核苷類似物聯合治療HBeAg陰性慢性乙肝患者的臨床療效

摘要：目的 探討核苷類似物聯合治療HBeAg陰性慢性乙肝患者的療效。方法 選取我院HBeAg陰性慢性乙肝患者共75例，隨機五組，A組恩替卡韋聯合阿德福韋治療，B組拉米夫定聯合阿德福韋治療，C組恩替卡韋治療，D組拉米夫定治療，E組阿德福韋治療。觀察治療效果。結果 治療第1、6、24月，五組谷丙轉氨酶水平及HBV DNA<103拷貝/ml率比較無統計學意義（P>0.05）；隨著治療時間的延長，五組谷丙轉苷酶水平均有所下降，A組最低，且HBV DNA<103拷貝/ml率均有所升高，第24個月時A組、B組、E組最高。結論 對于需要長期服用甚至終身服用核苷類似物的患者，聯合治療的效果優于單藥治療的效果。

關鍵詞：核苷類似物；HBeAg陰性慢性乙肝；臨床療效

HBeAg抗體陰性慢性乙型肝炎屬于一種特殊的慢性乙型肝炎，患者的血清HBV DNA水平較低，往往處于慢性乙肝后期，預后效果較差，且出現肝硬化的機率相對較高，嚴重威脅患者的生命安全。本次研究將我院收治的75例HBeAg陰性慢性乙肝患者作為研究對象，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取于2013年9月～2015年11月在我院接受治療的HBeAg陰性慢性乙肝患者共75例，隨機五組，分別為A、B、C、D、E，每組各15例。其中，男42例，女33例，年齡16～65歲，平均年齡（45.32±1.85）歲。五組患者在一般資料上均無差異（P>0.05），有可比性。

1.2治療方法 A組采用恩替卡韋聯合阿德福韋治療，B組采用拉米夫定聯合阿德福韋治療，C組采用恩替卡韋治療，D組采用拉米夫定治療，E組采用阿德福韋治療。

患者均口服上述藥物，其中，恩替卡韋1次/d，0.5mg/次；拉米夫定1次/d，100mg/次；阿德福韋1次/d，10mg/次。所有患者接受抗病毒治療時，均接受28d的常規保肝治療，于28d后停止保肝治療，繼續實施抗病毒治療。持續治療24個月。

1.3觀察指標 觀察患者接受治療第1、6、24個月的谷丙轉氨酶水平、HBV DNA<103拷貝/ml率以及不良反應情況。

1.4統計學方法 采取統計學軟件SPSS19.0對上述數據處理，計數采取率（%），計量采取平均值±標準差（x±s），組間率對比采取？字2或者T檢驗，對比以P<0.05有統計學意義。

2結果

2.1五組患者谷丙轉氨酶水平及HBV DNA<103拷貝/ml率比較 治療第1、6、24個月，五組谷丙轉氨酶水平及HBV DNA<103拷貝/ml率比較無統計學意義（P>0.05）；隨著治療時間的延長，五組谷丙轉苷酶水平均有所下降，A組最低，且HBV DNA<103拷貝/ml率均有所升高，第24個月時A組、B組、E組最高，見表1。

2.2五組患者不良反應比較 接受24個月治療后，肌酐水平相比基線水平升高在五組患者中分別為3例、3例、2例、3例、2例，均未超過基線水平44.5μmol/L；CK-MB水平升高在五組患者中分為為2例、0例、0例、0例、2例，均未出現CK-MB值超過基線水平兩倍以上；在C組中，有2例患者因臨床耐藥性、基因耐藥等影響，改為阿德福韋聯合治療，病情得到有效控制。其他不良反應主要包括輕微的腹脹、頭痛，均未采取特殊處理，自行緩解。

3討論

隨著核苷類似物治療的廣泛應用，其耐藥性逐漸增加，再加上藥物種類及其應用不斷增加，導致HBV耐藥變異的形式也不斷增加。臨床上治療乙肝時，一旦患者出現耐藥，可能會導致HBV載量升高，谷丙轉氨酶水平上升，對臨床治療效果產生一定影響[1]。

目前，預防耐藥的方法主要包括單藥治療與聯合治療，其中，單藥治療主要是指初次治療時選擇兼備高效與低耐藥發生率的抗病毒藥物，聯合治療主要是指初次治療時選擇不存在交叉耐藥的兩種以上抗病毒藥物進行治療。臨床上治療HBeAg陰性慢性乙肝時，除了阿德福韋，其他核苷類似物均存在交叉耐藥，因此，阿德福韋是核苷類似物聯合用藥中的一種基本藥物，而單藥治療時恩替卡韋具有顯著性的優點，被作為慢性乙肝治療的一線治療方案[2]。

臨床上評價乙肝抗病毒治療效果時，主要將治療后第一個月作為超早期病毒應答評估點，若患者的HBV DNA水平相比基線水平下降了50個拷貝/ml，即可認定臨床治療取得了一定的效果。臨床研究資料顯示[3]，單藥恩替卡韋與阿德福韋治療的初期其治療效果基本一致。

阿德福韋治療HBeAg陰性慢性乙肝雖具有一定的腎毒性，但因我國調整了該藥物的劑量為10mg，使得該藥物產生的腎毒性也得到了顯著性下降。有的患者可能會出現肌酐水平升高或者高于正常值的上限，但均未出現超過44.5μmol/L，同時聯合用藥治療也并未增加腎臟不良反應。

本次研究結果顯示，隨著治療時間的延長，五組谷丙轉苷酶水平均有所下降，A組最低，且HBV DNA<103拷貝/ml率均有所升高，第24個月時A組、B組、E組最高。提示相比單藥而言，聯合用藥治療HBeAg陰性慢性乙肝的效果更佳，同時核苷類似物治療HBeAg陰性慢性乙肝會產生一定的毒副反應，但均較為輕微，且聯合治療也并未增加腎臟不良反應。

綜上所述，采用抗病毒治療時，為了降低耐藥的發生率，選取合適的藥物以及最佳的治療方案進行耐藥預防，這是最為有效的耐藥管理方案，因此，對于需要長期服用甚至終身服用核苷類似物的患者，聯合治療的效果優于單藥治療的效果。

參考文獻：

[1]王文歡，曹建彪.乙型肝炎病毒相關性肝癌抗病毒治療的現狀[J].世界華人消化雜志，2013，05：415-420.

[2]盧婉玲，詹蕓，陳月崧，等.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償[J].當代醫學，2013，09：1-3.

[3]鄭鏈躍，陶愛萍.慢性乙型肝炎應用拉米夫定抗病毒治療的療效分析[J].中國生化藥物雜志，2014，02：145-146.

編輯/孫杰