沙美特羅氟替卡松粉吸入劑聯合小劑量阿奇霉素治療慢性中度持續期哮喘患兒的療效觀察

傅英莉,姚麗麗

(河北省衡水市第四人民醫院 兒科,河北 衡水,053000)

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沙美特羅氟替卡松粉吸入劑聯合小劑量阿奇霉素治療慢性中度持續期哮喘患兒的療效觀察

傅英莉,姚麗麗

(河北省衡水市第四人民醫院 兒科,河北 衡水,053000)

沙美特羅氟替卡松; 阿奇霉素; 中度持續期哮喘

目前兒童慢性中度持續期哮喘的治療方案多為吸入型糖皮質激素聯合長效β2受體激動劑(ICS/LABA)的吸入治療方案[1-3]。文獻[4]報道，阿奇霉素可改善成人哮喘患者的PEF、ACT及FEV1%水平。但關于ICS/LABA聯合小劑量阿奇霉素治療慢性中度持續期哮喘患兒臨床療效的研究較少。本研究比較ICS/LABA聯合小劑量阿奇霉素與單純ICS/LABA治療兒童慢性中度持續期哮喘的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年2月本院慢性中度持續期哮喘患兒200例，其中對照組100例，男54例，女46例，平均年齡10.1±1.3歲；觀察組100例，男55例，女45例，平均年齡9.9±1.1歲。納入標準: ① 年齡≥6歲; ② 符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008年版)》中度持續期哮喘的診斷標準; ③ 能夠完成研究過程及隨訪; ④ 入組前2周內未使用過全身作用的糖皮質激素; ⑤ 哮喘嚴重程度分級≥3級; ⑥ 能夠配合肺功能檢查。排除標準: ① 年齡≥12歲; ② 合并局部或全身未控制的感染性疾病; ③ 其他氣道阻塞性疾病; ④ 合并呼吸功能及心功能衰竭等并發癥患者; ⑤ 阿奇霉素過敏或不能耐受ICS/LABA的患者; ⑥ 存在胃食管反流性疾病的患者; ⑦ 體質量指數>24的患兒。2組患者的一般情況比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方案

所有患兒均給予沙美特羅氟替卡松(商品名：舒利迭,50/100 μg; 葛蘭素史克生產)干粉吸入，1吸/次,2次/d,療程12周。2組中伴有肺炎支原體感染者給予阿奇霉素10 mg/(kg·d),1次/d,用3 d后停4 d,療程2周。2周后對照組停用阿奇霉素。觀察組則全部給予小劑量阿奇霉素干混懸劑,5 mg/kg,1次/d,用2 d后停用5 d,療程8周。整個研究周期為12周。比較2組患者治療前后的1秒用力呼氣量(FEV1)/用力肺活量的比值(FEV1%)、最大呼氣峰流速占預計值百分比(PEF%)、哮喘控制水平、兒童哮喘控制測試(C-ACT)評分、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及嗜酸性粒細胞(EOS)等指標。

1.3 觀察指標

哮喘控制水平(治療總有效率)、兒童哮喘控制測試(C-ACT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、EOS、FEV1%及PEF%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0進行統計分析，計數資料以率描述，比較采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差表示，組間及組內比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療后，2組的FEV1%及PEF%均較治療前顯著改善(P<0.05),且觀察組顯著優于對照組(P<0.05),見表1。治療后,2組的hs-CRP及EOS均較治療前顯著改善(P<0.05),且觀察組顯著優于對照組(P<0.05),見表2。治療前，對照組和觀察組C-ACT評分為(17.6±1.4)、(17.2±1.6),差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組和觀察組的C-ACT評分為(27.3±3.4)、(23.1±3.1),均較治療前顯著改善(P<0.05),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。治療后，觀察組控制82例，部分控制16例，未控制2例，總有效率為98%; 對照組控制64例，部分控制15例，未控制21例，總有效率為79%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

表1 2組FEV1%及PEF%比較

表2 2組的hs-CRP及EOS比較

3 討 論

支氣管哮喘是以氣道高反應性為主要特征的一種呼吸系統疾病，其發生發展與嗜酸性粒細胞、肥大細胞以及淋巴細胞等多種炎性細胞的參與有關[5]，臨床表現為可逆性的氣道阻塞或者咳嗽，實驗室檢查表現為炎性指標的升高以及肺功能相關指標的下降。

糖皮質激素具有明確的抗炎抗過敏作用，全身應用糖皮質激素可用于哮喘的急性發作期的治療，吸入糖皮質激素(ICS)主要用于哮喘的慢性穩定期治療。文獻[6-8]報道，ICS是哮喘長期控制的一線藥物，其具有降低氣道高反應性，改善患者的肺功能，降低哮喘的發作次數及病死率等多種藥理作用。LABA主要包括沙美特羅及福莫特羅，其單用于兒童的證據有限，常與ICS聯合用于單用中等劑量ICS不能控制的哮喘患兒。本研究中，對照組單獨應用沙美特羅氟替卡松治療后的肺功能、炎性指標及哮喘控制情況較治療前明顯改善，這說明ICS/LABA對于中度持續期哮喘患兒具有明確的藥理作用。文獻[9]報道，ICS與LABA聯用具有協同抗炎平喘作用，可獲得相當于或者優于加倍劑量的ICS的藥理作用，可提高患兒的依從性，降低高劑量ICS可能誘發的咽部不適、口腔念珠菌感染及聲音嘶啞等不良反應，尤其適用于中重度哮喘患兒的長期治療。

阿奇霉素屬于大環內酯類抗菌藥，文獻[10]報道其除具有殺菌抑菌作用外，還具有抑制炎癥介質釋放，減少黏液分泌，降低氣道高反應性，緩解哮喘癥癥狀等激素樣作用。ICS/LABA聯合小劑量阿奇霉素理論上具有明確的協同作用，然而目前關于兩藥聯合用于治療中度持續期哮喘患者的臨床研究有限。本研究中，沙美特羅氟替卡松聯合小劑量阿奇霉素對FEV1%、PEF%、hs-CRP及EOS的改善程度優于單用沙美特羅氟替卡松，而FEV1%及PEF%是衡量肺功能的重要指標,hs-CRP及EOS反應了呼吸道炎癥反應狀態，這說明阿奇霉素聯合沙美特羅氟替卡松對于兒童中度持續期哮喘具有明顯的抗炎平喘及降低氣道反應性的藥理作用。本研究中觀察組的C-ACT評分及治療有效率顯著高于對照組，表明小劑量阿奇霉素與沙美特羅氟替卡松聯用具有協同作用，更有利于慢性中度持續期哮喘患兒的病情控制。

[1] 全國兒科哮喘防治協作組. 全國90萬0～14兒童中支氣管哮喘患病情況調查[J]. 中華結核和呼吸雜志,1993,16(哮喘增刊): 64-68.

[2] 全國兒科哮喘防治協作組. 第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查[J]. 中華兒科雜志,2013,51(10): 729-735.

[3] 全國兒科哮喘防治協作組. 中國城區兒童哮喘患病率調查[J]. 中華兒科雜志,2003,41(20): 123-127.

[4] 肖天津,賴景雄,楊雪萍. 阿奇霉素聯合布地奈德干粉吸入劑治療支氣管哮喘效果及其機制探討[J]. 慢性病學雜志,2016,17(1): 100-104.

[5] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J]. 中華兒科雜志,2008,46(10): 745-752.

[6] Bsgaard H,Le Roux P,Bjamer D,et al. Budesonide/formoteml maintenance plus reliever therapy: a new strategy in pediatric asthma[J]. chest,2006,130: 1733-1743.

[7] Adamas N P,Besta J B,Malouf R,et al. Inhaled beclomethasone versus placebo for chronic asthma[J]. Cochrane Database Syst Rev,2005,(1): CD002738.

[8] The childhood Asthma Management Program Research Group. Long-term effects of budesonjde or nedocromil in children withasthma[J]. N Engl J Med,2000,343(15): 1054-1063.

[9] Bateman E D,Reddel H K,Eriksson G,et al. Overall asthmacontrol: the relationship between ctllTent control and future risk[J]. J Allergy Clin Immunol,2010,125(3): 600-608.

[10] Brusselle G G,Vanderstichele C,Jordens P,et al. Azithromycin for prevention of exacerbations in severe asthma (AZISAST): amulticentre randomised double blind placebo controlled trial[J]. Thorax,2013,68(4): 322-329.

2016-05-07

R 562.2

A

1672-2353(2016)21-159-02

10.7619/jcmp.201621062