上調，且有明顯的交叉遷移效果。

2.3頭部針刺 缺血性中風主要病變部位是大腦，頭部的局部針刺法運用得較為廣泛。賈曉杰等[6]用眼針治療腦缺血再灌注損傷大鼠，結果眼針治療后大鼠神經功能缺損評分明顯下降，BDNF蛋白上調，SOD增多，MDA減少。劉銀妮等[13]針刺缺血性再灌注大鼠頭部頂顳后斜線及頂顳前斜線，結果內源性BDNF表達提高，并促進腦神經元損傷后細胞修復。

2.4復合治療 除了單純針灸治療，臨床上針灸與其他物理、藥物結合運用于缺血性中風病治療也很常見。張業貴等[14]采用電針及復方丹參片治療慢性腦缺血大鼠，結果顯著增加慢性腦缺血大鼠海馬CA1區BDNF表達，且優于單用復方丹參片或電針。繆化春等[15]使用天麻多糖與電針治療腦缺血大鼠，缺血側BDNF和VEGF表達明顯增加，促進內源性神經干細胞激活。李嫚等[16]在大鼠腦缺血再灌注后6～72h進行5次經顱磁刺激治療，腦缺血再灌注12～24h予電針及TMS治療，顯著促進腦梗死大鼠BDNF及Bcl-2表達。

3結論

針灸治療中風病的機制一直是國內外針灸學者研究的熱點課題。BDNF是一種生長因子，屬神經營養素家族成員，腦缺血后BDNF上調表達，可促進神經新生，抑制炎性細胞，保護受損神經元等作用。針灸可增加內源性BDNF的表達，上調PI3K、TrkB型號通路，抑制腦細胞凋亡，保護神經元。這可能是針灸治療中風病的機制之一，可能成為今后針刺治療中風病的研究方向之一。

當然，目前的研究還存在很多問題，為了更好的提高臨床療效，可以使用其他方法，例如灸法、拔罐法、皮膚針、穴位注射等方法治療。在針刺選穴上，可進一步研究更有效的針刺影響BDNF表達的穴位、針刺時間窗、作用機制等。目前研究主要為動物實驗，這些研究結果是否與臨床結果相一致，需要進一步驗證。相信隨著研究的不斷深入，針灸治療中風病的治療常規將不斷的深入、完善，針灸將更行之有效，更為廣大缺血性中風患者帶來福音。

參考文獻：

[]Schbitz WR， Steigleder T， Cooper-Kuhn CM，etc.Intravenous brain-derived neurotrophic factor enhances poststroke sensorimotor recovery and stimulates neurogenesis[J].Stroke，2007，38（7）：2165-2172.

[2]Jiang Y， Wei N， Zhu J，etc.Effects of brain-derived neurotrophic factor on local inflammation in experimental stroke of rat[J].Mediators Inflamm，2010：372423.

[3]王彥春，梁少榮，馬駿，等.電針對局灶性腦缺血模型大鼠皮層BDNF、TrkB的影響[J].中華中醫藥學刊，2012，30（3）：469-472.

[4]de Bilbao F， Arsenijevic D， Moll T，etc.In vivo over-expression of interleukin-10 increases resistance to focal brain ischemia in mice[J].J Neurochem，2009，110（1）：12-22.

[5]Yeiser EC， Rutkoski NJ， Naito A，etc.Neurotrophin signaling through the p75 receptor is deficient in traf6-/- mice[J].J Neurosci，2004，24（46）：10521-10529.

[6]賈曉杰，謝鑫，王哲，等.眼針對腦缺血再灌注損傷大鼠血中SOD、MDA及BDNF含量的影響[J].中華中醫藥學刊，2012，03：486-488.

[7]梁暉，張益偉.針刺對急性腦梗死患者血漿腦源性神經營養因子及神經生長因子水平的影響[J].中醫雜志，2010，51（10）：912-914.

[8]劉丹，朱永志，張迪.針刺從痰論治對卒中后抑郁（PSD）大鼠5-羥色胺1A受體（5-HT1_AR）及腦源性神經營養因子（BDNF）變化的影響[J].黑龍江中醫藥，2011，40（1）：27-28.

[9]Chen A， Lin Z， Lan L， et al.Electroacupuncture at the Quchi and Zusanli acupoints exerts neuroprotective role in cerebral ischemia-reperfusion injured rats via activation of the PI3K/Akt pathway[J].Int J Mol Med，2012，24.

[10]易瑋，許能貴，汪幗斌，等.電針對局灶性腦缺血大鼠突觸可塑性促進作用的實驗研究[J]. 中國中西醫結合雜志，2006，08：710-714.

[11]劉丹，張子凡，單芳宇.督脈電針的早期干預對慢性腦缺血大鼠大腦皮質p53、BDNF表達的影響[J].中醫藥學報，2014，03：107-108.

[2]于俊海，肖娜，向珩，等.早期電針對局灶性腦缺血大鼠雙側皮質腦源性神經營養因子表達的影響[J].中國康復醫學雜志，2015，02：122-126.

[13]劉銀妮，張紅星，黃國付，等.頭針對腦缺血再灌注大鼠腦源性神經營養因子表達的影響[J].中國中醫急癥，2010，5：810-813.

[14]張業貴，熊克仁.電針聯合復方丹參片對慢性腦缺血大鼠海馬CA1區腦源性神經營養因子和血管內皮生長因子表達的影響[J].中國中西醫結合雜志，2012，32（5）： 643-646.

[15]繆化春，吳鋒，丁見，等.天麻多糖與電針對腦缺血大鼠齒狀回BDNF和VEGF表達的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2014，03：260-264.

[16]李嫚，王夢嵽，宋艷玲，等.不同時間窗電針結合經顱磁刺激對腦梗死大鼠B細胞淋巴瘤/白血病-2基因及腦源性神經營養因子表達的影響[J].中華物理醫學與康復雜志，2010，32（9）：641-644.

編輯/丁一