IgA腎病血脂異常與臨床病理分析*

賴玉萍，張 舟，梁燕娟，尤永森，李 舸， 劉洪梅

(廣東省佛山市順德區桂洲醫院內五科 528000)

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論著·臨床研究

IgA腎病血脂異常與臨床病理分析*

賴玉萍，張 舟，梁燕娟，尤永森，李 舸， 劉洪梅

(廣東省佛山市順德區桂洲醫院內五科 528000)

目的 探討血脂異常與IgA腎病臨床及病理的關系。方法 收集自2008年1月至2015年11月腎活檢診斷為IgA腎病患者178例。分別使用Lee氏分級及牛津分級對IgA腎病患者進行病理分級。分別探討血脂異常、高三酰甘油血癥、高膽固醇血癥與IgA腎病臨床及病理之間的關系。結果 IgA腎病伴血脂異常尤其是伴高三酰甘油血癥者，24 h尿蛋白定量升高，有較高的血肌酐和較低的eGFR。IgA腎病伴血脂異常尤其是伴高三酰甘油血癥者，腎小管萎縮和(或)間質纖維化者比例高(58.5%)。結論 應加強對IgA腎病患者血脂異常的認識，積極地降脂治療，延緩IgA腎病的進展。

IgA腎病；血脂異常；高三酰甘油血癥；高膽固醇血癥

IgA腎病是世界范圍內最常見的原發性腎小球疾病[1-2]。在中國，IgA腎病占原發性腎小球疾病的45%～50%，大約1/3未經治療的患者最終進展至終末期腎臟病(ESRD)[3-5]。IgA腎病是一種病理診斷，免疫病理以腎小球系膜區IgA沉積伴補體C3沉積為特征。光鏡表現變化較大，從腎小球單純系膜增生至新月體形成、腎小球球性硬化，伴或不伴腎小管萎縮及間質纖維化。IgA腎病的臨床表現也不一致，從孤立性鏡檢血尿至終末期腎臟病[6]。研究表明血脂異常與IgA腎病的進展及預后相關[7]，血脂異常與IgA腎病腎活檢病理之間的聯系未形成定論。本次研究的目的是評價血脂異常與IgA腎病臨床與病理之間的聯系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集從2008年1月至2015年11月在本院診斷為IgA腎病患者178例，其中男98例，女80例，平均年齡36.89歲。參考中國成人血脂異常防治指南，根據血脂情況對178例IgA腎病患者進行分組，分為血脂異常組(82例)和血脂正常組(96例)。排除標準：(1)系統性紅斑狼瘡、紫癜腎炎、腫瘤、血液病等系統性疾病所致繼發性IgA腎病；(2)腎活檢時腎小球濾過率(eGFR)<10 mL·min-1·1.73 m-2；(3)患者腎活檢光鏡下腎小球數目小于10個。IgA腎病診斷依靠組織病理學免疫熒光分析，以IgA和補體C3為主沉積于腎小球系膜區，伴或者不伴血清IgG或補體IgM沉積。所有患者在腎活檢時均未長期服用糖皮質激素和或免疫抑制劑。所有參與者獲得知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床指標檢測 收集臨床觀察指標包括腎活檢時年齡、性別、血壓。實驗室指標：高密度脂蛋白(HDL)、血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐、24 h尿蛋白定量、血清清蛋白(Alb)、血尿素氮(BUN)、尿酸。估計的eGFR使用適合中國人的MDRD公式計算，eGFR=[175×(Scr)-1.234×(年齡)-0.179×(女性×0.79)][8]。

1.2.2 病理分級 所有腎活檢樣本均行光鏡、免疫熒光和電鏡檢查。除了對IgA腎病進行Lee氏分級外[9]，還對其進行牛津分級[10]，具體如下，(1)系膜細胞增生(M)：存在系膜細胞增生(M1)和無明顯系膜細胞增生(M0)；(2)內皮細胞增生(E)：存在內皮細胞增生(E1)、無明顯內皮細胞增生(E0)；(3)節段性腎小球硬化(S)：S1或S0；(4)腎小管萎縮和(或)間質纖維化(T)，T0：0%～50%，T1：>50%。牛津分級評分(MEST)得分=M+E+S+T，范圍從0～4。腎活檢的診斷是經兩位病理醫生獨立的診斷，最終的診斷經所有作者參與臨床病理討論后決定。

1.2.3 血脂異常診斷標準 依據中國成人血脂異常防治指南，血脂異常為符合下列4項中任何1項：血脂異常診斷標準：TC≥6.22 mmoL/L，TG≥2.26 mmoL/L，HDL≤1.04 mmol/L，LDL≥4.14 mmol/L和(或)過去2周調脂藥物治療[11]。

2 結 果

2.1 血脂異常組與血脂正常組臨床資料及病理資料對比 血脂異常組與血脂正常組相比，有較高的24h尿蛋白、較高的血肌酐、較低的eGFR、較高的血BUN、較高的血尿酸、較高的TC、較高的TG及較高的HDL。兩組在年齡、性別、收縮壓、舒張壓、Alb、LDL-C之間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。IgA腎病血脂異常組與正常組對比，有更多患者處于LeeⅣ～Ⅴ級、腎小管萎縮和(或)間質纖維化及系膜細胞增生、內皮細胞增生、節段性腎小球硬化評分中3分及以上者比例較高。兩組在系膜細胞增生、內皮細胞增生、節段性腎小球硬化評分中差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表1 血脂異常、血脂正常組與IgA腎病患者臨床資料對比

表2 血脂異常、血脂正常組與IgA腎病患者 病理資料對比[n(%)]

2.2 高TG血癥與TG正常組臨床資料及病理資料對比 高TG血癥與TG正常組相比，有較高的24h尿蛋白、較高的血肌酐、較低的eGFR、較高的血尿酸、較高的TC、較高的TG。兩組在年齡、性別、收縮壓、舒張壓、BUN、Alb、LDL-C及HDL之間差異無統計學意義，見表3。IgA腎病高TG血癥與TG正常組對比，有更多患者處于LeeⅣ～Ⅴ級、腎小管萎縮和(或)間質纖維化評分及MEST3分及以上者比例較高。兩組在系膜細胞增生、內皮細胞增生、節段性腎小球硬化評分中評分中差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表3 TG正常組、高TG血癥組與IgA腎病臨床的關系

表4 TG正常組高TG血癥組與IgA腎病患者病理 資料對比[n(%)]

2.3 高TC血癥與TC正常組臨床資料及病理資料對比 高TC血癥與TC正常組相比，有較高的血尿酸、較高的血TC、較高的血TG、較高的血清LDL-C及較高的血HDL。兩組在年齡、性別、收縮壓、舒張壓、BUN、血清清蛋白、24h尿蛋白定量、血肌酐及eGFR之間差別無顯著意義，見表5。IgA腎病高TC血癥與TC正常組對比，有更多患者處于LeeⅣ～Ⅴ級。兩組在腎小管萎縮和(或)間質纖維化、系膜細胞增生、內皮細胞增生、節段性腎小球硬化評分中及MEST之和3分及以上比例差異無統計學意義，見表6。

表5 TC正常組、高TC血癥組與IgA腎病臨床的關系

表6 TC正常組、高TC血癥組與IgA腎病患者病理 資料對比[n(%)]

3 討 論

本研究回顧分析了經腎活檢確診的178例IgAN患者的臨床資料和腎臟病理資料，探討血脂異常與IgA腎病臨床及病理聯系。結果顯示血脂異常組有更高的24h尿蛋白、較高的血肌酐、較低的eGFR、有更多處于LeeⅣ～Ⅴ級患者、腎小管萎縮或(和)間質纖維化及MEST3分及以上者比例較高。本文進一步按照高TC血癥及高TG血癥分組，并分別比較患者臨床及病理資料。結果顯示，高TG血癥者有較高的24h尿蛋白、較高的血肌酐、較低的eGFR、病理有更多患者處于LeeⅣ～Ⅴ級、腎小管萎縮和(或)間質纖維化評分及MEST3分及以上者比例較高。然而在高TC血癥患者血清Alb、24h尿蛋白定量、血肌酐、eGFR、腎小管萎縮和(或)間質纖維化之間差異無統計學意義。24h尿蛋白定量及腎小管萎縮或/和間質纖維化是IgA腎病預后相關的指標。上述結果表明高TG血癥與IgA腎病預后密切相關。

血脂異常在動物模型可以導致腎小球損傷及腎小球率過濾下降[12]。研究表明高脂血癥與IgA腎病預后相關。本研究發現，血脂異常組患者24h尿蛋白定量明顯升高，eGFR下降，這均是IgA腎病預后不良的因素。Syrj?nen等[13]對IgA腎病患者隨訪研究，結果表明腎活檢時高TG血癥是IgA腎病預后不良的因素。劉擘等[14]研究提示高TC血癥與高TG血癥加重IgA腎病的臨床指標。高TG血癥是IgA腎病發生腎間質纖維化的危險因素。本研究在高TC血癥組中未見血肌酐升高、eGFR下降，結果與劉擘等[14]有差異，但與Syrj?nen等[13]一致。血脂異常組24h尿蛋白定量升高原因可能是由于足細胞吞噬脂質導致濾過屏障結構及功能改變。

血脂異常組及高TG血脂組均可見腎小管萎縮和(或)間質纖維化者比例高。提示高TG血癥可能通過對腎小管及腎間質來影響腎臟。在2型糖尿病大鼠模型中，脂肪氧合酶應激與腎小管間質病變相關[15]。他汀類降脂藥物能延緩實驗動物腎間質纖維化[16]。

本研究亦發現血脂異常組、高TG血癥及高TC血癥組患者血尿酸均升高。Syrj?nen等[13]研究表明高TG血癥及高尿酸血癥均是IgA腎病預后不良的因素。其可能原因，高TG血癥合并高尿酸血癥增加了高胰島素血癥，這些將導致代謝綜合征，最終導致腎臟損害。

研究表明與其他IgA腎病病理分級相比，牛津分級及MEST評分可以早期預測IgA腎病預后[17]。既往關于IgA腎病血脂異常與腎臟病理的研究多數使用Hass分級[7,14]，本研究使用Lee氏及牛津分級兩種病理分級，分別探討血脂異常與IgA腎病的關系。該病理分型對腎小球、腎小管均有評分，可克服Hass分級著重強調腎小球病變的不足。

綜上所述，血脂異常尤其是高TG血癥IgA腎病者24h尿蛋白量升高、有較高的血肌酐、較低的eGFR。血脂異常尤其是高TG血癥的IgA腎病腎小管萎縮和(或)間質纖維化者比例高。因此，應加強對IgA腎病患者血脂的認識，積極地降脂治療，延緩IgA腎病的進展。

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Analysis on clinicopathological features and dyslipidemia in IgA nephropathy*

LaiYuping,ZhangZhou,LiangYanjuan,YouYongsen,LiGe,LiuHongmei

(FifthDepartmentofInternalMedicine,ShundeDistrictGuizhouHospital,Guangdong528000,China)

Objective To explore the relationship between dyslipidemia with clinic and pathological features in IgA nephropathy.Methods A total of 178 IgA nephropathy diagnosed by biopsy from January 2008 to November 2015 were collected.According to Lee′s classification and Oxford classification,these patients were performed the pathological grades of IgA nephropathy.The relationship among dyslipidemia,hypertriglyceridemia,hypercholesterolemia and the clinical and pathological features of IgA nephropathy was respectively investigated.Results The patients with IgA nephropathy complicating dyslipidemia,particularly hypertriglyceridemia,had higher 24-h urine protein,higher serum creatinine and lower eGFR.The patients with IgA nephropathy complicating dyslipidemia,especially hypertriglyceridemia,had the higher proportion of renal tubular atrophy and/or interstitial fibrosis (58.5%).Conclusion The understanding of dyslipidemia in the patients with IgA nephropathy should be strengthened,lipid-lowering treatment should be actively conducted to delay the progress of IgA nephropathy.

IgA nephropathy;dyslipidemia;hypertriglyceridemia;hypercholesterolemia

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.32.016

順德區衛生和計劃生育局醫學科研立項課題(2015B009)。 作者簡介：賴玉萍(1985-)，主治醫師，本科,主要從事腎小球疾病、急性腎衰竭、血液凈化的研究。

R692.3+1

A

1671-8348(2016)32-4511-03

2016-06-22

2016-08-10)