297例精神分裂癥聯合用藥的分析

摘要：目的 對我院門診抗精神分裂癥處方進行統計分析，同時對精神分裂癥的聯合用藥進行評估，進而提高臨床用藥科學性。方法 抽取2013年最初3個月的處方進行研究分析，全部處方都應用于精神分裂癥治療過程中；都是聯合多種藥物治療，收集到的處方共計632例，符合條件的處方297例，其中男151例，占50.84%，女146例，占49.16%，年齡17～88歲，平均年齡38.1歲。結果 聯合用藥比例為46.99%，兩聯用藥占80.81%，三聯用藥占16.16%，四聯用藥占2.69%，五聯用藥占0.34%。結論 用藥品種越多，將導致復雜的藥效學藥動學改變，會產生非常復雜的相互作用，大大增加藥品不良反應發生概率。我們建議臨床盡量減少三聯和四聯用藥，在平衡療效與不良反應，平衡療效與相互作用以后，確定利大于弊的前提下使用。

關鍵詞：精神分裂癥；聯合用藥；評估

精神分裂癥用藥以單一用藥為原則，如果已達治療劑量仍無效者，酌情加量或考慮換用另一種化學結構的非典型藥物，仍以單一治療為主。經上述治療仍不滿意者，考慮兩種藥物合并治療，以化學結構不同、藥理作用不盡相同的藥物聯用比較合適。然而，此類藥物往往會帶來多種不良反應。研究表明，部分藥物聯合應用，可使得藥動學發生變化。為探究我院聯合藥物使用情況，本次研究抽取2013年最初3個月的符合條件的處方：

1 資料與方法

本次研究抽取2013年最初3個月的符合條件的處方，全部處方患者都確診為該種精神疾病；均同時使用多種藥物治療[1，2]。本次研究收集到的處方共計623例，但是符合上述條件的處方數目為297例。其中151例為男性患者，占比為50.84%；146例為女性患者，占比為49.16%。年齡18～89歲，平均為（37.52±1.42）歲。然后根據使用的藥物類型對處方進行分析，探究常見藥物的情況。

2 結果

聯合用藥比例為46.99%，兩聯用藥的例數為240例，占80.81%；三聯用藥的例數為48例，占16.16%；四聯用藥的例數為8例，占2.69%；五聯用藥的例數1例，占0.34%。

本次研究聯合用藥的組合有：①抗精分藥+另一種抗精分藥：利培酮+喹硫平（氯氮平、奧氮平、阿立哌唑、氯普噻噸、氯丙嗪、齊拉西酮、舒必利）。②氯氮平+（舒必利、齊拉西酮、喹硫平、奮乃靜）奧氮平+阿立哌唑。抗精分藥+抗抑郁藥：奧氮平+氟西汀阿立哌唑+氟哌噻噸美利曲辛。③抗精分藥+抗焦慮藥：利培酮（喹硫平、奧氮平）+苯二氮卓類（坦度螺酮）。④抗精分藥+心境穩定藥劑：利培酮（喹硫平、阿立哌唑、氯氮平）+丙戊酸鈉（丙戊酸鎂、碳酸鋰）。⑤抗精分藥+另一種抗精分藥+心境穩定劑：利培酮+阿立哌唑（氯氮平、喹硫平）+丙戊酸鈉（丙戊酸鎂）。⑥抗精分藥+另一種抗精分藥+抗抑郁藥：利培酮+喹硫平+氟哌噻噸美利曲辛+丙戊酸鈉（丙戊酸鎂）

3 分析與討論

精神分裂癥除了病情十分復雜以外，還是一種復發率極高的病癥，對于精神分裂癥患者，其誘發因素與人體的血清素值異常、多巴胺的整體活性水平下降有關，一旦患上精神分裂癥，患者中腦系統的多巴胺功能就會呈現出亢進狀態，直接影響患者正常生活以及生命健康[3]。

聯合用藥比例為46.99%，高于司天梅等的聯合用藥25.93%調查結果，小于李小軍的聯合用61.90%研究結果。聯合用藥比例較高，導致不良反應和藥物相互作用的增加。

在抗精分藥+另一抗精分藥的組合中，利培酮和喹硫平合用的比例最高。其中，利培酮屬于一種苯并異惡唑衍生物，與D2受體以及5-HT2受體均具有較強親和力，對人體D2受體產生作用后，就可以對患者的陽性癥狀進行有效緩解。Potkin等的研究顯示，合用無藥動學影響。氯氮平和舒必利兩者合用增強療效，可以使氯氮平的血藥濃度相對升高。奧氮平聯合阿立哌唑的不良反應輕微，患者有較好的耐受[4]。此外，臨床還會用到氯氮平、奧氮平、齊拉西酮等藥物，其中，齊拉西酮對于人體的多巴胺體系還起著穩定作用，通過對多巴胺整體活性進行有機調節，使血清素處于中度阻滯狀態，從而進一步改善患者的陰性癥狀。它還可以成功阻斷患者多巴胺D2樣受體，使其陽性癥狀得到有效改善，通過對患者的α2受體、β2受體進行激活，在改善患者認知功能的基礎上，達到抗焦慮、抗抑郁的治療效果[5]。

在抗精分藥+抗抑郁藥的組合中，奧氮平聯合氟西汀治療能明顯改善精神分裂癥的陰性癥狀，且安全性好。阿立哌唑合并氟哌噻噸美利曲辛片可快速有效改善精神分裂癥患者的癥狀，起效快，不良反應更少，并可明顯減少阿立哌唑的臨床用藥劑量。

在治療藥物中，最為常見的是將苯二氮草類藥以及苯二氮草類藥這兩種藥物共同使用。通常情況下，此類藥物均可達到幫助患者鎮靜目的，并且有利于睡眠，而且一般不存在不良反應。因為對患者中樞神經產生明顯抑制效果，所以部分患者會出現呼吸抑制的情況。而研究表明，倘若低血壓患者口服利培酮該種藥物，并且給予靜脈滴注氯硝西洋，可緩解其興奮癥狀，并且很少出現不良反應，具有效果確切、安全等特點。然而，對于坦度螺酮藥物以及奧氮平同時使用，是否對焦慮有效需進一步的臨床觀察與分析。

丙戊酸鈉與利培酮聯合用于治療精神分裂癥陰性癥狀，不良反應較少，臨床療效顯著，是一種安全可靠的精神分裂癥陰性癥狀治療方案。利培酮聯合碳酸鋰治療分裂情感性精神病能有效的改善患者的抑郁和燥狂情緒，不良反應小，安全性高、療效顯著。

三聯、四聯用藥比例低于孫華峰的研究結果，有一例五聯用藥。目前抗精神病藥物聯合治療的臨床證據尚不充分，臨床醫生應當對聯合抗精神病藥物治療持慎重態度，掌握聯合治療藥物不良反應和藥物相互作用的知識，了解聯合治療在治療費用和治療依從性方面可能產生的不良影響，可以根據患者病情需要選擇聯合藥物治療，使患者從中受益。

參考文獻：

[1]梁軍，張向陽.住院精神分裂癥患者抗精神病藥聯合使用合理性的病例分析[J].中國心理衛生雜志，2015，01：47-52.

[2]胡晉卿，張明，梁炯河，等.新型降糖藥沙格列汀在中國精神分裂癥合并2型糖尿病患者中的藥動學和藥效學研究[J].中國藥學雜志，2015，06：527-531.

[3]袁日強，鐘遠惠，劉建偉.喹硫平兩種給藥方法治療精神分裂癥急性期患者的對照分析[J].當代醫學，2013，18：5-6.

[4]姚星星，吳晶.天津市城鎮職工基本醫療保險精神分裂癥患者抗精神病藥的使用情況及其醫療費用[J].中國心理衛生雜志，2015，11：801-805.

[5]占海燕，胡茂榮，余斌，等.首發精神分裂癥患者阿立哌唑血藥濃度與臨床應用的關系[J].江西醫藥，2013，11：958-960.

編輯/成森