趙愛琴，謝瑋莉,王 焱

1.2 方法

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·論 著·

體外沖擊波對膝骨關節炎患者血清及關節液中Chemerin含量的影響

趙愛琴，謝瑋莉,王 焱

目的 探討體外沖擊波(extracorporeal shock wave，ESW)對膝骨關節炎(knee osteoarthritis，KOA)的療效及對患者血清及關節液趨化素(Chemerin)的影響。方法 60例KOA患者隨機分為ESW組(n=30)和對照組(n=30)，ESW組以體外沖擊波治療，對照組以常規治療。在干預前和8周后，采用活動時疼痛視覺模擬評分(VAS)、膝關節炎病人疼痛指數(Lequesne index)評分和美國西部Ontario與McMaster大學骨關節炎指數(western Ontario and McMaster osteoarthritis index,WOMAC)評分進行評定，以及血清及關節液中Chemerin水平的變化。結果 治療后，ESW組VAS、Lequesne指數評分和WOMAC骨關節炎指數評分均明顯好于對照組(P<0.05)。治療后患者血清和關節液中Chemerin含量均比治療前顯著下降(P<0.05或0.01)；治療后ESW組血清和關節液中Chemerin含量顯著低于對照組(均P<0.05)。結論 膝關節液和血清中Chemerin含量反映了關節炎癥的嚴重程度,ESW治療有效的降低了血清和關節液中Chemerin含量，ESW對KOA患者治療有效，Chemerin可作為OA早期診斷及判斷嚴重程度的參考指標。

體外沖擊波；膝骨關節炎；趨化素

膝骨關節炎(knee osteoarthritis，KOA)是老年人常見疾患，主要表現為關節疼痛、關節功能障礙等，嚴重影響了患者的生活質量。近年來，體外沖擊波(extracorporeal shock wave，ESW)治療KOA療效滿意[1]。研究發現趨化素(Chemerin)與KOA炎癥嚴重程度相關[2]，但有關ESW對KOA患者血清及關節液中Chemerin的影響尚未見報道。本研究應用ESW治療KOA患者，并通過檢測患者治療前后血清及關節液中Chemerin水平的變化，進一步探討ESW治療KOA的抗炎機制。

1 對象與方法

1.1 對象 2014年1月-2015年10月在本院就診KOA患者60例，男38例，女22例，年齡45～68歲，平均52.4歲，病程4個月～6年，平均2.4年。所有患者符合骨關節炎診治指南KOA標準。納入標準：①年齡≥45歲；②Kellgren-Lawrence分期Ⅱ和Ⅲ期；③至少1個月內未服用過非甾體類抗炎藥、激素及其他治療方法；④醫從性好，自愿簽署知情同意書。排除標準：①患有嚴重多臟器疾病者，對膝關節有影響；②有關節創傷、手術史；③患有腫瘤及免疫系統疾??；④有膝關節注射藥物史。所有患者依據隨機數字表將分為兩組，ESW組和對照組，每組30例，干預8周，收集兩組患者相關數據資料。兩組患者年齡、性別、Kellgren-Lawrence分期、BMI均無顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予常規護理及藥物治療(包括服用鹽酸氨基葡萄糖膠囊0.75 g,2次/d，癥狀嚴重時臨時服用非甾體類抗炎藥(Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs. NSAIDs)類藥物及膏藥外敷等，ESW組患者在常規護理及藥物治療基礎上加用ESW治療。ESW組預先在患膝伸直和屈曲位確定并標記痛點，然后以沖擊頻率6～10 Hz，能流密度0.2～0.3 mJ/mm2，以痛點為中心，沖擊4000～6000次，每周治療1次，根據患者疼痛及耐受程度，酌情調節參數。對照組操作過程同ESW組，但能流密度設置為0。

1.2.2 評定方法 兩組患者分別采用視覺模擬評分法評分(VAS)、骨關節炎嚴重程度評分法指數(Lequesne)和美國西部Ontario與McMaster大學骨關節炎指數(WOMAC骨關節炎指數)評定患膝疼痛和功能情況。

1.2.3 標本采集 ①關節液的采集：患者在麻醉后，嚴格遵循無菌原則，取髕上外側入路行膝關節穿刺，抽出關節液0.5～5 mL，離心半徑8 cm，3000 r/min，離心20 min，分裝于EP管，置于-80℃冰箱保存集中待測；②血清的采集：患者早晨空腹抽靜脈血5mL，離心半徑8 cm，3000 r/min，離心20 min，分裝于EP管，置于-80℃冰箱保存集中待測。

1.2.4 Chemerin檢測 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對患者血清和關節液中Chemerin含量進行檢測[3]，人Chemerin試劑盒購自美國RayBiotech公司，操作嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1 各組評分情況 兩組治療前，VAS、Lequesne和WOMAC骨關節炎指數評分無顯著性差異(P>0.05)；治療8周后，VAS、Lequesne評分和WOMAC骨關節炎指數評分較治療前均有明顯改善(均P<0.01)；ESW組各項指標改善情況優于對照組(P<0.05或0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后VAS、Lequesne、WOMAC 指數評分比較(±s)

2.2 治療前后患者血清和關節液中Chemerin含量變化 治療后患者血清和關節液中Chemerin含量均比治療前顯著下降(P<0.05或0.01)；且治療后ESW組血清和關節液中Chemerin含量顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清、關節液中Chemerin含量變化情況(±s)

3 討 論

3.1 ESW對KOA的療效評價 隨著人口老齡化的來臨，越來越多的老年人受到膝關節炎的困擾，嚴重影響了老年人的生活質量。目前膝關節炎的治療主要是止痛和改善肢體功能。ESW是一種應用體外沖擊波治療機發出的沖擊波，通過體外聚焦作用于治療部位，改善微循環、促進炎癥吸收、降低神經敏感性，從而有效緩解疼痛。近年來，研究報道，ESW治療骨關節炎疾病安全有效[4]。王宏偉等[5]利用ESW治療老年KOA，有效率為81.6%(62/76)，療效確切。一項單盲平行模擬對照臨床研究，利用ESW治療KOA，治療后1、2和3個月后，ESW組VAS評分和Lequesne指數明顯下降，ESW緩解了疼痛，改善了功能[6]。趙喆等[7]在ESW治療早中期KOA的研究發現，ESWT組VAS、Lequesne和WOMAC骨關節炎指數評分均明顯優于對照組，患者疼痛和肢體功能得到明顯的改善。吳瑋等[8]研究發現，藥物治療(依托考昔、硫酸氨基葡萄糖)和ESW均能緩解KOA疼痛和改善膝關節功能，且ESW療效更為突出，無明顯不良反應。ESW與氡浴聯合治療骨關節炎，可有效緩解膝關節疼痛，增加膝關節活動范圍，改善整體生活質量，值得臨床推廣使用[9]。本研究結果顯示，KOA患者予以ESW治療后，VAS、Lequesne和WOMAC骨關節炎指數評分較治療前均有明顯改善，且ESW組療效顯著優于對照組。說明，ESW有效的改善了患者的疼痛癥狀和肢體功能障礙。

3.2 ESW對KOA炎癥介質Chemerin的影響 有關ESW治療KOA的機制尚不清楚，可能與炎癥介質的減少，周圍感覺神經末梢疼痛閾值提高有關[10]。段國慶等[2]研究發現，骨關節炎患者關節液和血清中Chemerin水平與影像學Kellgren-Lawrence分級嚴重程度正相關，Chemerin水平可作為骨關節炎診斷及判斷嚴重程度的參考指標。馬軍等[11]在骨關節炎患者血清、關節液及滑膜中均檢測到Chemerin表達，而且其濃度與KOA嚴重程度呈正相關。炎癥促使多種蛋白酶釋放，導致前體Chemerin活化，并與ChemR23特異性結合，誘導巨噬細胞和未成熟的樹突狀細胞到達炎癥部位[12]。Chemerin受刺激后可進一步刺激其他炎癥介質的釋放[13]。Eisinger 等[14]研究發現，人類滑膜成纖維細胞中表達 Chemerin 及其受體，促進關節內免疫炎性蛋白質的釋放。Huang等[15]研究發現，在滑膜成纖維細胞代謝中，Chemerin 起到趨化胰島素樣反應及釋放炎性因子的作用，促進滑膜成纖維細胞中炎性因子如IL-1β、MMP-1等表達增加，血清Chemerin水平明顯高于關節液，KOA患者關節液Chemerin水平與疾病的嚴重程度密切相關。說明，Chemerin參與了骨關節炎的病理生理學進展。本研究發現，經ESW治療后，KOA患者血清和關節液中Chemerin含量均比治療前顯著下降，且治療后ESW組血清和關節液中Chemerin含量顯著低于對照組，說明，ESW通過有效降低Chemerin水平，從而抑制免疫炎癥反應。

綜上所述，ESW對KOA患者治療有效，膝關節液和血清中Chemerin含量反映了關節炎癥的嚴重程度,ESW治療有效的降低了血清和關節液中Chemerin含量，Chemerin可作為OA早期診斷及判斷嚴重程度的參考指標。下一步的研究將對后期患者癥狀的變化進行隨訪，加大樣本量的同時，對Chemerin與其他相關炎癥因子之間的作用進行探討，進一步闡明ESW治療KOA的療效機制。

[1] 邢更彥,劉水濤,吳 坤,等.體外沖擊波及其關節鏡復合療法治療骨關節炎及骨壞死的展望[J].中國醫學前沿雜志(電子版),2015,7(11):1-4.

[2] 段國慶,任春鳳.膝骨關節炎嚴重程度與關節液和血清中chemerin含量的關系[J].中國組織工程研究,2015,19(2):177-181.

[3] 蘇 蘭,高 萍.Chemerin在肥胖和2型糖尿病中的作用機制[J].醫學研究生學報,2013,26(6):646-649.

[4] 劉 軍,邢更彥.體外沖擊波干預骨關節炎的研究進展[J].中國醫學前沿雜志(電子版),2014,6(2):107-109.

[5] 王宏偉,李宏儒,梁麗榮.體外沖擊波治療老年膝關節骨性關節炎療效觀察[J].中國衛生標準管理,2016,7(1):70-71.

[6] 于鐵成,陳小英,董世娜,等.沖擊波治療膝關節骨性關節炎的單盲平行模擬對照臨床研究[J].中國老年學雜志,2008,28(13):1301-1303.

[7] 趙 喆,史 展,閆 君,等.體外沖擊波治療早中期膝骨關節炎的效果[J].中國康復理論與實踐,2014,20(1):76-78.

[8] 吳 瑋,葉 樂,鄭蓓潔,等.體外發散式沖擊波治療膝關節骨性關節炎的臨床療效和安全性[J].上海醫學,2014,37(8):669-672.

[9] Razumov AN, Puriga AO, Yurova OV.The results of the combined application of extracorporeal shock-wave therapy and radon baths during the rehabilitative treatment of the patients presenting with gonarthrosis[J].Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult，2015,92(5):35-39.

[10]王江山,何明偉,倪家驤.體外沖擊波疼痛治療的進展[J].中國康復醫學雜志,2011,26(8):788-791.

[11]馬 軍,萬寧軍,李立新,等.脂肪因子Chemerin與膝骨性關節炎的相關性研究[J].寧夏醫學雜志,2015,37(1):39-43.

[12]敖 雪,蘇雨江.Chemerin的研究進展[J].海南醫學,2014,25(2):221-224.

[13]Berg V,Sveinbj?rnsson B, Bendiksen S, et al. Human articular chondrocytes express ChemR23 and chemerin;ChemR23 promotes inflammatory signalling upon binding the ligand chemerin (21-157)[J].Arthritis Res Ther,2010,12(6):228.

[14]Eisinger K,Bauer S,Schaffler A,et al.Chemerin induces CCL2 and TLR4 in Synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis[J].Exp Mol Pathol,2012,92(1):90-96.

[15]Huang K, Du G, Li L, et al.Association of Chemerin levels in synovial fluid with the severity of knee osteoarthritis[J]. Biomarkers, 2012, 17(1):16-20.

(本文編輯：黃攸生； 英文編輯：王建東)

Effect of extracorporeal shock wave on the level of Chemerin in serum and synovia in patients with knee osteoarthritis

ZHAO Ai-qin, XIE Wei-li, WANG Yan.

OutpatientDepartmentofZhantanshi,309HospitalofPLA,Beijing100091,China

Objective To investigate the therapeutic effect of extracorporeal shock wave (ESW) on patients with knee osteoarthritis (KOA), and observe the effect of ESW on the level of Chemerin in serum and synovia. Methods 60 patients were randomly assigned to ESW group (n=30) and control group (n=30). The ESW goup was received ESW treatment on unilateral knee, while there was routine treatment in the control group. They were evaluated with Visual Analog Scale (VAS) on movement, Lequesne index and Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis (WOMAC) index before intervention and 8 weeks after the intervention. The level of Chemerin in serum and synovia were measured before intervention and 8 weeks after the intervention. Results The scores of VAS, Lequesne index and WOMAC index improved in ESW group than that in the control group after intervention (P<0.05). The level of Chemerin in serum and synovia in two groups after intervention were significantly lower than those before intervention (P<0.05 or 0.01); The level of Chemerin in serum and synovia in ESW group after intervention was significantly lower than those in control group (allP<0.05). Conclusion The level of Chemerin in serum and synovia reflects the degree of synovitis. ESW therapy can effectively reduce the level of Chemerin in serum and synovia. ESW is effective on patients with KOA. Chemerin level can be used as a reference biomarker of diagnosis and severity of OA.

extracorporeal shock wave; knee osteoarthritis; Chemerin

100091北京，解放軍309醫院旃壇寺門診部

王 焱，E-mail：772916367@qq.com

趙愛琴， 謝瑋莉,王 焱.體外沖擊波對膝骨關節炎患者血清及關節液中Chemerin含量的影響[J].東南國防醫藥，2016,18(5):498-500.

R681.3

A

10.3969/j.issn.1672-271X.2016.05.015

2016-08-10；

2016-08-25)