高同型半胱氨酸血癥對2型糖尿病患者周圍神經傳導速度的影響*

余 洋，何 峰

(重慶市江北區中醫院神經內科 400020)

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·經驗交流·

高同型半胱氨酸血癥對2型糖尿病患者周圍神經傳導速度的影響*

余 洋，何 峰

(重慶市江北區中醫院神經內科 400020)

目的 探討高同型半胱氨酸血癥(Hcy)對2型糖尿病患者周圍神經的影響和意義。方法 選取2014年5月至2015年10月在該院就診或住院的2型糖尿病患者60例。所有研究對象清晨采靜脈空腹血，檢測Hcy、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖、血脂水平，將患者分為高Hcy組和正常Hcy組，通過神經電生理檢查分析比較各組周圍神經傳導速度的差異。結果 與正常Hcy組相比較，高Hcy組糖尿病周圍神經病變(DPN)患者顯著增多(P<0.01)，且感覺和運動神經傳導速度明顯減慢(P<0.05)。高Hcy組中不同Hcy水平亞組，感覺和運動神經傳導速度差異有統計學意義(P<0.05)。結論 高Hcy血癥是2型糖尿病患者周圍神經病變的一個重要相關因素，降低血漿Hcy水平可能會提高周圍神經傳導速度進而改善糖尿病患者周圍神經病變。

高同型半胱氨酸；糖尿病周圍神經病變；神經電生理

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，由飲食中攝取的蛋氨酸在三磷腺苷作用下形成S-腺苷蛋氨酸，再經甲基轉移酶作用生成S-腺苷Hcy，然后脫去腺苷成為Hcy[1]。造成血漿Hcy水平升高的原因主要有以下幾個。(1)二甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的基因突變(最常見為C677T點突變)[2]和胱硫醚-13合成酶(CBS)的基因突變(以位于287密碼子的844ins68bp和位于307密碼子的C919A最常見)[3]，導致MTHFR和CBS活性減低，從而影響Hcy向蛋氨酸和半胱氨酸的代謝轉化。(2)飲食因素：葉酸、維生素B12、維生素B6缺乏通過影響MTHFR和CBS的活性從而影響Hcy的代謝轉化。另外吸煙、飲酒、大量飲用咖啡可影響維生素及葉酸的吸收從而影響Hcy的代謝。(3)疾病藥物影響：甲狀腺功能減退、腎功能衰竭、嚴重貧血、惡性腫瘤等疾病及應用氨甲蝶呤、抗癲癇藥、利尿藥等藥物可致Hcy水平升高。近年研究發現2型糖尿病伴周圍神經病變患者血漿Hcy含量升高，推測血漿Hcy和2型糖尿病周圍神經病變有一定相關性，但血漿Hcy和2型糖尿病周圍神經病變具體指標的相關性研究較少。本研究為回顧性病例對照研究，旨在探討血漿Hcy對2型糖尿病周圍神經傳導速度的影響和意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年5月至2015年10月在本院就診或住院的2型糖尿病患者60例，診斷標準符合1999年WHO專家委員會報告標準。糖尿病周圍神經病變(DPN)判斷標準[4]：出現痛、溫、觸、壓等感覺異常或肌力減弱等運動異常的癥狀和體征加肌電圖電生理檢查感覺或運動神經至少兩項神經傳導異常。除外中樞神經系統疾病、明顯的周圍血管病變、腎功能不全(Cr>178μmol/L)、嚴重肝病、心臟衰竭、呼吸衰竭、慢性酒精中毒、藥物或其他原因所導致的周圍神經病變[4]。所有研究對象按Hcy檢測值分為高Hcy組(>15μmol/L)和正常Hcy組(5～15μmol/L)。在性別、年齡、吸煙史、病程、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血壓[SBP(收縮壓)；DBP(舒張壓)]、血脂[總膽固醇(TC)；三酰甘油(TG)]和腎功能[BUN(尿素氮)；Cr(肌酐)]方面，高Hcy組和正常Hcy組比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組一般情況和生化指標比較

1.2 方法

1.2.1 血漿Hcy檢測 所有研究對象清晨采肘正中靜脈空腹血，EDTA抗凝，以美國BeckmanCoulter全自動生化儀AU680檢測Hcy。本院實驗室Hcy正常值為5～15μmol/L。按檢測值進行分度：15～<30μmol/L為輕度；30～100μmol/L為中度；>100μmol/L為重度。[5]

1.2.2 腎功能、血糖、血脂檢測 所有研究對象清晨采肘正中靜脈空腹血，EDTA抗凝，同樣以美國BeckmanCoulter全自動生化儀AU680檢測BUN、Cr、血糖、血脂。

1.2.3 周圍神經病變檢查 所有入選患者經過病史、體格檢查和電生理檢查對周圍神經進行評價。電生理檢查采用上海海神NDI-092型肌電圖誘發電位儀，進行感覺神經傳導速度(SCV)、運動神經傳導速度(MCV)檢測。檢查神經選擇雙側正中神經、尺神經、橈神經、腓總神經和脛神經，由相同技術人員在室溫25 ℃左右操作完成。

2 結 果

血Hcy水平與糖尿病周圍神經病變(DPN)的關系。與正常Hcy組DPN患者10例相比，高Hcy組DPN患者顯著增多，有18例(P<0.05)，見表2，且感覺和運動神經傳導速度明顯減慢(表3)。高Hcy組中不同Hcy水平亞組，感覺和運動神經傳導速度差異有統計學意義(表3)。

表2 高Hcy組和正常Hcy組DPN例數比較(n)

表3 高Hcy組不同Hcy亞組及正常Hcy組和高Hcy組間神經傳導速度的比較

MCV：運動傳導速度；SCV：感覺傳導速度。

3 討 論

DPN是糖尿病常見的三大慢性并發癥之一，也是糖尿病足的重要危險因素，是糖尿病患者致殘和生活質量下降的常見原因[6]。血漿Hcy水平與糖尿病關系密切。Fonseca等[7]研究顯示胰島素水平與血漿Hcy水平之間存在負相關，推測其可能機制是血漿胰島素水平升高，蛋白質合成隨之加強，Hcy向蛋氨酸和半胱氨酸轉化加強，從而加速Hcy的代謝。2型糖尿病患者血漿胰島素水平相對或絕對不足可能造成Hcy升高，Hcy升高將加重DPN的發生和發展。而胰島素的治療卻能給伴周圍神經病變的2型糖尿病患者帶來更大受益，不僅僅是因為血糖的控制。胰島素增加了表皮神經纖維軸突的密度和長度被認為是一個重要機制。而表皮神經纖維軸突的減少被認為是糖尿病周圍神經病變患者一個重要的病理特征[8]。Witzel等[9]發現MTHFR是糖尿病周圍神經病變的重要基因危險因子。Yigit等[10]揭示了MTHFR基因C677T突變和糖尿病周圍神經病變及糖尿病視網膜病變高度相關。Ho等[11]發現高Hcy對神經系統的神經纖維和神經細胞DNA將產生損害，通過氧化應激等機制有直接的細胞毒性作用，促進神經細胞凋亡。Molina等[12]發現用SW單纖維試驗檢測出的患周圍神經病變的糖尿病患者血漿Hcy水平更高。Zheng等[13]薈萃分析了6項研究的603名患周圍神經病變的糖尿病患者和687名健康人群，比較了兩者血漿Hcy總的標準均數差SMD為1.23(95%CI:1.09～1.36,P<0.01)，指出血漿Hcy和糖尿病周圍神經病變相關，且高加索人較亞洲人相關性更強。國內的學者也得出了Hcy與糖尿病周圍神經病變高度相關的一致結論[14-16]。

通過本研究也證實了血漿Hcy水平與糖尿病周圍神經病之間存在密切關系。伴高Hcy的2型糖尿病患者DPN的發生率高，而且通過神經電生理證實，血漿中Hcy水平越高上、下肢感覺和運動神經傳導速度減慢越明顯，提示血漿Hcy水平與DPN嚴重程度密切相關，那么通過降低血漿Hcy水平就可能提高周圍神經傳導速度進而改善糖尿病患者周圍神經病變，這一結果對糖尿病周圍神經病變的防治具有重要的臨床意義。

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余洋(1974-)，主治醫師，本科，主要從事神經內科的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.32.034

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1671-8348(2016)32-4569-03

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