馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓128例臨床觀察

侯明立

（甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓128例臨床觀察

侯明立

（甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

目的 觀察馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓的治療效果及其對(duì)血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）含量的影響。方法 選取2014年10月至2015年10月在甘肅省第二人民醫(yī)院就醫(yī)的H型高血壓患者128例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組（各64例）。治療組給予馬來(lái)酸依那普利葉酸片10mg/0.8mg/日，清晨頓服。對(duì)照組給予馬來(lái)酸依那普利10mg/日，清晨頓服。每周測(cè)量并記錄血壓，每3個(gè)月檢測(cè)一次血同型半胱氨酸，共12個(gè)月。統(tǒng)計(jì)12個(gè)月內(nèi)患者腦血管并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療組治療3、6、9、12個(gè)月后血壓、血同型半胱氨酸較對(duì)照組顯著降低（P<0.05，P<0.01）；治療組新發(fā)腦卒中病例數(shù)少于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論 馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓效果確切，可顯著降低血同型半胱氨酸水平，降低腦血管并發(fā)癥發(fā)生率。

H型高血壓；馬來(lái)酸依那普利葉酸片；同型半胱氨酸

隨著人們生活水平的提高，高血壓患者逐年增多。高血壓是常見(jiàn)的社區(qū)慢性病之一，也是引發(fā)心腦血管病的重要因素。《中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）》指出：75%的高血壓人群有高同型半胱氨酸血癥。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物，也是目前世界上最受關(guān)注的心腦血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因子新的檢測(cè)指標(biāo)。因此，國(guó)內(nèi)多家大型醫(yī)院近年來(lái)已將Hcy檢測(cè)列為心腦血管疾病的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。體內(nèi)缺乏葉酸和維生素B12時(shí)，血同型半胱氨酸水平就會(huì)升高，而且相當(dāng)敏感。同時(shí)，血同型半胱氨酸水平的升高與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病（CAD）的危險(xiǎn)性呈正比，是動(dòng)脈粥樣硬化所致心血管疾病最廣泛、最強(qiáng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血同型半胱氨酸水平升高會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、腦卒中、中樞血管疾病、外周血管疾病、深靜脈血栓以及老年癡呆癥（阿爾茨海默病）的發(fā)生率。當(dāng)血Hcy水平在10μmol/L以上時(shí)，稱為高同型半胱氨酸血癥。伴有高Hcy血癥的原發(fā)性高血壓，就是我們通常所說(shuō)的H型高血壓。馬來(lái)酸依那普利葉酸片作為最新研制的藥物，可以降低血Hcy水平，有效控制H型高血壓[1]。本文主要研究馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓的療效及對(duì)新發(fā)腦血管并發(fā)癥的影響。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

自愿參與研究且簽署知情同意書(shū)；血Hcy水平增高（≥15 μmol/L）；坐位血壓符合以下標(biāo)準(zhǔn)：90mmHg≤舒張壓<110mmHg和（或）140mmHg≤收縮壓<180mmHg；年齡55～80歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

急性腎功能不全或肝功能衰竭者；惡性腫瘤、甲狀腺功能障礙者；服用抗驚厥藥物、葉酸拮抗劑、降脂藥物者；嚴(yán)重心臟疾病者；近3個(gè)月或正在服用葉酸和維生素B12者。

1.3 一般資料

選取2014年10月至2015年10月在甘肅省第二人民醫(yī)院門診就醫(yī)的H型高血壓患者128例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組64例。兩組患者年齡、性別、血壓、血Hcy水平、既往腦卒中史等一般情況差異無(wú)顯著性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別治療組對(duì)照組n 男女收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）血Hcy（μmol/L） 腦卒中史64 64年齡（歲）62.2±7.2 63.2±6.9 48 45 16 19 142.4+20.4 143.1±21.3 91.9±7.6 93.4±7.9 18.9±5.1 20.1±5.2 18 17

1.4 研究設(shè)計(jì)

采用隨機(jī)對(duì)照法，治療周期為一年，對(duì)患者進(jìn)行定期檢查，并認(rèn)真記錄。

1.5 用藥方法

治療組給予馬來(lái)酸依那普利葉酸片10mg/0.8mg/日，清晨頓服。對(duì)照組給予馬來(lái)酸依那普利10mg/日，清晨頓服。研究期間禁用可能影響血Hcy水平的藥物，可聯(lián)合降脂藥物治療。保證治療前后聯(lián)合用藥劑量及用法用量的穩(wěn)定性。

1.6 臨床觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)

血壓測(cè)量：一般于上午靜坐5min后測(cè)量右上臂血壓，連測(cè)兩次，間隔1min，取平均值。如果兩次測(cè)量值相差>5mmHg，需再測(cè)量1~2次，取平均值。測(cè)量前30min內(nèi)禁止吸煙、飲咖啡，排空膀胱。

血Hcy測(cè)量：至少空腹10 h后，于7：00~8：00使用EDTA抗凝管采集靜脈血10ml，分離血清后，立即-20℃凍存，由中心實(shí)驗(yàn)室測(cè)定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后指標(biāo)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果與分析

2.1 血壓水平變化分析

兩組治療3、6、9、12個(gè)月時(shí)的血壓水平變化見(jiàn)圖1。

圖1 不同治療周期兩組血壓水平變化

2.2 血H cy水平變化分析

兩組治療3、6、9、12個(gè)月時(shí)的血Hcy水平變化見(jiàn)圖2。

2.3 治療12個(gè)月后新發(fā)腦卒中情況

治療組新發(fā)腦卒中兩例，對(duì)照組新發(fā)腦卒中14例，差異有顯著性（P<0.01）。

2.4 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)兩組患者進(jìn)行實(shí)時(shí)藥物反應(yīng)觀察，對(duì)照組一例患者服用馬來(lái)酸依那普利后有輕度咳嗽現(xiàn)象，堅(jiān)持服藥后癥狀逐漸減輕。其他患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

H型高血壓對(duì)人體有高血壓與高同型半胱氨酸血癥的雙重危害，血壓和血Hcy升高，會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，使血管內(nèi)皮功能紊亂、脂質(zhì)過(guò)氧化，血小板黏附性增強(qiáng)，形成血栓，增加了動(dòng)脈僵硬度，加速了動(dòng)脈硬化的進(jìn)程[2]。血壓升高時(shí)如伴有血Hcy升高，可使患者腦卒中的概率急劇升高。H型高血壓患者發(fā)生腦卒中的概率是普通高血壓患者的5倍，是正常人的25~30倍。過(guò)去20年里，我國(guó)腦卒中發(fā)病率一直以8.7%的速度攀升，造成30%的發(fā)病者死亡，70%的發(fā)病者即使生存也多有偏癱、失語(yǔ)等殘障[3]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。《中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）》中提到，我國(guó)高血壓患者中，75%伴有血Hcy升高，現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快以及不健康的生活方式和營(yíng)養(yǎng)不良都容易導(dǎo)致血Hcy升高。因此，降低血Hcy水平不容忽視，尤其是高血壓、糖尿病和肥胖人群。做好H型高血壓患者的二級(jí)預(yù)防可以大大降低其腦卒中發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。馬來(lái)酸依那普利葉酸片是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療H型高血壓的藥物，其組分及配方在世界上都屬首創(chuàng)并獲得了國(guó)家發(fā)明專利[4]。本研究中，治療組服用馬來(lái)酸依那普利葉酸片后，血壓和血同型半胱氨酸水平明顯低于對(duì)照組，且隨著服藥時(shí)間的增長(zhǎng)，患者血壓更趨于平穩(wěn)，血同型半胱氨酸下降更為明顯。治療組新發(fā)腦卒中僅2例，大大低于對(duì)照組的14例，說(shuō)明服用馬來(lái)酸依那普利葉酸片可以明顯降低腦卒中發(fā)病率，且治療過(guò)程中沒(méi)有患者出現(xiàn)與馬來(lái)酸依那普利葉酸片相關(guān)的毒副反應(yīng)。從本研究來(lái)看，馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓有很好的療效，安全、可靠，還可以顯著降低血同型半胱氨酸水平，明顯降低腦血管并發(fā)癥發(fā)生率。

[1]李建平，霍勇，劉平，等.馬來(lái)酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007（39）：614-618.

[2]Albert C M，Cook N R，Gaziano JM，et al.Effect of folic acid and B vitamins on risk of cardiovascular and totalmortality amongwomen at high risk for cardiovascular disease：A randomized trial[J].JAMA，2008，47（17）：2027-2036.

[3]李建華，王志華.馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014（8）：1028-1029.

[4]霍永，陳光亮，徐希平.馬來(lái)酸依那普利葉酸片的藥理學(xué)與臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥雜志，2010，19（18）：1633-1636.

R544.1

B

1671-1246（2016）11-0158-02