維生素D抗多囊卵巢綜合征合并抑郁患者免疫過激的效果

王 波

(湖北省婦幼保健院 婦科,湖北 武漢,430070)

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維生素D抗多囊卵巢綜合征合并抑郁患者免疫過激的效果

王 波

(湖北省婦幼保健院 婦科,湖北 武漢,430070)

多囊卵巢綜合征; 抑郁; 維生素D; 免疫激活

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科臨床常見的內分泌和代謝紊亂性疾病，其主要特征為高雄激素血癥，雄激素過高會抑制卵泡發育，使卵泡閉鎖致排卵稀發或無排卵。抑郁癥是PCOS患者常見的并發癥，既往研究[1]報道PCOS患者中抑郁癥的發病率34～64%。有研究[2]報道抑郁可影響機體免疫系統，引起免疫激活。維生素D為脂溶性類固醇衍生物，是維持鈣、磷代謝平衡的主要激素之一。維生素D與心腦血管疾病[3]、腫瘤[4]、糖尿病[5]等有相關性。有研究[6]發現低維生素D可能與抑郁癥相關，補充維生素D有益于抑郁癥狀的改善。本文對多囊卵巢綜合征合并抑郁癥患者進行維生素D治療，比較治療前后免疫炎性因子的變化，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月—2015年8月在本院婦產科門診診斷為PCOS的患者93例，年齡在18～34歲，平均(28.8±4.2)歲；健康對照組95例，年齡20～34歲，平均(29.6±3.6)歲。所有患者診斷前3個月內均未服用維生素D制劑及抗抑郁藥，所有患者簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 多囊卵巢診斷標準：參照美國生殖醫學學會(ASRM)和歐洲人類生殖與胚胎學學會(ESHRE)鹿特丹修正的診斷標準，符合其中2項及以上: ① 稀發排卵或無排卵; ② 雄激素水平升高的臨床依據或生化依據; ③ 卵巢體積>10 mL和(或)至少一側直徑2～9 mm的小卵泡有12個以上。排除標準: ① 合并有產生雄激素的卵巢或腎上腺腫瘤; ② 合并有庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生癥、甲狀腺功能減退癥、高泌乳素血癥以及其他引起雄激素過多與不排卵的疾病; ③ 3個月內有胰島素增敏劑、降脂類藥物及激素治療史; ④ 3個月內經歷過重大生活事件; ⑤ 合并嚴重軀體疾病；或其他引起排卵障礙的疾病如高泌乳素血癥、卵巢早衰和垂體或下丘腦性閉經，以及甲狀腺功能異常等。

1.2.2 抑郁及程度評定標準：抑郁癥診斷標準采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)。根據PCOS患者有無抑郁以及抑郁程度，分為PCOS合并抑郁癥組(合并抑郁癥)和PCOS組(未合并抑郁癥)。由HAMD評分分為：輕度抑郁(8～19分)，中度抑郁(20～34分)，重度抑郁(35分以上)。

1.2.3 療效判斷標準：以HAMD評分減少率分別判斷抗抑郁治療效果，減分率=(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分×100%。顯效：減分率超過80%；有效：減分率50～80%；緩解：減分率20～50%；無效：減分率低于20%。

1.3 臨床相關生化指標檢測

所有患者于月經周期3～5 d(閉經者日期不限)清晨空腹采集靜脈血，離心后分離血清，檢測血清25-羥維生素D以及各項激素，免疫炎性因子采用ELISA檢測試劑盒，各步操作嚴格按說明書。所有抑郁癥患者均接受維生素D口服治療，治療劑量為500 mg/d,連續治療6周。

2 結 果

93例PCOS患者中，FPG、LH、P顯著高于健康對照組,FSH、LH/FSH顯著低于健康對照組，符合PCOS疾病特征；有34例(36.2%)合并抑郁癥。PCOS合并抑郁癥組BMI、LH顯著高于PCOS組，而血清25-羥維生素D水平顯著低于對照組(P<0.05); FPG、FSH、E2、LH/FS與PCOS組比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組相關指標水平比較

PCOS組與正常健康組相比，血清免疫炎性因子IL-6、TNF-α、TNF-β、IL-1β都有顯著性變化(P<0.05),IGF-1β無顯著差異; PCOS合并抑郁癥組與PCOS組相比,IL-6、TNF-α、TNF-β顯著升高(P<0.05),IGF-1、IL-1β無顯著變化。見表2。

表2 3組免疫炎癥因子比較 μg/L

經維生素D 500 mg/d治療6周后,PCOS合并抑郁癥患者的HAMD評分為(16±5)分，顯著低于治療前的(23±4)分；治療前,PCOS合并抑郁癥患者抑郁程度為輕20例，中10例，重6例；治療后為輕16例，中7例，重4例，較治療前有一定改善。減分率為顯效3例，有效12例，緩解15例，無效4例。治療后,PCOS合并抑郁癥患者IL-6、TNF-α、TNF-β較治療前顯著改善(P<0.05)。見表3。

表3 PCOS合并抑郁癥患者治療前后IL-6、TNF-α、TNF-β變化比較

3 討 論

維生素D(VD)是人體必需的一類脂溶性維生素，目前已知的種類有維生素D2、D3、D4、D5，其中最常見的是D2(麥角骨化醇)和D3(膽鈣化醇)。D2和D3必須經肝、腎的2次轉化生成1,25-(OH)2D3后方能發揮生物學活性。維生素D參與機體多項生命活動，如細胞增殖分化、氧化應激、炎癥和免疫反應等。既往研究[7-8]發現，維生素D缺乏在抑郁癥的發生發展中起著重要的作用，精神分裂癥和重度抑郁癥患者的維生素D水平有顯著降低。

抑郁癥是一種常見的慢性中樞神經系統疾病，具有高患病率、高復發率、高致殘率、高自殺率、低識別率、低就診率、低治療率等特點。PCOS患者為抑郁癥的高發人群，有研究[9]顯示PCOS患者中有21～40%存在抑郁表現，且抑郁癥合并焦慮障礙的患者，病情更重，復發率、自殺危險也相應增加[10]。反復的應激誘發皮質醇分泌增加可能引起抑郁癥的發生。抑郁、異常的應激反應在PCOS患者中的作用也應引起足夠的重視。本研究發現PCOS患者合并抑郁癥的比例較大，發病率為36.2%; PCOS合并抑郁癥患者的血清25-羥維生素D水平也顯著低于未合并抑郁癥PCOS患者，說明血清維生素D水平降低在PCOS患者合并抑郁癥發生發展中有重要作用。

血清維生素D水平降低與PCOS合并抑郁癥相關機制尚不明了，可能與以下幾個方面有關: ① 低水平維生素D有可能通過影響調節行為和情緒的杏仁核參與抑郁癥的發生[11]; ② 低水平維生素D影響神經免疫調節、神經營養因子調節、神經保護、神經可塑性等生理過程[12]; ③ 維生素D水平降低可能與PCOS患者的肥胖、胰島素抵抗及代謝紊亂高度相關[13]。PCOS患者處于慢性低度炎癥狀態，單核巨噬細胞的激活，血清TNF-α及IL-6水平升高，且伴有急性期反應的表現。本研究結果提示，連續服用維生素D能降低PCOS患者抑郁或焦慮癥狀及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6等炎性因子表達異常。

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2016-03-16

R 711.75

A

1672-2353(2016)21-210-03

10.7619/jcmp.201621085