異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效觀察

摘要：目的 觀察異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效。方法 80例住院患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組予以異甘草酸鎂150mg靜脈注射加恩替卡韋口服；對(duì)照組予以單用恩替卡韋口服，療程均為12w。觀察治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）及肝纖維化指標(biāo)變化及HBVDNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 治療結(jié)束后，兩組肝功能指標(biāo)均較前改善；與對(duì)照組比較，治療組ALT、AST、TBil及肝纖維化指標(biāo)水平顯著下降（P<0.05），有更高的HBVDNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率（P<0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋，可以更好的促進(jìn)肝功能恢復(fù)、降低肝纖維化指標(biāo)及提高HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：異甘草酸鎂；恩替卡韋；慢性乙型肝炎

HBV感染呈世界性流行，每年約有65萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）[1]。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎患者越2000萬(wàn)例[2]。嚴(yán)峻的形式下，尋找有效的治療方案顯的尤為重要。而慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，大量的研究表明，HBV不直接殺傷肝細(xì)胞，而其引起的免疫應(yīng)答是肝細(xì)胞損傷和炎癥發(fā)生的主要機(jī)制[3]。而尋找介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)起到抑制肝細(xì)胞炎癥的藥物可作為一突破口。本研究小組曾在細(xì)胞模型水平探討了異甘草酸鎂對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞增殖和活力的影響以及對(duì)TGF-β/Smad通路的影響[4]；并從大鼠活體水平觀察異甘草酸鎂對(duì)纖維化的治療作用[5]。

1資料與方法

1.1一般資料 選取寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院感染科2014年8月1日～2015年5月31日住院慢性乙型肝炎患者，診斷均符合慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②HBsAg，HBeAg，HBcAb抗體陽(yáng)性，且持續(xù)時(shí)間>6個(gè)月；③HBVDNA>105copies/ml；④ALT在2～10倍正常值上限（ULN），TB<5ULN；⑤PTA>40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他（甲、丙、丁、戊）病毒性肝炎者；②合并酒精性肝病者；③合并藥物性肝損者；④既往曾采取過(guò)抗病毒治療者。將入選患者隨機(jī)分為治療組40例（男28例，女12例），對(duì)照組40例（男30例，女10例）。兩組患者在年齡、性別，肝功能及肝纖維化指標(biāo)均無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2治療方法 治療組：口服恩替卡韋（百時(shí)美施貴寶公司 批號(hào)：20052237，規(guī)格 0.5mg）0.5mg，1次/d，同時(shí)予以異甘草酸鎂（江蘇正大天睛藥業(yè)股份有限公司 批號(hào)：0810182 規(guī)格：50mg）150mg，1次/d靜脈輸液；對(duì)照組：口服恩替卡韋 0.5mg 1次/d。療程12w。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBil及肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、 III型前膠原（PC-III）、IV型膠原（C-IV）及HBVDNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著性意義。

2結(jié)果

2.1肝功能變化 兩組患者在治療前后的肝功能均有好轉(zhuǎn)，治療后組間比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 兩組患者在治療前后的肝纖維化指標(biāo)均有改善，治療后組間比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 HBVDNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 治療組在治療后 HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

慢性乙型肝炎是全世界比較常見的慢性傳染病之一，我國(guó)更為明顯。目前尚無(wú)法根治，慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對(duì)癥治療。慢性乙肝肝炎治療的目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制HBVDNA復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及纖維化，延緩和減少肝功能衰竭，肝硬化失代償、HCC及其他并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。這其中，抗病毒藥物起著舉足輕重的作用。恩替卡韋是一種脫氧鳥嘌呤核苷類似物，能強(qiáng)效選擇性抑制HBV的逆轉(zhuǎn)錄病毒，其抑制病毒能力優(yōu)于同類藥物，作為核苷類似物中高耐藥基因屏障的代表，已被推薦為慢性乙肝初治患者首選藥物。而臨床研究發(fā)現(xiàn)單用恩替卡韋在早期改善肝功能方面，效果較為緩慢，因此，選用一種對(duì)改善肝功能效果明顯護(hù)肝藥物，聯(lián)合恩替卡韋治療，以期起到協(xié)同作用。

異甘草酸鎂作為我國(guó)第一個(gè)利用天然藥物甘草有效成份研制的國(guó)家一類抗肝炎新藥，在臨床取得了很好的治療效果。目前對(duì)異甘草酸鎂的藥理及臨床研究顯示，其具有抗炎、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)及抗氧化應(yīng)激等作用，已被廣泛應(yīng)用于肝臟疾病的治療。

本研究表明，異甘草酸鎂聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，較單純使用恩替卡韋抗乙肝病毒治療，具有更高的HBVDNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及改善肝纖維化作用，可能與恩替卡韋強(qiáng)大的病毒抑制作用，與異甘草酸鎂所具有的免疫調(diào)節(jié)，兩者產(chǎn)生協(xié)同作用有關(guān)，值得在臨床工作中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]龍素軍.異甘草酸鎂對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞增值和活力的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，26（4）：37-38.

[2]彭忠田.異草酸鎂對(duì)纖維化大鼠肝臟TGF-β1及Smad蛋白表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，30（1）：240-243.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].肝臟，2011，16（1）：2-16.

[4]李艷麗.異甘草酸鎂注射液的臨床應(yīng)用[J].實(shí)用藥物與臨床，2011，15（12）：521-522.

[5]章芃.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，3（9）：13-14.

編輯/申磊