血漿置換治療前后肝細胞生長因子濃度對重型肝炎預后的影響

袁 媛,陳 驥,鄧 蘭

(成都醫學院第一附屬醫院 感染科,四川 成都,610500)

?

血漿置換治療前后肝細胞生長因子濃度對重型肝炎預后的影響

袁 媛,陳 驥,鄧 蘭

(成都醫學院第一附屬醫院 感染科,四川 成都,610500)

血漿置換; 重型肝炎; 肝細胞生長因子; 預后

重型肝炎是由多種原因引起的肝細胞大量壞死，如病毒或細菌感染、藥物、酒精中毒等，導致患者肝功能出現嚴重損害甚至衰竭的一類臨床綜合征[1-2]。人工肝技術血漿置換(PE)被應用于重型肝炎的臨床治療[3]，其可以通過調節機體細胞因子水平來達到治療效果[4]。有研究[5]表明肝細胞生長因子(HGF)在肝臟發生損傷時能提高肝細胞抗損傷的能力，從而起到保護肝細胞的作用，同時可通過多種機制抑制并改善肝纖維化。本文研究重型肝炎患者在進行血漿置換治療前后血清中HGF濃度的變化及對患者預后的影響，現報告如下。

1 資料與方法

分析2011年11月—2013年3月在本院接受治療的42例急、慢性重型肝炎患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為觀察組22例，其中男17例，女5例，年齡(46.32±10.27)歲；對照組20例，其中男14例，女6例，年齡(45.51±11.06)歲。

對照組患者入院后給予內科綜合基礎治療，如保肝、退黃、電解質紊亂治療、并發癥防治等；觀察組患者入院后在給予相同的內科綜合治療1周內，進行血漿置換治療，每次置換同型新鮮血漿2 000～3 000 mL,置換過程在3 h左右，且監測患者生命體征。2組患者入院前均符合重型肝炎診斷標準，且觀察組患者均無血漿置換的禁忌證。隨訪3年，以門診檢查和電話隨訪為主。

采集2組患者住院期間治療前后空腹靜脈血各5 mL,搖勻待測生化及凝血功能指標，包括谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及凝血酶原時間(PT)；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)及相應試劑盒檢測血清細胞因子中肝細胞生長因子(HGF)、抑瘤素(OSM)及轉化生長因子β1(TGF-β1)水平。以上操作均按照試劑盒要求及樣品檢測說明進行。

對比2組患者治療前后生化指標(ALT、TBIL)、凝血功能指標(APTT、PT)及細胞因子(HGF、OSM、TGF-β1)水平的變化；比較不同HGF水平觀察組重型肝炎患者治療后隨訪3年的肝硬化發生率。

2 結 果

2組患者治療前后生化指標(ALT、TBIL)及凝血功能指標(APTT、PT)水平有顯著差異(P<0.05)。見表1。觀察組患者治療前后細胞因子HGF及TGF-β1比較有顯著差異，且治療后觀察組HGF及TGF-β1水平與對照組比較也有顯著差異(P<0.05)。見表2。以HGF中位數898.66 ng/L為界，將治療后觀察組患者分為HGF高水平組(n=11,≥898.66 ng/L)和HGF低水平組(n=11,<898.66 ng/L)。HGF高水平組患者3年內出現肝硬化發生率為36.36%(4/11),顯著低于HGF低水平組患者的72.73%(8/11)(χ2=4.145,P=0.042)。

表1 2組患者治療前后生化及凝血功能指標的比較

表2 2組患者治療前后血清細胞因子水平比較

3 討 論

重型肝炎的發病機制多是由于免疫系統受到干擾，引起機體細胞因子水平紊亂形成內毒素環境，導致肝細胞出現大片凋亡壞死，進而造成肝臟代謝解毒功能障礙，有害有毒物質的大量淤積又加重了肝臟的損傷[6]。人工肝支持系統技術血漿置換在臨床上用于治療重型肝炎的療效明顯[7]，其通過清理患者體內肝細胞壞死形成的有害物質，如血漿中的膽紅素、炎癥因子等，切斷了造成肝臟損傷的源頭，再回輸正常血漿和自身血細胞及有益物質，如凝血因子、電解質等，進而改善肝細胞增殖的內環境，延長了患者的生命力[8]。

HGF是一種生物活性廣泛的生長因子，它能促進多種上皮或內皮細胞進行有絲分裂，主要由肝臟非實質細胞合成[9]。有文獻[10]指出,HGF在肝臟發生損害時能提高肝細胞抗損傷的能力，從而起到保護肝細胞的作用，同時可以抑制和改善肝纖維化。

本研究發現，2組患者治療前后生化指標(ALT、TBIL)及凝血功能指標(APTT、PT)水平有顯著差異，說明對癥內科治療可以改善患者的肝生化及凝血功能，但觀察組患者的效果更佳，可能是由于血漿置換通過清除血液中肝損傷形成的大量毒性物質，同時輸入的血漿又為機體填補了許多血漿蛋白及凝血因子，更有利于促進凝血功能及生化指標的恢復[11]。觀察組患者治療前后細胞因子HGF及TGF-β1差異有統計學意義，且治療后觀察組HGF及TGF-β1水平與對照組亦有顯著差異，說明觀察組治療后HGF水平提高同時TGF-β1水平下降，可能是由于TGF-β1在肝臟發生炎癥時促進肝細胞的凋亡和抑制肝細胞的再生，而HGF可以減少TGF-β1的合成并抑制其信號轉導[12]。臨床上觀察到大多數重型肝炎患者在好轉后極大可能演變成肝硬化，主要是在肝臟發生損害后，HSC受作用發生活化，大量的細胞外基質合成分泌，在肝內過度沉積并發生異常分布，從而引起肝臟纖維化的發生，但有研究[13]表明HGF抗纖維化作用較為突出。本文結果發現觀察組中HGF高水平組患者3年內出現肝硬化發生率為36.36%,顯著低于HGF低水平組患者的72.73(χ2=4.145,P=0.042),證實了HGF抗纖維化作用。

[1] 龔海南,歐蓉,黃婷婷. 人工肝血漿置換術治療重型肝炎的臨床護理觀察[J]. 中國實用醫藥,2015,10(25): 224-225.

[2] Banares R,Catalina M V,Vaquero J. Liver support systems: will they ever reach prime time[J]. Curr Gastroenterol Rep,2013,15(3): 312-319.

[3] Dubey D,Zhang Y,Graves D,et al. Use of interleukin-2 for management of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy: case report and review of literature[J]. Ther Adv Neurol Disord,2016,9(3): 211-215.

[4] 覃雪英,陸啟峰,覃后繼,等. 血漿置換聯合穴位注射治療對重型肝炎患者血清細胞因子的影響[J]. 中國老年學雜志,2016,36(4): 892-894.

[5] Fichtl J,Treska V,Lysak D,et al. Predictive Value of Growth Factors and Interleukins for Future Liver Remnant Volume and Colorectal Liver Metastasis Volume Growth Following Portal Vein Embolization and Autologous Stem Cell Application[J]. Anticancer Res,2016,36(4): 1901-1907.

[6] 吳晨曦,黃紅雨. 人工肝血漿置換治療重型肝炎52例療效觀察[J]. 中國實用醫刊,2014,41(18): 80-81.

[7] Liu C T,Chen T H,Cheng C Y. Successful treatment of drug-induced acute liver failure with high-volume plasma exchange[J]. J Clin Apher,2013,28(6): 430-434.

[8] 賀碧英,龔作炯. 血漿置換治療在慢性重型乙型肝炎中的療效探討[J]. 中國血液凈化,2015,14(7): 429-432.

[9] Moran-Jones K. The Therapeutic Potential of Targeting the HGF/cMET Axis in Ovarian Cancer[J]. Mol Diagn Ther,2016,20(3): 199-212.

[10] 孫燕來,李增軍. 肝細胞生長因子及其受體c-Met表達與胃癌肝轉移的相關性[J]. 實用醫學雜志,2015,31(16): 2634-2637.

[11] 曾映荷. 人工肝血漿置換聯合恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎45例[J]. 中西醫結合肝病雜志,2014,24(4): 243-244.

[12] 許日昊. 脾切斷流術對老年肝硬化門靜脈高壓癥患者血清hgf、TGF-β1和肝功能的影響[J]. 中國老年學雜志,2015,35(16): 4618-4619.

[13] Zhang W,Sun H,Shi X,et al. SENP1 regulates hepatocyte growth factor-induced migration and epithelial-mesenchymal transition of hepatocellular carcinoma[J]. Tumour Biol,2016,37(6): 7741-7748.

2016-06-15

四川省衛生廳科研項目(124079)

R 512.6

A

1672-2353(2016)21-195-02

10.7619/jcmp.201621078